幽門螺桿菌CagA-IgG/VacA-IgG在腸易激綜合征中的應用價值

朱飛燕，余斐斐

(義烏市中心醫院 檢驗科，浙江 義烏 322000)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一種臨床常見的功能性非器質性消化道腸病，以腹痛、腹脹及腹部不適等腹部癥狀最為常見，并常伴有排便習慣的改變[1]。IBS的流行具有世界性，歐洲國家的患病率在9%～22%，亞洲的患病率在4%～10%。我國的患病率在4%～5%，且女性的發病率約為男性的兩倍[2-3]。目前，IBS確切的病因和發病機制尚且不明，藥物治療的效果欠佳。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)是上消化道疾病的一個重要致病因素，其產毒因子細胞毒素相關蛋白(CagA)、空泡毒素A蛋白(VacA)是其致病的關鍵[4]。國內外對于Hp與IBS的關系頗有爭議，本研究檢測IBS和健康人群的Hp感染及CagA-IgG/VacA-IgG的情況，觀察Hp陽性IBS患者抗Hp藥物治療后癥狀改善情況，探討Hp CagA-IgG/VacA-IgG在IBS中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—12月我院收治的IBS患者86例作為研究組，均符合羅馬Ⅳ診斷標準[5]中關于IBS的描述，排除標準：①合并有嚴重心、腦、肝、腎等疾病引起的腹瀉、腹痛、便秘；②合并有糖尿病、甲亢等代謝性疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④先天性巨結腸；⑤近三個月內有腹部手術史；⑥合并有腸結核、消化性潰瘍、胃腸道腫瘤等疾病。研究組男39例，女47例；年齡20～40歲，平均(30.48±4.16)歲；腹瀉型42例(48.84%)，便秘型44例(51.16%)。另選取同期80例進行Hp檢測的健康體檢者作為對照組，其中男38例、女42例，年齡20～40歲、平均(31.05±4.24)歲。2組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 Hp檢測 采用14C-UBT進行檢測，所有受試者均空腹4 h以上，口服1粒14C尿素膠囊的溫水后，靜坐半小時后向集氣瓶內呼氣，當集氣瓶中液體顏色由紅色變為無色時停止呼氣，然后采用液體閃爍計數儀對其進行檢測。檢測結果判定：≥100 dpm/mmol為Hp陽性，<100 dpm/mmol為Hp陰性。

1.3 Hp毒力因子檢測 Hp陽性的受試者進行毒力因子檢測，采集受試者空腹肘靜脈血3 mL于普通生化管，分離血清，嚴格按照免疫印跡試劑盒(深圳市伯勞特生物制品有限公司)說明書操作進行CagA、VacA及抗體尿素酶(UreA、UreB)等相關抗體的定性檢測。根據CagA-IgG和VacA-IgG的表達情況，將Hp菌株進行分型，Ⅰ型菌株：CagA-IgG和VacA-IgG均為陽性；Ⅱ型菌株：CagA-IgG和VacA-IgG均為陰性；中間型菌株：CagA-IgG和VacA-IgG中僅有一個陽性。

1.4 治療 對Hp陽性的IBS患者，采用推薦的四聯抗Hp療法進行治療：餐前半小時口服枸櫞酸鉍鉀膠囊2粒和埃索美拉唑片40 mg，餐后半小時口服阿莫西林1 g和克拉霉素0.5 g，2次/d，共治療2周。

1.5 觀察指標 治療2周后，判定患者癥狀改善效果。顯效：腹痛、腹脹癥狀消失，每天排便1～2次，糞便外形良好，無黏液；有效：腹痛、腹脹癥狀部分消失或減輕，腹瀉型IBS患者大便次數明顯減少，便秘型IBS患者便秘時間明顯縮短；無效：腹痛、腹脹、腹瀉或便秘癥狀無明顯變化。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。治療期間隨訪患者IBS癥狀的消失時間，治療2周后14C-UBT試驗陰性表示Hp已根除。

1.6 統計學方法 應用SPSS23.0統計學軟件進行數據處理。計數資料用組間比較采用卡方檢驗或Fisher確切檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp感染情況 研究組患者Hp陽性率為52.33%(45/86)，對照組為28.75%(23/80)，2組差異具有統計學意義(χ2=9.525，P=0.002)。其中研究組腹瀉型Hp感染率(66.67%，28/42)高于便秘型(38.64%，17/44)，差異有統計學意義(χ2=6.768，P=0.009)。

2.2 Hp陽性者抗體表達情況 研究組患者的CagA-IgG和VacA-IgG陽性率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組的UreA-IgG、UreB-IgG陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表 1 兩組Hp陽性患者的抗體表達情況[n(%)]Table 1 The antibody expression of the two groups of Hp-positive patients [n(%)]

2.3 Hp陽性患者Hp抗體分型情況 2組68例Hp感染者中，Ⅰ型占47.06%(32/68)，Ⅱ型占42.65%(29/68)，中間型占10.29%(7/68)。2組Hp陽性患者Hp抗體分型差異具有統計學意義(P<0.05)，研究組中Ⅰ型所占比例最高，對照組中Ⅱ型所占比例最高，見表2。

表 2 兩組Hp陽性患者Hp抗體分型情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of Hp antibody typing in the two groups of Hp-positive patients [n(%)]

2.4 Hp陽性IBS患者抗Hp治療效果 治療后，Hp陽性IBS患者的Hp根除率為77.78%(35/45)；根除Hp患者中80%癥狀得到改善，未根除Hp患者中僅20%的患者癥狀得到改善，差異有統計學意義(χ2=10.045，P=0.002)。Ⅰ型、中間型患者IBS癥狀改善總有效率(23/30，76.67%)高于Ⅱ型患者(7/15，46.67%)，差異具有統計學意義(χ2=4.050，P=0.044)。腹瀉型IBS癥狀消失時間為(6.98±2.15)d，便秘型為(6.46±2.12)d，差異無統計學意義(t=0.625，P>0.05)。便秘型與腹瀉型患者癥狀改善總有效率差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 抗Hp治療對Hp陽性IBS患者的癥狀改善效果[n(%)]Table 3 Symptom improvement of anti-Hp treatment on Hp-positive IBS patients [n(%)]

3 討論

Hp是一種革蘭氏陰性微厭氧桿菌，寄生于上皮黏膜中，會引起上消化道疾病[6]。我國Hp感染率約為54.76%，感染的發生與人群個人的生活習慣和環境密切相關[7]。一項基礎研究[8]表明，IBS的發病機制可能與Hp CagA/VacA引起的全身性炎癥反應有關：(1)全身炎癥會刺激肥大細胞、T淋巴細胞和腸嗜鉻細胞，分泌促炎神經遞質5-HT、P物質和降鈣素基因相關肽等物質，進而影響腦腸軸；(2)Hp直接作用于腸道黏膜，增加腸道通透性，從而引起腸道菌群的改變；(3)Hp引起的炎癥會增強患者的應激反應，進而影響下丘腦-垂體-腎上腺軸。上述機制會引起患者內臟過敏和腸蠕動增加，導致患者腹痛、腹脹及腹部不適。Hp菌體含有CagA、VacA、Ure等多種抗原蛋白，可刺激機體產生相應抗體，而不同的抗體可能與患者的感染及預后密切相關[9]。CagA和VacA是Hp最主要的毒力因子，兩者在結構和功能上雖相互獨立，但關系密切，共同決定著Hp毒力的高低[10]。VacA是一種Hp分泌的蛋白毒素，會使靶細胞發生細胞骨架重排、細胞凋亡、空泡變性及細胞死亡等改變，CagA常與VacA同時存在，雖不直接介導其毒素活性，但會使感染的組織器官發生嚴重炎癥反應[11]。Hp存在的標志則是UreA和UreB。

本研究結果顯示，IBS患者Hp陽性率要顯著高于正常人群。Hp陽性IBS患者的CagA-IgG和VacA-IgG陽性率均明顯高于正常人群，2組Hp陽性患者Hp抗體分型差異顯著，其中IBS患者中Ⅰ型所占比例最高，正常人群中Ⅱ型所占比例最高，抗Hp治療后，Ⅰ型、中間型患者IBS癥狀改善總有效率顯著高于Ⅱ型患者。該結果表明，Hp感染可能是引起IBS的原因之一，Hp Ⅰ型、中間型菌株感染的患者經抗Hp治療后，大部分癥狀得到緩解改善。一項回顧性研究結果顯示[12]，Hp感染會增加IBS的發病風險，積極根除Hp也可以降低IBS的風險，與本研究結果一致。而有學者認為[13-14]，IBS與Hp無相關性，且根除Hp對IBS癥狀改善無明顯影響，與本研究結果不符。本研究還顯示，腹瀉型IBS患者Hp感染率明顯高于便秘型，可能是由于腹瀉患者多有胃腸道感染史，與便秘型相比更易感染Hp。抗Hp治療后，Hp根除率高的IBS患者癥狀改善總有效率高，其中便秘型患者改善總有效率明顯高于腹瀉型，提示菌群失調可能是影響腹瀉型IBS患者發病的主要機制。

綜上所述，IBS可能與Hp感染密切相關，Hp CagA-IgG/VacA-IgG的檢測為指導Hp陽性IBS患者的臨床分層治療提供可能的理論依據。由于本研究的樣本量較少，可能存在樣本偏倚，IBS與Hp感染之間的關系及根除Hp對IBS癥狀的改善效果仍需要進行更大規模的前瞻性研究進行探究和驗證。