急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸及尿酸與頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度相關(guān)性探討

楊巧華 廣東省東莞市企石醫(yī)院檢驗(yàn)科 523000

隨著我國老年化程度的加深以及生活方式的改變，腦梗死(Cerebralinfraction,CI)的發(fā)病率及致死致殘率均呈現(xiàn)較大幅度的增長(zhǎng)[1]。腦梗死與血管炎性病變及動(dòng)脈粥樣硬化息息相關(guān)，頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落引起微血栓阻塞血管為腦梗死的重要病因[2]。腦梗死的早期診斷及預(yù)防干預(yù)一直是臨床研究的重要課題之一，有研究認(rèn)為[3]：高尿酸血癥以及高同型半胱氨酸血癥為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立高危因素，臨床評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化早期標(biāo)志為頸總動(dòng)脈IMT，本研究回顧性分析了2017年1月—2019年1月我院107例急性腦梗死患者臨床資料，旨在研究急性腦梗死患者HCY及UA血清濃度與IMT相關(guān)性，為急性腦梗死的防治提供臨床研究資料。

1 資料與方法

1.1 資料來源 107例急性腦梗死患者均來源于2017年1月—2019年1月我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者，具備顱腦影像學(xué)診斷支持(CT及MRI)，均符合2010版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)IMT分為斑塊組27例(IMT≥1.5mm)，男14例，女13例，年齡 46～87歲，平均年齡(61.6±4.6)歲；增厚組28例(1mm≤IMT≤1.5mm)，男15例，女13例，年齡 49～91歲，平均年齡(60.7±4.8)歲；正常組52例(IMT<1mm)，男28例，女24例，年齡 44～90歲，平均年齡(62.3±4.4)歲；并以同期56例健康志愿者為對(duì)照組，男32例，女24例，年齡 44～88歲，平均年齡(61.2±4.7)歲；四組在年齡、性別構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)通過，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有腦梗死患者均發(fā)病72h內(nèi)入院，注意排除嚴(yán)重臟器功能異常、腦出血、顱腦外傷、顱腦占位性病變、惡性腫瘤、心肌梗死、自身免疫性疾病患者，所有研究對(duì)象1個(gè)月內(nèi)均無激素、抗炎藥物、調(diào)脂類藥物、維生素B6、B12、甲鈷胺、卡馬西平及葉酸應(yīng)用史，資料齊全。

1.3 方法

1.3.1 頸動(dòng)脈超聲檢查：入院72h內(nèi)采用飛利浦(美國)Iu22型彩色多普勒超聲儀檢測(cè)頸總動(dòng)脈IMT，探頭頻率6.5～7.5MHz，由高年資超聲醫(yī)師完成，受試者平臥，頸部墊高，對(duì)頸部胸鎖乳突肌掃描，檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈IMT，其平均值為頸總動(dòng)脈IMT。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：于入院次日清晨空腹取外周靜脈血，肝素鈉抗凝，3 500r/min離心分離血清，UA及HCY檢測(cè)均采用酶法，全自動(dòng)生化分析儀為貝克曼CX7，試劑使用寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑說明書設(shè)置反應(yīng)參數(shù)，質(zhì)控品源于英國朗道Randox。正常范圍：HCY：5～15μmol/L；UA：238～476μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同IMT急性腦梗死患者及對(duì)照組血清HCY及UA比較 不同IMT急性腦梗死患者及對(duì)照組血清HCY、UA及IMT經(jīng)方差分析，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，血清HCY、UA以及IMT均由正常對(duì)照組、腦梗正常組、腦梗增厚組以及腦梗斑塊組依次升高，任意組間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同IMT急性腦梗死患者及對(duì)照組血清HCY及UA比較

2.2 急性腦梗死患者血清HCY、UA與IMT相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，HCY(r=0.666，P=0.000)、UA(r=0.522，P=0.000)與IMT均呈正相關(guān)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1、2。

圖1 腦梗死患者HCY與IMT直線相關(guān)分析

圖2 腦梗死患者UA與IMT直線相關(guān)分析

3 討論

急性腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，腦部血管脆性較高，易發(fā)生管腔狹窄形成血栓[5]。在動(dòng)脈粥樣硬化早期首先表現(xiàn)為血管內(nèi)—中膜厚度的增厚，在斑塊形成基礎(chǔ)上，斑塊破裂脫落以及形成附壁血栓導(dǎo)致血管管腔的狹窄。其中在機(jī)體大血管中尤以頸動(dòng)脈最易受累，臨床資料統(tǒng)計(jì)[6]：20%～25%的急性腦梗死血管管腔的狹窄均發(fā)生于頸動(dòng)脈分叉部位，IMT為雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜平滑肌層之間厚度也是臨床評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期無創(chuàng)性觀察指標(biāo)[6]。2011年歐洲對(duì)IMT達(dá)成共識(shí)，IMT在1～1.5mm為增厚，>1.5mm為斑塊形成[7]，本文據(jù)此作為急性腦梗死的分組依據(jù)。臨床研究也證明[8]：IMT增厚為心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。部分學(xué)者認(rèn)為[9]： HCY與UA在頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中起重要的促進(jìn)作用，高同型半胱氨酸血癥及高尿酸血癥患者中心腦血管疾病的發(fā)生率也相對(duì)較高。HCY與UA影響動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程與多因素相關(guān)，血清HCY及UA的監(jiān)測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)急性腦梗死的發(fā)病有重要臨床意義。

本文數(shù)據(jù)顯示：急性腦梗死患者血清HCY及UA濃度在IMT正常組、增厚組以及斑塊組中依次升高，均高于正常對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HCY為機(jī)體蛋氨酸代謝產(chǎn)物，可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，高濃度HCY可損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，促進(jìn)血小板血栓素生成，激活血小板黏附因子及凝血因子，并與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中的關(guān)鍵因素泡沫細(xì)胞的形成關(guān)系密切[10]，高濃度HCY可促進(jìn)氧化修飾后的低密度脂蛋白(LDL)沉積于泡沫細(xì)胞。一氧化氮(NO)為機(jī)體重要的血管舒張因子，高濃度HCY對(duì)NO有較強(qiáng)的抑制作用，并可促進(jìn)細(xì)胞黏附—趨化因子表達(dá)增強(qiáng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[11]。

UA為機(jī)體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，與痛風(fēng)相關(guān)。目前高尿酸血癥在臨床較為常見。據(jù)流行病學(xué)資料顯示[12]：我國高尿酸血癥患病率男性為7.3%～58.4%，女性為1.3%～23.8%。高濃度UA可加速LDL及膽固醇的氧化進(jìn)程，增強(qiáng)血小板的黏附聚集功能，加重血液的黏稠度[13]。另一方面高濃度UA與動(dòng)脈粥樣硬化形成的啟動(dòng)因子—血管內(nèi)皮的損傷有關(guān)，高濃度UA可釋放大量自由基，損傷血管內(nèi)皮促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。有臨床研究顯示[14]：腦梗死患者中血清UA水平與神經(jīng)功能損傷程度相關(guān)。

動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)質(zhì)為血液脂質(zhì)在血管內(nèi)膜沉積形成脂紋引起血管內(nèi)膜增厚，IMT對(duì)腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，研究發(fā)現(xiàn)[15]：IMT每增加0.1mm，腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加18%。本研究數(shù)據(jù)相關(guān)性分析顯示：急性腦梗死患者血清HCY及UA濃度與IMT呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)HCY較高。對(duì)于腦梗死高危人群的血清HCY及UA濃度監(jiān)測(cè)能更早期的了解IMT變化趨勢(shì)，對(duì)腦梗死的預(yù)防及干預(yù)均有重要的臨床意義。

綜上所述，HCY與UA在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展中均起了關(guān)鍵的促進(jìn)作用，HCY及UA濃度監(jiān)測(cè)、干預(yù)對(duì)腦梗死的防治有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。