羅哌卡因聯(lián)合氫嗎啡酮在剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用效果

王永平，張 灝

(1.舟山市普陀區(qū)第二人民醫(yī)院 麻醉科，浙江 舟山 316131； 2.中國人民解放軍火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心 麻醉科，北京 100088)

剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦在麻醉蘇醒后可有切口疼痛及宮縮疼痛，以術(shù)后48 h內(nèi)較為劇烈[1]，目前臨床常采用硬膜外自控鎮(zhèn)痛、靜脈鎮(zhèn)痛等。硬膜外自控鎮(zhèn)痛為最常用的剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛方法，具有鎮(zhèn)痛效果好、對(duì)運(yùn)動(dòng)阻滯輕、對(duì)循環(huán)動(dòng)力學(xué)影響小、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無抑制等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究觀察羅哌卡因聯(lián)合氫嗎啡酮硬膜外自控鎮(zhèn)痛的臨床效果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月—2019年9月，舟山市普陀區(qū)第二人民醫(yī)院住院部收治的剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦120例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：美國麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅰ/Ⅱ級(jí)，妊娠37～42周的初產(chǎn)婦，無硬膜外麻醉禁忌證，自愿接受剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠產(chǎn)婦，存在胎頭高直位、前部均傾位、面位等胎位異常，存在胎兒宮內(nèi)窘迫，合并心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病等。對(duì)照組50例，年齡(28.54±3.57)歲，體質(zhì)量(70.25±4.57)kg，ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)40例、Ⅱ級(jí)10例；觀察組70例，年齡(28.82±3.61)歲，體質(zhì)量(70.63±4.83)kg，ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)49例、Ⅱ級(jí)21例；2組上述一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 硬膜外自控鎮(zhèn)痛 對(duì)照組接受羅哌卡因硬膜外自控鎮(zhèn)痛。藥物配方：0.75%羅哌卡因(廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20173194)20 mL+0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL。觀察組接受羅哌卡因+氫嗎啡酮硬膜外自控鎮(zhèn)痛。藥物配方：0.75%羅哌卡因20 mL+氫嗎啡酮(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20120100)0.3 mg+歐貝4 mg+0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL。麻醉過程中密切觀察患者血壓、心率、呼吸、血氧飽和度等生命體征，2組均控制流速為2 mL/h，0.5 mL/次，鎖定25 min。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 鎮(zhèn)痛效果 于術(shù)后1 h、12 h、24 h、48 h的靜息狀態(tài)下，采用VAS評(píng)分法評(píng)價(jià)患者疼痛情況。VAS評(píng)分總分0～10分，0分為無痛，10分為最嚴(yán)重的疼痛。統(tǒng)計(jì)鎮(zhèn)痛泵按壓總次數(shù)及有效按壓次數(shù)。

1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 于剖宮產(chǎn)術(shù)后12 h或24 h，取產(chǎn)婦靜脈血3 mL，離心分離血清，以放射免疫法檢測(cè)血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、過氧化氫酶 (CAT)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SAS9.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間段數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析聯(lián)合事后Bonferroni檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組在術(shù)后各觀察時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。觀察組和對(duì)照組的鎮(zhèn)痛泵按壓總次數(shù)分別為(10.52±1.26)次、(15.37±1.64)次，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.881，P<0.001)；而2組有效按壓次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組血清中MDA低于對(duì)照組，GSH-px、SOD、CAT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

注：***與對(duì)照組比較，P<0.001。圖1 產(chǎn)婦術(shù)后疼痛評(píng)分情況Figure 1 Postoperative pain score

表1 剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦氧化應(yīng)激指標(biāo)情況Table 1 Oxidative stress index of parturient after cesarean section

3 討論

既往臨床常用剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛方法包括縮宮素靜脈滴注促進(jìn)子宮收縮、術(shù)后應(yīng)用嗎啡等阿片類鎮(zhèn)痛藥[3]，但縮宮素鎮(zhèn)痛存在難以忍受的宮縮疼痛[4]，嗎啡鎮(zhèn)痛可引起胃、十二指腸平滑肌張力升高而易引發(fā)惡心、嘔吐。硬膜外自控鎮(zhèn)痛為近年來廣泛應(yīng)用于臨床的新型剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛方式，可通過低濃度的局麻藥物阻滯相應(yīng)感覺神經(jīng)的疼痛刺激傳導(dǎo)，阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)作用，從而抑制甚至消除機(jī)體的疼痛應(yīng)激反應(yīng)，阻斷下丘腦-垂體-腎上腺素的反射而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

硬膜外自控鎮(zhèn)痛的麻醉藥物種類較多，包括長效酰胺類局麻藥、阿片類局麻藥等[5]。羅哌卡因?yàn)殚L效酰胺類麻醉藥物，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的毒性較低，羅哌卡因復(fù)合小劑量阿片類藥物術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛具有良好的麻醉效果[6]，且術(shù)后患者可早期恢復(fù)活動(dòng)能力。氫嗎啡酮為新合成的阿片類藥物，可通過特異性激動(dòng)阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的8～10倍，且氫嗎啡酮在肝臟內(nèi)可迅速代謝為無生物活性的氫嗎啡酮-3葡糖苷酸，大大減少對(duì)產(chǎn)婦的呼吸抑制作用。本研究結(jié)果顯示，羅哌卡因聯(lián)合氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單用羅哌卡因，可能與下述原因有關(guān)：氫嗎啡酮起效時(shí)間快，鎮(zhèn)痛時(shí)間長，可明顯減少鎮(zhèn)痛藥物用量，從而提高鎮(zhèn)痛效果。

有研究顯示[7]，剖宮產(chǎn)手術(shù)導(dǎo)致產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)紊亂，可引起血液灌注不足、氧自由基生成過多，表現(xiàn)為胎盤組織、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平升高。MDA、SOD、GSH-px、CAT均為機(jī)體重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)。本研究中，觀察組血清MDA水平明顯低于對(duì)照組，SOD、GSH-px、CAT水平明顯高于對(duì)照組，說明剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦存在明顯的氧化應(yīng)激。羅哌卡因聯(lián)合氫嗎啡酮硬膜外自控鎮(zhèn)痛可更有效抑制氧化應(yīng)激，利于減輕缺氧缺血狀態(tài)。

綜上所述，羅哌卡因聯(lián)合氫嗎啡酮硬膜外自控鎮(zhèn)痛可明顯改善剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦氧化應(yīng)激指標(biāo)，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單用羅哌卡因。