丙泊酚對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷神經(jīng)源性肺水腫的作用分析

吳夏侯，陽繼鵬，李偉健，彭福強，王繼申

（南方醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院急診科 廣東 佛山 528244）

丙泊酚是一種較為常用的靜脈注射短效麻醉藥，通常在對健康大鼠低劑量使用丙泊酚（36 mg·kg-1·h-1）可以增加大腦缺血后神經(jīng)元的再生，而高劑量（72 mg·kg-1·h-1）卻并未表現(xiàn)出相關(guān)的作用。大鼠在發(fā)生創(chuàng)傷性腦損傷問題之后，幾個小時之內(nèi)即會發(fā)生較為嚴(yán)重的缺氧性合并癥，而神經(jīng)源性肺水腫就是最為常見的一種缺氧性合并癥，患者在發(fā)生此類問題之后，病情即會快速發(fā)展，多數(shù)患者的直接表現(xiàn)就是心動過緩、血壓升高以及靜脈回流增多，此類疾病具有極高的病死率。在治療的過程中，保證治療的及時性是前提條件。有研究顯示，創(chuàng)傷性腦損傷問題發(fā)生之后，并發(fā)的神經(jīng)源性肺水腫問題，采用丙泊酚藥物進(jìn)行治療能夠收到良好的效果。本文就以大鼠進(jìn)行實驗，針對相關(guān)問題進(jìn)行具體探討，現(xiàn)將對研究結(jié)果進(jìn)行具體報告。

1.資料與方法

1.1 一般資料

在本次研究工作所選動物雄性Wistar大鼠，體重250～300 g，鼠齡10～12周，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供。動物許可證號：SCXK（滬）2010-0001。開展的第1周期，2009年1月—2020年6月，建立大鼠模型，A組為重型組，包含8只大鼠，B組為中型組，包含8只大鼠，C組為輕型組，包含8只大鼠。參與本次研究的均為成年雄性SD大鼠，體重250～300 g，所有大鼠均來自于南方醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。

1.2 方法

參與本次研究的所有大鼠均采用丙泊酚藥物進(jìn)行治療。在正式開始研究之前，先對大鼠進(jìn)行麻醉，麻醉之后，接好大鼠心電監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測大鼠的呼吸頻率、心率、收縮壓、血氧飽和度的相關(guān)指標(biāo)。參與研究的所有大鼠在接受創(chuàng)傷性腦損傷打擊之后，需要進(jìn)行丙泊酚藥物的注射（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20143252，規(guī)格20 mL:200 mg），分別在打擊后1 h以及打擊后6 h按照100 mg/kg的比例進(jìn)行丙泊酚的腹腔注射[1]。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

（1）對比三組大鼠發(fā)生去腦強直問題的概率。（2）對比三組大鼠呼吸暫停的維持時間。（3）對比三組大鼠即刻死亡的發(fā)生概率以及7 d的累積病死率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組大鼠的去腦強直問題發(fā)生率

三組發(fā)生率中C組較高62.5%，A組最低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對比三組大鼠去腦強直問題的發(fā)生率[n（%）]

2.2 三組大鼠的呼吸暫停的情況

三組呼吸暫停時長對比，C組最長，A組最短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比三組大鼠呼吸暫停的情況（±s, min）

表2 對比三組大鼠呼吸暫停的情況（±s, min）

組別 例數(shù) 呼吸暫停A組 8 5.14±0.404 B組 8 8.57±0.841 C組 8 15.30±1.019 t 3.52 P 0.027

2.3 三組大鼠的即刻死亡以及7 d累計病死率比較

三組即刻病死率比較，C組較高，A組未出現(xiàn)即刻病死率，B組出現(xiàn)1例，A組和B組的7 d累計死亡率都為12.5%，C組為75.0%，三組對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比三組大鼠的死亡率[n（%）]

3.討論

患者在出現(xiàn)創(chuàng)傷性腦損傷問題之后，數(shù)個小時之內(nèi)即會發(fā)生較為嚴(yán)重的缺氧性合并癥，其中最為嚴(yán)重的一種缺氧性合并癥就是神經(jīng)源性肺水腫，心動過緩、血壓升高、靜脈回流量增加是此類患者最為常見的臨床表現(xiàn)[2-4]。而從患者的病理特征來講，多數(shù)情況下則表現(xiàn)為間質(zhì)性水腫、肺泡滲出物浸潤、淤血共存、肺血管閉塞等[5-6]。從現(xiàn)階段的情況來看，針對此類疾病，臨床上尚沒有完全有效的治療方法，多數(shù)情況下針對此類疾病的治療都只是抑制患者病情的進(jìn)一步發(fā)展。

若大鼠自身屬于蛛網(wǎng)膜下腔出血，為了有效降低大鼠出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫的概率，在治療的過程中則可以嘗試使用短效鎮(zhèn)靜劑丙泊酚。從丙泊酚藥物的特點來講，其不僅能夠?qū)τ趧用}壓力反射效應(yīng)起到抑制作用，同時還能對于交感神經(jīng)縮血管的作用進(jìn)行有效改善，藥物不僅具有半衰期短的優(yōu)勢，同時還具有起效快的優(yōu)勢，在防治神經(jīng)源性肺水腫的過程中有著十分積極的現(xiàn)實意義。從動物實驗的角度來講，通過使用丙泊酚藥物，能夠有效抑制損傷的發(fā)展速度，且發(fā)生創(chuàng)傷后越早進(jìn)行注射，抑制效果越明顯。由此可見，丙泊酚藥物能夠很好的保護(hù)創(chuàng)傷性腦損傷神經(jīng)源性肺水腫，且藥物的使用時間越早，創(chuàng)傷對于身體的損傷越小。

本次研究工作的開展過程中，在建立大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型的過程中，所使用的儀器主要為液壓腦創(chuàng)傷儀，在對大鼠的肺組織去甲腎上腺素含量以及血漿去甲腎上腺素含量進(jìn)行測量的過程中所選擇的方法主要為酶聯(lián)免疫法，而在對患者的肺血管形態(tài)學(xué)改變情況進(jìn)行觀察的過程中所使用的方法主要為彈力纖維染色法，針對患者動脈平滑肌細(xì)胞α-肌動蛋嗯，白（α-SMA）的表達(dá)進(jìn)行測定的過程中所使用的方法主要為免疫組織化學(xué)法，而在針對患者肺毛細(xì)血管通透性進(jìn)行測定的過程中所使用的方法主要為伊文氏藍(lán)測定法，檢測肺泡上皮細(xì)胞凋亡使用的為TUNEL法。上述檢測的主要目的在于找到治療創(chuàng)傷性腦損傷神經(jīng)源性肺水腫的方法，為臨床藥物的選擇提供必要的參考依據(jù)。

而從本次研究工作開展的結(jié)果來看，研究主要針對大鼠在受到不同程度的打擊之后，通過采用丙泊酚藥物對其進(jìn)行治療，在去腦強直的發(fā)生率方面，A組未出現(xiàn)去腦強直的問題，而B組以及C組均不同程度的出現(xiàn)了此類問題。在病死率方面，A組沒有大鼠出現(xiàn)即刻死亡，B組有1只大鼠即刻死亡，總占比12.5%，C組有4只大鼠即刻死亡，總占比50%。組間具有統(tǒng)計學(xué)差異，而在對比7 d累計病死率的過程中，A組有1只大鼠死亡，總占比12.5%，B組有1只大鼠死亡，死亡率為12.5%，C組有6只大鼠死亡，死亡率為75.0%。在呼吸暫停的時間方面，A組最短，三組組間差異顯著。

由上述研究結(jié)果可見，大鼠在出現(xiàn)創(chuàng)傷性腦損傷神經(jīng)源性肺水腫的問題之后，通過采用丙泊酚藥物對大鼠進(jìn)行治療，能夠在一定程度上降低大鼠的病死率。但是其最終的治療效果還會在一定程度上受到大鼠受到損傷的情況來定，從本文結(jié)果來看，對于損傷程度較重的大鼠使用丙泊酚藥物進(jìn)行治療能夠收到較好的治療效果，而對于一些輕型的損傷大鼠來說，治療效果則十分有限。這也是臨床治療過程中需要重點關(guān)注的一個問題。

綜上所述，丙泊酚藥物雖然本質(zhì)上屬于一種鎮(zhèn)靜的藥物，但是從藥理的角度來講，其也具有一定程度的抗應(yīng)激作用，尤其是患者在出現(xiàn)創(chuàng)傷性腦損傷問題之后，針對神經(jīng)源性肺水腫問題的防治，理論上丙泊酚藥物能夠發(fā)揮較好的作用。本次研究中通過動物實驗對這一理論進(jìn)行驗證，收到了較好的治療效果。但是，這一治療方法對于病情相對嚴(yán)重的患者往往有著較好的治療效果，而針對其他患者來說，治療效果依然十分有限，后續(xù)的研究中還需要進(jìn)一步強化，積極尋找合理有效的治療方法。