左乙拉西坦對急性腦卒中后癲癇患者認知功能、血脂及骨代謝指標的影響

陳夏，張愛蓮，黃晨，鄭俊俊

上饒市人民醫院，江西 上饒 334000

癲癇是一種常見的臨床綜合征，其發病機制主要是神經元異常放電導致短暫的腦功能障礙，分為原發性和繼發性。其中，急性腦卒中后癲癇在中老年繼發性癲癇案例中占有很大比例，發作時多表現為意識喪失、口吐白沫、全身痙攣等癥狀［1］。目前臨床上針對急性腦卒中后癲癇多以藥物治療為主。目前常用的一線藥物卡馬西平雖有較好的療效，但長期使用對患者的血脂水平和骨代謝狀況均有一定程度的影響，嚴重降低患者的生活質量［2］。左乙拉西坦作為第二代抗癲癇藥物，在治療急性腦卒中后癲癇過程中體現出其較好的療效及安全性。基于此，選取82例急性腦卒中后癲癇患者進行研究，觀察左乙拉西坦對急性腦卒中后癲癇的療效以及對認知功能、血脂及骨代謝指標的影響。旨在于為治療急性腦卒中后癲癇尋找更優良的藥物。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取上饒市人民醫院（以下簡稱我院）2019 年7 月至2020 年7 月收治的急性腦卒中后癲癇患者82例作為本次實驗的研究對象，隨機數字表法分為兩組，各41例。對照組男23例，女18例；年齡（62.59±7.56）歲，年齡范圍48～74 歲；卒中類型為腦梗死患者32例，腦出血患者8例，綜合型1例。觀察組男21例，女20例；年齡（64.25±6.48）歲，年齡范圍50～78 歲；卒中類型為腦梗死患者29例，腦出血患者10例，綜合型2例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選條件

（1）納入標準：①患者病情符合急性腦卒中診斷標準［3］；②患者臨床癥狀及相關檢查符合癲癇診斷標準［4］，且均為急性腦卒中后6 個月內出現的癲癇癥狀；③患者及近親屬知情并同意參與此次研究。（2）排除標準：①原發性癲癇或其他疾病所致癲癇；②有嚴重的心、肝等重要臟器疾病；③同時服用其他影響骨骼代謝類藥物；④對此次研究藥物有過敏史；⑤意識障礙無法正常溝通。

1.3 治療方法

在常規降壓抗凝等治療的基礎上，對照組予以卡馬西平片（天方藥業有限公司，國藥準字H41020437，規格：0.1 g）口服，初始劑量為200 mg/次，2 次/d，若無不良反應則逐步增加至400 mg/次，2 次/d；觀察組予以左乙拉西坦片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20143177，規格：0.25 g）口服，初始劑量為500 mg/次，2 次/d，如無明顯不良反應逐步增加至1 500 mg/次，2 次/d，可根據患者耐藥程度適當增減用量，但應維持在1 000 mg～3 000 mg/d 內。兩組均連續治療6 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

（1）療效判定：記錄并對比患者治療前后癲癇發作的頻率以及每次發作持續的時間。（2）認知功能：治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）［5］評定兩組患者的認知功能變化，其中包括延遲記憶、注意力等多個項目總分30 分，≥26 分為正常水平，總分越高代表認知功能越強。（3）血脂水平：治療前后分別取患者空腹靜脈血4 mL，應用酶法測定血漿中三酰甘油（TG）含量，膽固醇氧化酶法測定總膽固醇（TC）含量，修飾酶法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。（4）骨代謝指標：治療前后分別取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，應用化學發光法測定血鈣、磷水平，應用ELISA 法測定骨堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素水平。（5）安全性：治療過程中觀察并記錄兩組患者出現的不良反應。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0 軟件進行數據分析，性別、年齡等計量資料用表示，采用t檢驗，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效判定

治療前兩組患者癲癇發作頻率和持續時間差異無統計學意義（P>0.05）。治療6 個月后，兩組患者的發作均頻率明顯降低，發作持續時長也明顯縮短，組間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者癲癇發作頻率及持續時間對比（）

表1 兩組患者癲癇發作頻率及持續時間對比（）

2.2 認知功能

治療前兩組患者MoCA 各項評分差異無統計學意義（P>0.05）。治療后6 個月，兩組患者的延遲記憶、注意力與計算力以及總評分較治療前均有升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者MoCA評分對比（分，）

表2 兩組患者MoCA評分對比（分，）

2.3 血脂水平

治療前兩組患者TG、TC、LDL-C 水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療6 個月后兩組較治療前血漿中TG、TC、LDL-C 水平均有上升，差異有統計學意義（P<0.05），但組間差異并不明顯（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平對比（mmol/L，）

表3 兩組患者血脂水平對比（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 骨代謝指標

治療前兩組患者各項骨代謝指標差異無統計學意義（P>0.05）。治療6 個月后，觀察組相關骨代謝指標較治療前差異無統計學意義（P>0.05），而對照組血清鈣、磷水平較治療前明顯降低，骨堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素明顯升高（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者骨代謝指標對比（）

表4 兩組患者骨代謝指標對比（）

注：治療前后比較，aP<0.05。

2.5 安全性

治療過程中兩組患者均未出現嚴重的不良反應。觀察組出現惡心2例，頭暈1例，乏力3例；對照組出現惡心3例，頭暈2例，乏力1例。兩組患者間不良反應率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦卒中是由于腦內血管突發破裂或堵塞導致腦組織供血不足，腦組織缺血壞死，進而引發癲癇、偏癱等一系列神經系統功能障礙［6］。近年來，急性腦卒中后癲癇的發病率呈逐年增加，患者因大腦皮質異常放電，出現肢體抽搐、口吐白沫、大小便失禁等一系列癥狀，同時對患者認知功能也有一定影響，嚴重降低了患者的生活質量［7］。因而及時控制并治療急性腦卒中后癲癇至關重要。卡馬西平是臨床常見的抗癲癇藥物，其對癲癇的部分發作有一定的抑制作用，但大量臨床實踐顯示卡馬西平對患者骨代謝水平有巨大影響，因此，需找到另一種更加安全有效地藥物來治療急性腦卒中后癲癇［8］。

左乙拉西坦作為新型廣譜抗癲癇藥物，其滲透性強，在阻斷神經元細胞異常放電的同時還能提高腦組織興奮閾值，有效抑制急性腦卒中后的癲癇發作，提高患者的認知功能。此次研究結果顯示，治療后觀察組患者癲癇發作情況較治療前明顯好轉，且患者的延遲記憶、注意力以及MoCA 總評分明顯優于對照組，說明左乙拉西坦在治療急性腦卒中后癲癇的過程中，對癲癇的發作有較強的抑制作用，同時能明顯改善患者的認知功能，提高患者的生活質量，這一結果也同張正春［9］的研究結果相印證。這是因為左乙拉西坦在抑制神經元異常放電的同時也能極大地維持正常細胞的活性，保證患者的認知功能不受影響。

卡馬西平等臨床常用的抗癲癇藥物均對患者的骨代謝水平有極大影響，張偉國［10］的相關研究表明，左乙拉西坦不會對急性腦卒中患者的骨代謝水平產生較大影響。本次研究中，治療后觀察組血清中鈣、磷水平明顯高于對照組，骨堿性磷酸酶以及甲狀旁腺激素明顯低于對照組，說明左乙拉西坦對患者的骨代謝水平影響較小，體現出左乙拉西坦治療急性腦卒中后癲癇的極大優勢。分析其原因可能是因為左乙拉西坦主要經腎臟代謝，無肝酶誘導作用，不會引起激素代謝的異常代謝，進而不會對骨代謝水平產生明顯影響。值得注意的是此次結果也顯示，在治療過程中兩組患者的血脂水平在治療后均有提升，因而在使用左乙拉西坦治療急性腦卒中后癲癇的過程中需要注意控制患者的血脂水平，嚴格降脂［11］。就藥物的安全性而言，此次研究中兩組患者均未出現嚴重的不良反應，說明左乙拉西坦的安全性較高。

綜上所述，左乙拉西坦治療急性腦卒中后癲癇可有效的改善患者的認知功能，且對患者的骨代謝水平無較大影響，安全性較高，有一定的臨床應用價值。但需注意該藥物可能會引起患者血脂水平升高，在治療過程中需嚴格降脂。