喘可治注射液聯合噻托溴銨對支氣管哮喘患者血清IL-4、ECP、CRP和IFN-γ水平的影響

高 山 劉麗萍 天津港口醫院呼吸內科，天津市 300450； 天津市濱海新區中醫醫院藥學科

支氣管哮喘若未及時給予診治，隨著患者病程的不斷延長，患者會出現氣道不可逆狹窄及氣道重塑[1]，病理改變表現為中性粒細胞、氣管上皮細胞、T淋巴細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種細胞參與的氣管慢性炎癥性疾患[2]。目前，西醫治療該病大多采用β2受體激動劑、糖皮質激素、茶堿類及抗膽堿能等藥物，但是其成本比較高，且長時間服用會引起較嚴重的藥物耐受性、藥物毒副作用和依賴性等問題，患者的依從性較低[3]。中醫治療哮喘具有豐富的經驗以及悠久的歷史，其注重改善患者局部病灶的病理生理狀態，調節機體的整體功能，具有安全可靠、操作簡和便價格低廉等優勢。喘可治注射液的主要成分是淫羊藿以及巴戟天，具有溫陽補腎及止咳平喘之效[4]。本文中將喘可治注射液與噻托溴銨聯用，分析其對支氣管哮喘的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月—2019年1月收治的支氣管哮喘患者80例。納入標準：所有患者均符合支氣管哮喘的診斷標準[4]，年齡20～79歲，均知情同意。排除標準：(1)上氣道阻塞；(2)喘息性慢性支氣管炎；(3)意識障礙；(4)對喘可治注射液和噻托溴銨過敏；(5)嚴重失代償性堿中毒。用抽簽法將80例患者隨機分為觀察組與對照組。觀察組40例，男26例，女14例；年齡20～79歲，平均年齡(47.13±8.29)歲；病程1～14年，平均病程(4.73±1.26)年。對照組40例，男25例，女15例；年齡20～79歲，平均年齡(46.34±9.17)歲；病程1～14年，平均病程(4.81±1.17)年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、止咳祛痰、常規抗生素藥物和解除支氣管痙攣治療。對照組：吸入噻托溴銨吸入劑，18μg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上，將1ml喘可治注射液加入10ml 0.9% NaCl溶液中進行霧化吸入，2次/d。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組療效。(2)治療前后，采用肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)和用力呼吸的肺活量(FVC)。(3)用免疫比濁法測定血清免疫球蛋白IgA、IgG和IgM水平。(4)空腹采集3ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測白細胞介素-4(IL-4)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)、C反應蛋白(CRP)和干擾素-γ(IFN-γ)水平，試劑盒均購自國藥集團化學試劑公司。

1.4 療效標準 患者的FEV1升高幅度超過35%，支氣管哮喘相關癥狀基本消失為臨床控制；患者的FEV1值升高幅度為25%～35%，支氣管哮喘相關癥狀得到明顯改善為顯效；患者的FEV1值升高幅度為15%～24%，支氣管哮喘相關癥狀得到輕微的改善有效；患者的FEV1值以及支氣管哮喘相關癥狀沒有改善為無效[4]。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組FEV1、PEF和FVC對比 治療后，觀察組的FEV1、PEF和FVC明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組FEV1、PEF和FVC對比

2.3 兩組免疫功能對比 治療后，觀察組的血清IgA、IgG和IgM水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組免疫功能對比

2.4 兩組血清 IL-4、ECP、CRP和IFN-γ水平對比 治療后，觀察組的血清 IL-4、ECP、CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，IFN-γ水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清IL-4、ECP、CRP和IFN-γ水平對比

3 討論

我國支氣管哮喘的患病率為0.5%～5%，且呈逐年升高的趨勢。多項研究均認為，支氣管哮喘是一種由炎性細胞(肥大細胞、T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞等)、氣道結構細胞(上皮細胞、成纖維細胞和氣道平滑肌細胞等)和細胞組分等多種細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病[5]。以氣管高反應性和持續慢性氣管炎癥反應為病理特點。患者表現為反復發作性氣急、喘息、胸悶，而且伴有以呼氣相為主的哮鳴音，嚴重者能轉變成慢阻肺。支氣管哮喘的治療以減少發作以及控制呼吸道癥狀為主[6]。藥物是治療支氣管哮喘的主要方法，大多采用霧化吸入藥物的方法，能直接作用在機體的局部，安全性高，起效快速[7]。

噻托溴銨作為長效的抗膽堿能藥物，對膽堿受體(M1～M5)都具有較高的親和性，可以與平滑肌上的M3受體發生結合而發揮擴張支氣管平滑肌的功能[8]。喘可治注射液是基于中醫學“補腎祛邪法”的理論研制而成的一種中成藥注射液，成分包括巴戟天和淫羊藿，具有平喘止咳及補腎的作用，現已被大量應用于慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肝癌和肺癌等疾病的治療中。巴戟天的主要化學成分是多種無機成分和糖類，能明顯增強機體的免疫功能。淫羊藿多糖能明顯升高脾臟抗體水平，從而使“免疫記憶”功能得到增強。現代藥理研究發現，喘可治注射液具有抗過敏、抗炎、平喘、止咳、調節免疫和抑菌等效果，還能促進機體的下丘腦—皮質—腎上腺皮質激素，使支氣管哮喘患者的免疫功能得到改善[9]。由本文結果可知，將喘可治注射液和噻托溴銨進行中西醫聯用能明顯提高臨床療效。

多數學者認為，炎癥反應是哮喘主要的生理學及病理學改變表現[10]。IL-4及IFN-γ分別屬于Th2 細胞及Th1細胞的特征性細胞因子，二者在支氣管哮喘的病理過程中具有負調節和正調節作用。有研究發現，血清 ECP 能對支氣管哮喘患者的肺組織和氣道上皮直接造成損傷，與氣道慢性炎癥和氣道高反應性的發生之間具有直接的相關性[11]。抑制性T 細胞以及輔助性T細胞二者之間的平衡紊亂在哮喘的發病過程中具有重要作用，其平衡紊亂會對患者體內的抗體水平產生嚴重影響，造成血清免疫蛋白IgA、IgG及IgM等水平下降，導致免疫功能降低[12]。本文結果顯示，治療后觀察組的FEV1、PEF、FVC和血清IgA、IgG、IgM、IFN-γ水平高于對照組，血清 IL-4、ECP、CRP水平明顯低于對照組。表明喘可治注射液聯合噻托溴銨能明顯減輕炎癥反應，改善肺功能，調節免疫功能。

綜上所述，喘可治注射液聯合噻托溴銨對支氣管哮喘有顯著的療效。