前庭性偏頭痛患者的腦干聽覺誘發(fā)電位臨床研究

朱孟慧 陳隱漪

南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬連云港中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 222004

前庭性偏頭痛（vestibular migraine，VM）是一種常見的反復(fù)發(fā)作性眩暈疾病，在眩暈門診患者中占6.0%～25.1%［1］，在眩暈相關(guān)疾病中位居第3 位。在臨床工作中，VM 臨床癥狀多、體征少，臨床上缺乏客觀準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。近年來，腦干聽覺誘發(fā)電位（brainstem auditory evoked potential，BAEP）作為一項(xiàng)成熟的神經(jīng)電生理技術(shù)，廣泛應(yīng)用于臨床，能夠客觀評(píng)估眩暈患者的腦干聽覺通路功能，早期敏感地發(fā)現(xiàn)病變，借助BAEP檢查可以對(duì)眩暈患者的腦干功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究為前瞻性試驗(yàn)研究，通過對(duì)60 例VM 患者和40 例健康成人分別進(jìn)行BAEP 檢查，比較分析BAEP 檢查結(jié)果并評(píng)估VM 患者的腦干功能，期望為VM 患者的臨床診斷提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017 年7 月至2020 年12 月就診于南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬連云港中醫(yī)院的60 例VM患者作為研究組，其中男性9 例，女性51 例，年齡范圍21～77 歲，年齡（55.19±12.15）歲，病程范圍3～52 個(gè)月，病程（24.57±5.90）個(gè)月，其中48 例有頭痛、畏光畏聲或視覺先兆，12 例有耳蝸癥狀。同期選擇在南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬連云港中醫(yī)院體檢的40 例健康成人作為對(duì)照組，其中男性8 例，女性32 例，年齡范圍25～75 歲，年齡（56.73±10.02）歲。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬連云港中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過［2017-倫理審查（KY）-09］；研究對(duì)象或其親屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。

1.2 VM納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 VM 納入標(biāo)準(zhǔn)［2-3］依據(jù)國際頭痛學(xué)會(huì)頭痛分類委員會(huì)制定的VM診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 VM 排除標(biāo)準(zhǔn)［4］排除梅尼埃病、后循環(huán)缺血、良性陣發(fā)性位置性眩暈、前庭陣發(fā)癥、前庭神經(jīng)炎、多發(fā)性硬化、癲癇型眩暈、心理精神源性眩暈等。

1.3 BAEP檢查 采用美國尼高力公司生產(chǎn)的肌電/誘發(fā)電位儀（型號(hào)Nicolet EDX）進(jìn)行檢查。在25 ℃屏蔽室內(nèi)，受試者取坐位，全身放松，閉上雙眼，保持清醒和安靜。記錄電極置于頭頂正中，參考電極置于兩側(cè)耳垂，接地電極置于腕部。通過隔音耳罩雙耳給予短聲刺激，刺激強(qiáng)度90 dB nHL，對(duì)側(cè)耳給予低于刺激強(qiáng)度30 dB 的白噪音掩蔽，刺激重復(fù)率11.1 Hz，持續(xù)時(shí)間10 ms，平均疊加1 500 次，偽差均自動(dòng)排除；每側(cè)耳檢查至少重復(fù)2～3 次，檢驗(yàn)重復(fù)性和可靠性。在熒光屏上顯示其波形，測(cè)定各波的潛伏期（peak latency，PL）及波間期（interpeak latency，IPL），記錄并保存。

1.4 BAEP 異常判定標(biāo)準(zhǔn)［5］⑴Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波PL 和/或IPL 延長(zhǎng)大于平均值+3SD；⑵Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ波出現(xiàn)波形消失或分化不良；⑶波幅Ⅰ/Ⅴ大于200%；⑷IPL（Ⅲ～Ⅴ）/（Ⅰ～Ⅲ）＞1.0。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組60 例VM 患者中28 例出現(xiàn)異常，BAEP 異常率為46.67%（28/60）；其中，Ⅰ波波幅降低、分化不良2 例，Ⅲ波、Ⅴ波波形分化不良3例，Ⅰ波PL延長(zhǎng)2例，Ⅲ波、Ⅴ波PL延長(zhǎng)5例，Ⅰ～Ⅲ波、Ⅲ～Ⅴ波、Ⅰ～Ⅴ波IPL延長(zhǎng)8例，Ⅲ～Ⅴ波IPL＞Ⅰ～Ⅲ波IPL 8例。對(duì)照組40例健康成人中4例出現(xiàn)異常，BAEP異常率為10.00%（4/40）。研究組與對(duì)照組BAEP 異常率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.828，P＜0.05）。

研究組與對(duì)照組的BAEP結(jié)果中，兩組間各波PL和IPL比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 研究組前庭性偏頭痛患者和對(duì)照組健康成人BAEP各波PL和IPL比較（ms，± s）

表1 研究組前庭性偏頭痛患者和對(duì)照組健康成人BAEP各波PL和IPL比較（ms，± s）

注：BAEP為腦干聽覺誘發(fā)電位；PL為潛伏期；IPL為波間期

組別研究組對(duì)照組t值P值Ⅰ～Ⅴ波IPL 4.07±0.33 3.87±0.20 2.408 0.021例數(shù)60 40Ⅰ波PL 1.83±0.24 1.72±0.20 2.276 0.029Ⅲ波PL 4.18±0.25 3.90±0.27 3.314 0.002Ⅴ波PL 6.02±0.35 5.73±0.26 2.765 0.009Ⅰ～Ⅲ波IPL 2.21±0.22 2.05±0.09 2.714 0.011Ⅲ～Ⅴ波IPL 1.94±0.11 1.82±0.10 3.443 0.002

3 討 論

VM 是一種常見的具有遺傳傾向的中樞性前庭疾病［6］，臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的頭暈或眩暈，可伴惡心、嘔吐和/或頭痛。由于其所呈現(xiàn)的復(fù)發(fā)性、發(fā)作性眩暈癥狀變異性大，與偏頭痛之間的關(guān)系隱匿且不固定［7］，同時(shí)其眩暈癥狀具有主觀性和非特異性的特點(diǎn)，加之患者主訴的不確定性，誤診率高達(dá)80%［8］。

VM 發(fā)作時(shí)臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可出現(xiàn)中樞性眩暈和/或外周性眩暈疾病的癥狀。有研究表明，VM 患者的前庭癥狀可發(fā)生于任何年齡［9］。前庭癥狀的發(fā)生與偏頭痛的關(guān)系個(gè)體間差異較大［10］。VM缺乏神經(jīng)系統(tǒng)特異性定位體征，發(fā)作期可出現(xiàn)一過性體征，50%的患者出現(xiàn)中樞性前庭功能障礙，15%的患者出現(xiàn)外周性前庭功能障礙，35%的患者病變部位不清［11］。至今VM 的發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，涉及多種理論，目前有以下幾種主要假說：皮層擴(kuò)布抑制、三叉神經(jīng)-血管功能異常、神經(jīng)遞質(zhì)異常、電壓介導(dǎo)的離子通道基因缺陷、中樞信號(hào)整合異常及遺傳基因異常等［12］。

BAEP 是記錄一定強(qiáng)度短聲刺激后聽神經(jīng)傳導(dǎo)通路上10～15 ms 內(nèi)的電位變化，作為一項(xiàng)神經(jīng)電生理檢查技術(shù)，其檢測(cè)不受意識(shí)狀態(tài)、藥物及睡眠等影響［13］，通過記錄聽覺傳導(dǎo)通路神經(jīng)電位活動(dòng)，能夠客觀敏感地反映腦干聽覺通路的神經(jīng)傳導(dǎo)功能。BAEP 通常由5 個(gè)波組成，Ⅰ波起源于聽神經(jīng)外周段，和耳蝸密切相關(guān)；Ⅱ波的一部分起源于聽神經(jīng)顱內(nèi)段，另一部分起源于耳蝸核；Ⅲ波起源于腦橋下段內(nèi)側(cè)上橄欖核；Ⅳ波可能起源于外側(cè)丘系及其核團(tuán)（橋腦中、上段）；Ⅴ波波幅最高，起源于外側(cè)丘系上方或下丘的中央核團(tuán)區(qū)（橋腦上段或中腦下段）。BAEP的Ⅰ波、Ⅲ波和Ⅴ波的出現(xiàn)率為100%，波形清晰，穩(wěn)定可靠，應(yīng)用價(jià)值更大；因此，Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分別代表聽神經(jīng)、橋腦下段、橋腦上段或中腦下段的電活動(dòng)［14］。Ⅰ波PL 可反映聽覺外周部病變，而Ⅲ波和Ⅴ波的PL 可反映聽覺中樞部病變；IPL 則能有效反映聽覺中樞通路傳導(dǎo)時(shí)間，Ⅰ～Ⅲ波IPL可反映聽神經(jīng)與橋延交界處的神經(jīng)傳導(dǎo)，而Ⅲ～Ⅴ波IPL則反映腦橋上方與中腦部分的神經(jīng)傳導(dǎo)；故通過對(duì)各波PL和IPL的分析，可為腦干及其神經(jīng)功能的損傷直接提供定位診斷依據(jù)［15］，能夠客觀評(píng)估外周聽覺通路及腦干相關(guān)結(jié)構(gòu)的功能，亦可依據(jù)波幅變化判斷病變程度［16］。通常腦干輕微受損而臨床無癥狀、體征時(shí)，患者BAEP已有改變［17］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，部分VM 患者出現(xiàn)BAEP 異常，表現(xiàn)為波形分化不良或波幅降低，Ⅰ波、Ⅲ波、Ⅴ波PL 延長(zhǎng)，Ⅰ～Ⅲ波、Ⅲ～Ⅴ波、Ⅰ～Ⅴ波的IPL 延長(zhǎng)和IPL Ⅲ～Ⅴ/Ⅰ～Ⅲ＞1。通常，前庭外周性病變表現(xiàn)為Ⅰ波分化不良或波形消失，Ⅰ波PL 延長(zhǎng)、Ⅰ～Ⅲ波IPL 延長(zhǎng)；前庭中樞性病變表現(xiàn)為Ⅰ波正常，Ⅲ、Ⅴ波波幅降低、波形分化不良或消失，Ⅲ、Ⅴ波PL 延長(zhǎng)，Ⅲ～Ⅴ波、Ⅰ～Ⅴ波的IPL 延長(zhǎng)，IPLⅢ～Ⅴ/Ⅰ～Ⅲ＞1。因此，本研究結(jié)果表明，發(fā)作期VM 患者存在聽覺外周性病變和腦干聽覺中樞性病變，患者的內(nèi)耳功能與腦干功能均受累，聽覺傳導(dǎo)通路存在一定程度的病理性損害，這可能與VM 的病理生理機(jī)制相關(guān)，皮層擴(kuò)布抑制累及前庭神經(jīng)核，可導(dǎo)致內(nèi)聽動(dòng)脈痙攣而發(fā)生前庭外周損害。當(dāng)聽覺傳導(dǎo)通路發(fā)生缺血時(shí)，可造成神經(jīng)元代謝受損，神經(jīng)突觸效應(yīng)降低，導(dǎo)致神經(jīng)纖維傳導(dǎo)阻滯，出現(xiàn)BAEP各波PL及IPL延長(zhǎng)［18］。

在BAEP 異常率方面，本研究結(jié)果顯示研究組BAEP 異常率達(dá)46.67%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明VM患者BAEP異常率明顯高于健康成人；同時(shí)，研究組BAEP 各波的PL 和IPL 高于對(duì)照組（均P＜0.05）；因此，BAEP 的檢測(cè)有助于VM 的早期臨床診斷。VM 患者通過BAEP電生理學(xué)檢查不僅能夠早期發(fā)現(xiàn)腦干損傷病變，同時(shí)能夠定位病變部位及反映病變嚴(yán)重程度，評(píng)估內(nèi)耳、腦干的聽覺功能及整個(gè)聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路的功能；此外，通過BAEP 還能夠動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦干受累情況。BAEP 檢查簡(jiǎn)便易行、客觀、無創(chuàng)、無需患者配合，同時(shí)其客觀性強(qiáng)、靈敏度高、應(yīng)用廣泛，能為VM 患者臨床早期診斷、治療方案提供客觀依據(jù)。

綜上所述，BAEP作為一種簡(jiǎn)單無創(chuàng)的腦干功能檢查方法，能夠早期發(fā)現(xiàn)VM 患者的腦干病變。因此，通過BAEP的定位定量檢測(cè)，可客觀評(píng)估VM 患者的腦干功能，從而提高病變的檢出率，并為個(gè)體化前庭康復(fù)方案提供依據(jù)，降低誤診率，有助于更好地指導(dǎo)臨床進(jìn)行VM的診治。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。