注射用頭孢孟多酯鈉中碳酸鈉含量測定不同終點判定方法驗證報告

周夢園

摘要：目的 通過驗證對比頭孢孟多酯鈉中碳酸鈉終點確定方法，容量滴定指示劑法和電位滴定法2種方法。確定電位滴定法作為新方法用于測定注射用頭孢孟多酯鈉中碳酸鈉含量是否可行。內容 概述：注射用頭孢孟多酯鈉中碳酸鈉含量測定現行標準采用容量法，原理為酸堿滴定，以甲基橙指示液終點顏色變化為黃色至橙黃色，目視觀察可能存在判斷的差異。根據中國藥典2015年版通則8005項下甲基橙變色閾值為pH4.4，滴定終點溶液的pH值應在4.4～4.3，因此溶液pH值結果用于滴定終點的輔助判斷與結果確證。隨著實驗室分析儀器的更新，歐洲藥典Ep8.0版注射用頭孢孟多酯鈉中碳酸鈉含量測定為電位滴定法，終點判斷修改為電位判斷，按照《藥品GMP指南》對方法進行確認，驗證兩種不同方法判斷終點對樣品含量測定的影響。

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）09--01

1回收率試驗

按處方量稱取頭孢孟多酯鈉約0.5g各9份，精密稱定并加入已知含量的無水碳酸鈉適量，模擬生產條件置振蕩篩中振蕩混合1.5小時，并放置過夜。見表1和表2。

取其中9份整瓶溶解后按照容量滴定法進行測定，取另外9份整瓶溶解后按照電位滴定法進行測定。對比18份樣品含量測定結果的差異。樣品測定結果見表1和表2。

1.1采用容量法測定含量

1.1.1使用儀器：10ml滴定管、150ml錐形瓶、量筒、移液管

1.1.2試劑

1.1.2.1甲基橙指示液 照中國藥典2015年版通則8005配制

1.1.2.2鹽酸滴定液（0.1mol/L） 照中國藥典2015年版通則8006配制。

1.1.2.3水、蒸餾水、去離子水。

1.1.3操作步驟：

1.1.3.1按照處方量取本品一瓶約0.5g，加水50ml，震蕩使溶解完全;滴入甲基橙指示液1滴，混合均勻;用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至黃色溶液轉變為橙黃色溶液為終點。

1.1.3.2終點判斷：甲基橙指示液終點顏色變化為黃色至橙黃色，目視觀察可能存在判斷的差異。根據中國藥典2015年版通則8005項下甲基橙變色閾值為pH4.4，滴定終點溶液的pH值應在4.4～4.3，溶液滴定結果需用pH計輔助驗證滴定終點的判斷與結果確證。

1.1.3.3體積校正

按照所使用滴定管的校正體積校正所有滴定體積，校正后參與計算。

1.1.4結果計算：

×100%

注：V為消耗0.1mol/L鹽酸滴定液的體積（ml）;

W樣為樣品的取樣量（g）;

F為0.1mol/L鹽酸滴定液的校正因子。

每ml0.1mol/L鹽酸滴定液相當于10.6mgNa2CO3

1.2采用電位滴定法測定含量

1.2.1使用儀器：G20S梅特勒電位滴定儀、塑料制滴定杯、燒杯、量筒、移液管

1.2.2試劑

1.2.2.1甲基橙指示液 照中國藥典2015年版通則8005配制

1.2.2.2鹽酸滴定液（0.1mol/L） 照中國藥典2015年版通則8006配制。

1.2.3操作步驟：

1.2.3.1按照處方量取本品一瓶約0.5g，置于塑料制滴定杯（或200ml燒杯）中，加水50ml，震蕩使溶解完全，按點為滴定法滴定。

1.2.3.2終點判斷：電位滴定法設置第一次電位突躍點為滴定終點，儀器自動停止滴定。

1.2.4結果計算：

×100%

注：V為消耗0.1mol/L鹽酸滴定液的體積（ml）;

W樣為樣品的取樣量（g）;

F為0.1mol/L鹽酸滴定液的校正因子;

每ml0.1mol/L鹽酸滴定液相當于10.6mgNa2CO3

2實驗數據記錄

3結果判定

3.1容量法測定的結果按照方法規定計算回收率，平均值為102.2%，符合要求95～105%范圍內，9組數值計算標準偏差，RSD值應≤2%，實際測定回收率RSD為0.7%，符合要求。則判為該方法測定碳酸鈉含量準確可行。

3.2電位法測定的結果按照方法規定計算回收率，平均值為92.9%，不符合要求95～105%范圍內，9組數值計算標準偏差，RSD值應≤2%，實際測定回收率RSD為4.8%，亦不符合要求，則判定電位法不可用于注射用頭孢孟多酯鈉中碳酸鈉的含量測定。