美國(guó)食品藥物管理局綜合審評(píng)概述和展望

孫搏 李剛 陳桂良

摘 要 本文介紹了美國(guó)食品藥物管理局綜合審評(píng)程序和綜合審評(píng)模板的起源、建立過程、主要內(nèi)容和重點(diǎn)要素，總結(jié)新藥上市申請(qǐng)綜合審評(píng)與傳統(tǒng)審評(píng)的區(qū)別以及由此引發(fā)的爭(zhēng)論，分析FDA綜合審評(píng)的特點(diǎn)以及對(duì)我國(guó)的啟示，為藥品審評(píng)監(jiān)督管理的相關(guān)工作提供參考。

關(guān)鍵詞 綜合審評(píng) 監(jiān)管科學(xué) 綜合審評(píng)模板 美國(guó)食品藥物管理局

中圖分類號(hào)：R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2021）19-0053-03

Overview and perspectives of integrated assessment of marketing applications at the US Food and Drug Administration

SUN Bo， LI Gang， CHEN Guiliang

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT This article describes the origins， establishment processes， main content and key features of the new integrated assessment process and integrated review template by the US Food and Drug Administration （FDA）， summarizes how these differ from the traditional review of marketing applications and the controversy arising therefrom. The characteristics of FDAs integrated assessment and enlightenment to our country are analyzed so as to provide reference for the related supervision work of drug evaluation and management.

KEy wORDS integrated assessment； regulatory science； integrated review template； US Food and Drug Administration

2017年美國(guó)食品藥物管理局（Food and Drug Administration， FDA）藥物審評(píng)和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research， CDER）啟動(dòng)了新藥監(jiān)管計(jì)劃現(xiàn)代化項(xiàng)目（New Drugs Regulatory Program， NDRP），目的是使CDER能夠更好地為患者服務(wù)，更好地支持工作人員開展工作，以履行該中心的使命[1]。新藥監(jiān)管計(jì)劃現(xiàn)代化項(xiàng)目是一個(gè)長(zhǎng)期不斷改進(jìn)、分階段實(shí)施的工作，涉及多項(xiàng)舉措，側(cè)重于六個(gè)戰(zhàn)略目標(biāo)，分別是科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)力、綜合審評(píng)、利益風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、人才管理、卓越運(yùn)營(yíng)和知識(shí)管理。作為新藥監(jiān)管計(jì)劃現(xiàn)代化工作的重要組成部分，F(xiàn)DA重新設(shè)計(jì)了藥物上市申請(qǐng)監(jiān)管決策的流程和記錄的方式，稱之為“綜合審評(píng)（integrated review）”[2]。

1 綜合審評(píng)的建立和要素

CDER從2017年開始推行NDRP審評(píng)流程，組建跨學(xué)科工作組開展藥物上市申請(qǐng)審評(píng)工作，評(píng)估審評(píng)工作的現(xiàn)狀、利益相關(guān)者的反饋以及其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的評(píng)論意見。通過調(diào)查研究，CDER發(fā)現(xiàn)并總結(jié)了傳統(tǒng)審評(píng)流程面臨的兩項(xiàng)主要挑戰(zhàn)，審評(píng)文件中存在冗余和對(duì)關(guān)鍵審評(píng)問題的關(guān)注不足。經(jīng)過嚴(yán)格的評(píng)估，F(xiàn)DA創(chuàng)建了新的綜合審評(píng)流程和審評(píng)模板，進(jìn)行了多次穩(wěn)健性測(cè)試迭代。藥物上市申請(qǐng)程序?qū)徳u(píng)工作組完善了審評(píng)的流程，以改善團(tuán)隊(duì)協(xié)作。監(jiān)管專家對(duì)新流程進(jìn)行了審查，以確保其與法律法規(guī)等要求保持一致。在正式實(shí)施之前，工作組總結(jié)已發(fā)現(xiàn)的問題，并邀請(qǐng)專家進(jìn)行了專題討論和測(cè)試。

為了測(cè)試新的審評(píng)模板，F(xiàn)DA從doravirine（2018年8月30日批準(zhǔn)）的審評(píng)中提取信息，將其放入新的綜合審評(píng)模板中，并公開發(fā)布[3-4]。與doravirine原始審評(píng)報(bào)告相比，新的審評(píng)報(bào)告被認(rèn)為是減少了冗余信息，更清晰地對(duì)監(jiān)管決策給予支持。但是，相關(guān)人員仍然對(duì)可用信息的詳細(xì)程度和審評(píng)人員觀點(diǎn)的多樣性表示關(guān)注。該測(cè)試還揭示了審評(píng)團(tuán)隊(duì)在協(xié)作書寫審評(píng)報(bào)告中將面臨的挑戰(zhàn)，應(yīng)盡快建立指導(dǎo)和培訓(xùn)系統(tǒng)。

FDA于2019年6月發(fā)布聯(lián)邦公告“新藥監(jiān)管計(jì)劃現(xiàn)代化：改進(jìn)批準(zhǔn)文件包和溝通方式”，就綜合審評(píng)公開征求意見。從反饋意見來看，公眾關(guān)注點(diǎn)一是透明度問題，二是從獨(dú)立審評(píng)報(bào)告轉(zhuǎn)換為協(xié)作審評(píng)報(bào)告過程中可能丟失的內(nèi)容和信息[5]。接著FDA于2020年10月舉辦"新藥監(jiān)管計(jì)劃現(xiàn)代化：實(shí)施藥物上市綜合審評(píng)和綜合審評(píng)報(bào)告模板"的公開研討會(huì)，討論了綜合審評(píng)的目標(biāo)和預(yù)期成果，展示了前期調(diào)研信息，并就新的審評(píng)報(bào)告是否滿足公眾需求征求了更多意見[6]。

新的藥物上市申請(qǐng)綜合審評(píng)程序和審評(píng)報(bào)告模板文件從2019年開始進(jìn)行分階段實(shí)施，預(yù)計(jì)到2021年將在所有新藥審評(píng)辦公室（Office of New Drugs， OND）下屬的審評(píng)部門中推廣，應(yīng)用范圍包括新藥申請(qǐng)（new drug application，NDA），新的生物制品申請(qǐng)（biologics license application， BLA）和支持新適應(yīng)證或治療特定人群的補(bǔ)充申請(qǐng)。新審評(píng)流程的迭代實(shí)施通過系統(tǒng)性的評(píng)估不斷進(jìn)行修正，同時(shí)隨著越來越多審評(píng)報(bào)告的公開發(fā)布，將會(huì)得到更多反饋意見。