柴胡疏肝湯加減對甲狀腺功能亢進患者的治療效果分析

楊 薇，郭新苗，張英澤，張美倩，劉瑞云，張玉璞

（保定市第一中醫院內分泌科，河北 保定 071000）

甲狀腺功能亢進是臨床常見的內分泌疾病，患者多為中青年，其發病原因與環境、遺傳等因素密切相關[1]。甲巰咪唑是可有效改善患者甲狀腺功能，但其單一用藥效果欠佳[2]。中醫認為甲狀腺功能亢進屬于“癭病”范疇，其病因主要在于臟腑虧虛所致五臟氣血陰陽不足，故氣滯、痰凝、血瘀壅結頸前，主要病機在于患者情志內傷、郁久化火所致氣結痰凝，日久傷陰，因此對甲狀腺功能亢進的治療當以清火涼血、舒郁散結、益氣養陰為主[3]。柴胡疏肝湯的主要組分包括柴胡、陳皮、川芎、芍藥等，經加減化裁后具有化痰散結、清火涼血、滋陰補氣之功效，可有效改善甲狀腺功能亢進患者的臨床癥狀[4-5]，我科亦在柴胡疏肝湯基礎上加減化裁，制成柴芍消癭湯，經大量臨床應用，療效顯著。本研究采用柴胡疏肝湯加減聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者進行治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年12 月—2020 年4 月保定市第一中醫院內分泌科收治的60 例心肝火旺證甲狀腺功能亢進患者隨機分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男17 例，女13 例；疾病嚴重程度[6]：輕度8例；中度13 例，重度9 例；年齡27 ～43 歲，平均（31.28±1.29）歲。觀察組男15 例，女15 例；疾病嚴重程度：輕度9 例；中度14 例，重度7 例；年齡26 ～44 歲，平均（31.93±1.94）歲。2 組一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：1）甲狀腺功能亢進西醫和中醫診斷標準分別符合《內分泌疾病診斷治療學》[7]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]者；2）無甲狀腺、下丘腦、垂體手術史或下丘腦、垂體功能障礙者；3）臨床資料完整，對本研究知情同意者；4）無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：1）合并其他自身免疫性疾病者；2）合并甲狀腺其他類型疾病者；3）合并惡性腫瘤、嚴重器官功能障礙者；4）入組前3 個月接受激素治療者等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用甲巰咪唑片進行治療，10 mg，每日3 次。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上采用柴胡疏肝湯加減（柴胡12 g，白芍15 g，川芎9 g，梔子10 g，牡丹皮10 g，當歸9 g，茯苓12 g，玄參10 g，牡蠣20 g，浙貝母10 g，夏枯草 10 g，麥冬10 g，百合10 g，炙甘草6 g）進行治療，加入500 mL 水熬至200 mL，口服，每次100 mL，每日2 次。

2 組均治療3 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療3 個月后，根據《內分泌疾病診斷治療學》[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]將治療效果分為顯效（患者臨床癥狀顯著改善，甲狀腺激素水平基本恢復正常）、有效（患者臨床癥狀和甲狀腺激素水平較治療前有所改善）和無效（未達到顯效或有效標準）。

1.4.2 甲狀腺功能 治療前和治療3 個月后，抽取患者清晨靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，收集血清，使用甲狀腺功能測定儀測定FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平。

1.4.3 甲狀腺自身免疫指標 血清制備同1.4.2，采用甲狀腺功能測定儀檢測血清甲狀腺自身免疫指標水平：TG、TRAb、TGAb、TMAb。

1.4.4 氧化應激指標 血清制備同1.4.2，采用酶聯免疫吸附試驗檢測2 組血清氧化應激指標水平：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）（上海嵐派生物科技有限公司）。

1.5 統計學方法 數據分析使用SPSS 19.0 統計軟件進行，計數資料使用[n（%）]表示，χ2檢驗進行比較。計量資料使用均數±標準差（±s）表示，組內比較和組間比較分別使用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n = 30） 例（%）

2.2 2 組甲狀腺功能比較 見表2。

表2 2 組甲狀腺功能比較（± s，n = 30）

表2 2 組甲狀腺功能比較（± s，n = 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 TSH/（MIU/L） FT4/（pmol/L） FT3/（pmol/L） TT3/（nmol/L） TT4/（nmol/L）觀察組 治療前 0.16±0.01 46.28±6.09 26.42±3.46 6.86±0.89 268.59±31.28治療后 2.19±0.81#△ 16.89±2.78#△ 6.58±0.97#△ 2.35±0.33#△ 84.37±12.05#△對照組 治療前 0.16±0.02 46.37±6.15 26.62±3.45 6.81±0.97 269.75±30.82治療后 1.62±0.43# 27.48±3.84# 12.47±1.57# 3.92±0.56# 134.24±16.27#

2.3 2 組甲狀腺自身免疫指標比較 與治療前比較，治療3 個月后2 組血清TG、TRAb、TGAb、TMAb 水平降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組甲狀腺自身免疫指標比較（± s，n = 30）

表3 2 組甲狀腺自身免疫指標比較（± s，n = 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 TG/（ng/mL） TRAb/（IU/mL） TGAb/% TMAb/%觀察組 治療前 100.82±12.81 14.32±2.37 55.21±6.87 44.42±6.28治療后 51.41±7.32#△ 3.19±0.76#△ 30.08±4.95#△ 22.35±3.11#△對照組 治療前 100.24±12.46 14.27±2.07 55.35±6.99 44.47±6.37治療后 77.53±4.03# 8.26±1.17# 41.38±4.85# 29.52±4.12#

2.4 2 組氧化應激指標比較 與治療前比較，治療3個月后2 組血清SOD、MPO 水平升高，對照組低于觀察組（P＜0.05），2 組血清MDA 水平降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組氧化應激指標比較（± s，n =30）

表4 2 組氧化應激指標比較（± s，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間MDA/（nmol/mL）SOD/（U/mL）MPO/（U/L）觀察組治療前 9.64±1.01 22.75±2.88 44.83±4.73治療后 4.96±0.63#△ 36.24±3.44#△ 64.73±6.47#△對照組治療前 9.77±1.46 22.64±2.65 44.23±4.17治療后 7.85±0.72# 30.18±3.16# 59.38±5.32#

3 討論

甲狀腺功能亢進容易導致甲狀腺功能亢進性心臟病、浸潤性突眼等嚴重并發癥的發生，嚴重影響患者生活質量和身心健康[9-10]。甲巰咪唑可通過抑制碘離子的氧化，阻斷酪氨酸的碘化和偶聯過程，從而對甲狀腺功能起到調節作用，但其單一用藥難以達到預期療效，需與其他藥物聯合使用[11]。中醫認為心肝火旺證的甲狀腺功能亢進多因情志所致，發病多因肝之疏泄功能失調所致[12]，肝失疏泄，氣機郁滯，氣郁化火，引動君火，郁火傷陰，終致氣滯、痰凝、血瘀壅結頸前，發為癭病，而中醫治療重視治病求本，故以疏肝行氣為主，柴胡疏肝湯加減治療。本方中柴胡疏肝解郁，白芍柔肝斂陰、平抑肝陽，梔子、牡丹皮清肝涼血，夏枯草清瀉心肝之火，川芎、當歸行氣活血，玄參、浙貝母、牡蠣清熱化痰、軟堅散結，茯苓寧心安神、固護脾氣，麥冬、百合滋養陰津，甘草調和諸藥，諸藥合用，共奏疏肝泄熱、行氣活血之效[13]，通過本研究結果顯示，治療3 個月后觀察組總有效率高于對照組，說明此柴胡疏肝湯加減聯合甲巰咪唑可有效改善甲狀腺功能亢進患者臨床癥狀，促進患者疾病轉歸。

甲狀腺功能和甲狀腺自身免疫異常是甲狀腺功能亢進患者主要的病理特征。FT4、FT3、TT3、TT4 合成分泌過多導致垂體功能受到抑制，使得TSH 合成不足，是甲狀腺功能亢進發生的主要病理基礎；TG、TRAb、TGAb、TMAb 水平升高則導致患者甲狀腺免疫功能紊亂[14]。本研究結果顯示，治療3 個月后對照組血清TSH 水平低于觀察組，而血清FT4、FT3、TT3、TT4、TG、TRAb、TGAb、TMAb水平高于觀察組，說明柴胡疏肝湯加減可有效改善甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能，抑制甲狀腺自身免疫反應。現代藥理研究[15-16]顯示，柴胡疏肝湯中，柴胡含有豐富的柴胡醇、皂苷等具有良好的鎮靜作用，可有效降低患者甲狀腺激素、腎上腺素等應激激素的產生，進而改善患者甲狀腺功能；川芎中的川芎嗪、川芎內酯等可有效調節患者機體神經中樞興奮活動和神經分泌功能，進而調節甲狀腺功能，且其可有效調節機體免疫功能。

甲狀腺功能亢進患者機體氧化應激反應增加，不利于患者疾病轉歸[17]。SOD 是人體內主要氧自由基清除劑[18]，MDA 的含量可反映人體自由基合成量和氧化應激損傷水平[19-20]。而本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組血清MDA 水平低于對照組，而血清SOD、MPO 水平高于對照組，說明柴胡疏肝湯加減可有效抑制甲狀腺功能亢進患者機體氧化應激反應。分析原因在于，柴胡疏肝湯中柴胡含有的油酸、亞麻酸、棕櫚酸等不飽和脂肪酸可起到清除氧自由基的作用，同時其含有的甾醇、柴胡醇等可抑制機體炎性因子的合成、分泌，進而降低組織炎癥損傷，進一步減少氧自由基的產生[18]。

綜上，柴胡疏肝湯加減可有效改善甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能，同時減輕機體氧化應激反應，具有良好的治療效果，值得在臨床推廣。