丙戊酸鎂輔助治療伴攻擊行為精神分裂癥患者的臨床效果

盧瑞玲 河南省新鄉市精神病醫院精二科 453241

精神分裂癥屬臨床常見、多發的重癥精神疾病之一，且部分患者伴有傷人、毀物等攻擊行為，多發病突然，可對自身安全、家庭及周圍社會造成嚴重危害[1]。奧氮平是臨床治療精神分裂癥首選藥物，屬非典型神經安定藥，可與5-羥色胺(5-HT)受體、多巴胺受體(D2)等結合，并產生拮抗作用，進而一定程度緩解患者精神癥狀，但在減輕精神病理學相關攻擊行為方面效果不理想[2]。丙戊酸鎂屬心境穩定劑，可抑制神經興奮性激越癥狀，且錐體外系副反應較輕，是目前臨床研究的熱點藥物[3]。本研究選取我院伴攻擊行為精神分裂癥患者85例，分組探討丙戊酸鎂聯合奧氮平的臨床應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年3月我院伴攻擊行為精神分裂癥患者85例，按隨機數字表法分研究組(n=43)、對照組(n=42)。研究組男27例，女16例；年齡22～57歲，平均年齡(38.91±8.40)歲；精神分裂癥病程0.8～11.0年，平均病程(5.22±2.17)年。對照組男29例，女13例；年齡20～56歲，平均年齡(37.57±8.31)歲；精神分裂癥病程0.5～10.0年，平均病程(4.98±2.24)年；兩組性別、年齡、精神分裂癥病程等基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：均符合精神分裂癥診斷標準，且經臨床癥狀、量表評估等精神科綜合檢查確診；沖動、敵意、攻擊行為明顯；量表評估結果顯示入院時陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分，外顯攻擊行為量表(MOAS)評分>4分；患者家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：先天性精神發育遲滯；情感性、器質性精神障礙；腦、心、肝、腎等重要器官器質性病變；嚴重軀體性疾病；酒精、藥物依賴；對本研究所用藥物存在使用禁忌證或不耐受；妊娠、哺乳期女性；近2周內抗精神疾病類藥物使用史；依從性差，無法有效配合臨床治療及相關檢查。

1.3 方法 對照組采用奧氮平(常州華生制藥有限公司，國藥準字H20030512)口服治療，初始劑量為5mg/d，后根據患者情況逐漸增量至10～20mg/d。研究組在對照組基礎上采用丙戊酸鎂(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537)口服治療，初始劑量為0.5g/d，后根據患者情況調整劑量，最大劑量為1.0g/d。兩組均持續治療4周，治療期間不服用其他抗精神病類藥物，嚴重失眠者可予以短期(<2周)小劑量苯二氮類藥物鎮靜催眠。

1.4 觀察指標 (1)療效評估標準：根據治療前后PANSS評分變化情況實施療效評估。痊愈：與治療前比較，PANSS評分降低75%及以上；顯著進步：與治療前比較，PANSS評分降低50%～74%；進步：與治療前比較，PANSS評分降低25%～49%；無效：未達上述標準或病情加重。總有效率=(痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。(2)采用PANSS評分評估兩組治療前后精神癥狀嚴重程度，包括陽性癥狀(7項，7～49分)、陰性癥狀(7項，7～49分)、一般精神病理(16項，16～112分)3部分，評分越高癥狀越嚴重。(3)采用MOAS評分評估兩組治療前后攻擊行為嚴重程度，包括言語攻擊、財產攻擊、自身攻擊、體力攻擊4個方面，總分16分，評分越高攻擊行為越嚴重。(4)兩組治療前后相關電位P300變化：采用腦誘發電位儀(美國Nic01et BravO)實施測定，記錄電極置于Cz點，前額正中央接地，參考電極置于雙耳測量靶刺激P2潛伏期、波幅。(5)統計比較兩組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 總有效率 研究組總有效率為97.67%，高于對照組的80.95%(χ2=4.634，P=0.031<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 精神癥狀、攻擊行為嚴重程度 治療前兩組PANSS量表各項評分、MOAS評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組PANSS量表陽性癥狀、MOAS評分均低于對照組(P<0.05)，兩組陰性癥狀、一般精神病理評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組精神癥狀、攻擊行為嚴重程度比較分)

2.3 相關電位P300變化 治療前兩組P2潛伏期、波幅比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組P2潛伏期、波幅均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組相關電位P300變化比較

2.4 不良反應發生率 治療期間，研究組出現心動過速2例，失眠2例，惡心厭食1例，靜坐不能1例，不良反應發生率為13.95%(6/43)；對照組出現心動過速2例，失眠1例，惡心厭食1例，不良反應發生率為9.52%(4/42)；兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.088，P=0.766)。

3 討論

臨床調查結果顯示，精神分裂癥患者攻擊行為發生率約為正常人群的5倍，多與其幻覺、妄想癥狀有關，存在緊張、敵對、不合作等情況的患者更易出現攻擊行為。及時實施有效治療干預是控制患者激越癥狀，降低潛在危險性的關鍵[4]。

早期臨床治療伴攻擊行為精神分裂癥多采用傳統抗精神病類藥物、苯二氮類鎮靜催眠藥物，但治療期間易產生多種不良反應，同時引起藥源性激越，可影響患者服藥依從性，進而降低整體治療效果[5]。臨床研究發現，中樞神經遞質5-HT功能降低與攻擊行為的發生密切相關，使其生物學基礎[6]。故本研究采用丙戊酸鎂聯合奧氮平方案對伴攻擊行為精神分裂癥患者實施治療。其中奧氮平是具有良好安全性的新型抗精神病藥物，對5-HT受體有較強拮抗作用，對精神分裂癥患者陽性、陰性癥狀、一般精神病理均有一定治療作用，是現代臨床首選用藥，但部分患者經規范化治療后仍無法達到理想效果。丙戊酸鎂屬臨床常用心境穩定劑，可增強中樞神經遞質5-HT功能，通過抑制神經遞質γ氨基丁酸氨基轉移酶、谷氨酸脫羧酶提升其腦內濃度，進而平衡神經系統興奮抑制過程，控制興奮激越癥狀[7]。本文結果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后PANSS量表陽性癥狀、MOAS評分均低于對照組(P<0.05)，兩組陰性癥狀、一般精神病理評分、不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明研究組治療方案可有效減輕患者精神癥狀及攻擊行為，且不影響治療安全性。在奧氮平基礎上聯合應用丙戊酸鎂治療有利于幻覺、妄想等陽性癥狀的控制，進而緩解其攻擊行為，且用藥劑量較小，不易增加治療期間不良反應發生風險。

在此基礎上，本文進一步分析聯合用藥對患者相關電位P300變化的影響。電位P300屬成熟認知性電位，其時間分辨率高，可代表大腦信息加工過程，其波幅可有效反映大腦信息加工時有效資源動員的程度，是反映精神分裂癥患者腦功能紊亂的狀態性電生理指標[8]。本文結果顯示，治療后研究組P2潛伏期、波幅均低于對照組(P<0.05)，由此可見，聯合丙戊酸鎂治療方案在改善患者腦功能紊亂狀態方面效果較好。丙戊酸鎂、奧氮平聯合用藥治療伴功擊行為精神分裂癥具有明顯優勢，可有效改善其相關電位P300表達，進而對其全面康復發揮良好推動作用，整體效果顯著。

綜上可知，在奧氮平基礎上聯合應用小劑量丙戊酸鎂治療可有效提高臨床療效，在減輕精神癥狀、攻擊行為，改善腦功能方面均有良好效果，且安全性良好，是治療伴攻擊行為精神分裂癥患者的可靠方案，值得臨床參考應用。本研究用藥劑量較小，增加用藥劑量是否可在保證安全性的同時進一步提升治療效果尚不明確，可作為后續研究的重點方向。