奧希替尼聯合放化療對晚期NSCLC患者血清腫瘤因子水平的影響*

蔣 軼 葉 韜 江西省九江市第一人民醫院 332000

非小細胞肺癌(NSCLC)屬于肺癌常見類型，是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤，其早期病情隱匿，無典型癥狀，多數患者確診時已進展至中晚期，錯失手術最佳時機，導致5年生存率較低[1-2]。目前，臨床治療晚期NSCLC多以常規放化療為主，雖可一定程度上抑制腫瘤細胞增殖，但整體預后欠佳，患者生存時間仍較短。而隨著靶向治療技術發展，臨床治療方案的選取已逐漸從組織學方法轉向分子驅動方法，表皮生長因子受體(EGFR)作為主要致癌驅動基因之一，針對性抑制EGFR活性亦成為治療重點。奧希替尼屬于EGFR靶向抑制劑，其具有高選擇性和不可逆性特點，可有效阻斷下游細胞信號傳導，阻止細胞過度增殖、變異和血管新生，以阻斷腫瘤細胞轉移，從而延長患者生存時間[3-4]。鑒于此，本文旨在分析奧希替尼聯合放化療治療晚期NSCLC的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2020年5月于我院就診的84例晚期NSCLC患者，按隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組男28例，女14例；年齡46～78歲，平均年齡(62.34±4.75)歲；體質量指數19～26，平均體質量指數23.65±1.14；病理類型：腺癌25例、鱗癌12例、鱗腺癌5例；TNM分期：Ⅲa期13例、Ⅲb期22例、Ⅳ期7例。觀察組男27例，女15例；年齡44～79歲，平均年齡(62.38±4.76)歲；體質量指數19～26，平均體質量指數23.68±1.17；病理類型：腺癌23例、鱗癌12例、鱗腺癌7例；TNM分期：Ⅲa期14例、Ⅲb期22例、Ⅳ期6例。兩組一般資料對比，無統計學差異(P>0.05)，經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合2014版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》更新解讀[5]中NSCLC相關診斷；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；預計生存期大于3個月；卡氏評分低于60分；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究用藥過敏；合并其他惡性腫瘤；機體內分泌系統嚴重紊亂；精神障礙；中途自愿退出。

1.3 方法 對照組予以常規放化療治療，放療：仰臥位，雙手舉至頭頂，固定后，以64排螺旋CT掃描全肺組織，數據分析后制定治療計劃，計劃靶區以呼吸偽影為標準，將臨床靶體積邊界擴大1.0～1.5cm，以劑量體積直方圖優化治療計劃；設置食管受照量40Gy，脊髓30Gy，心臟30Gy以下，1個靶點2～5個野，單次2Gy，照至40Gy后避開脊髓，后設置3～6個野，大體腫瘤取照射70～80Gy。化療：靜脈滴注多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20020543)20mg/m2，d1；靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字：H20040813)30mg/m2，d1；放療開始后同步化療，1次/周，治療6周。觀察組加用甲磺酸奧希替尼片(AstraZeneca AB，國藥準字：H20170166)治療，口服80mg/次，1次/d，連續治療6周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：完全緩解(CR)：病灶徹底消失，且至少1個月無新病灶；部分緩解(PR)：瘤體縮小50%以上，且至少1個月無新病灶；穩定(SD)：瘤體縮小25%～50%；進展(PD)：瘤體擴大25%以上或新病灶出現。總有效率=CR率+PR率。(2)血清腫瘤因子水平：采集兩組5ml空腹血，離心處理后，以化學發光免疫分析法測定細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖鏈抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)水平。(3)不良反應：白細胞降低、惡心嘔吐、血小板降低。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率較對照組高，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

2.2 血清腫瘤因子水平 治療后觀察組CYFRA21-1、CA125、CEA水平低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤因子水平對比

2.3 不良反應 對照組出現白細胞降低5例、惡心嘔吐6例、血小板降低4例，不良反應發生率為35.71%(15/42)；觀察組出現白細胞降低7例、惡心嘔吐6例、血小板降低5例，不良反應發生率為42.86%(18/42)。兩組間不良反應發生率比較，無統計學差異(χ2=0.449，P=0.503)。

3 討論

NSCLC發病復雜，臨床認為其是由個體的遺傳、免疫、營養等相關因素與環境污染、吸煙的環境因素長期相互作用所致，促使體內致癌物未能及時清除，引起基因突變，而基因突變未能及時被DNA修復系統修復，從而導致增殖信號增強和凋亡信號降低，最終誘發NSCLC[6-7]。手術是臨床治療NSCLC的重要手段，可有效切除腫瘤組織，避免腫瘤細胞轉移對機體其他臟器造成損害。但本病患者大多確診時已錯失手術最佳時機，僅可依靠常規放化療來抑制腫瘤細胞活性，阻止腫瘤細胞增殖，以延緩病情惡化，改善患者生存質量[8-9]。但常規放化療部分患者耐受性較差，且長期治療發現整體緩解率低，已無法滿足臨床需求。

奧希替尼屬于第3代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，可通過C797氨基酸共價鍵不可逆結合EGFR的某些突變形式，以阻斷EGFR內同源二聚體形成，干擾下游信號傳導，從而阻斷腫瘤病理性血管生成，阻止腫瘤細胞生長、增殖，并抑制腫瘤細胞轉移，以促使腫瘤體積縮小，改善病情進展[10]。此外，奧希替尼還可誘導EGFR突變細胞降解，避免EGFR-TKI活性過高造成的細胞不受控制生長。在常規放化療基礎上加用奧希替尼可協同增效，增加抗腫瘤作用靶點，增強抗腫瘤效果，從而穩定病情進展，延長患者生存時間。

CYFRA21-1、CA125、CEA屬于血清腫瘤因子，監測其水平變化對判斷NSCLC病情進展和預后具有重要作用。其中CYFRA21-1屬于肺癌新的腫瘤標記物，在各類NSCLC均具有較高表達，且水平高低與臨床分期呈正相關；CA125在多種惡性腫瘤內均有高表達，其半衰期長，可用于NSCLC輔助診斷；CEA屬于酸性糖蛋白，廣泛存在于胚胎組織及癌細胞表面，在肺癌中也具有較高表達，可用于判斷預后效果。本文結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，且治療后CYFRA21-1、CA125、CEA水平低于對照組，兩組不良反應相比無顯著差異，表明奧希替尼聯合放化療治療晚期NSCLC效果顯著，可阻止病情惡化，促進血清腫瘤因子水平下降，且未增加不良反應發生風險。

綜上所述，奧希替尼聯合放化療可提高晚期NSCLC治療效果，降低血清內CYFRA21-1、CA125、CEA水平，延緩病情惡化，且耐受性好。