硫辛酸聯合普瑞巴林對老年患者2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效

張云霞

大慶龍南醫院（齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院）內分泌科，黑龍江 大慶 163453

糖尿病（diabetes mellitus，DM）的并發癥之一為糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN），該并發癥發病率高，危害較大[1]。2型糖尿病周圍神經病變能夠引起感覺、運動神經功能減退、神經性疼痛、糖尿病足，Charcot神經關節病變，嚴重影響患者生活質量[2]。老年患者由于周圍循環減緩，周圍神經營養供應不足，2型糖尿病周圍神經病變產生的危害更大，更加不易治療[3]。如同時合并其他疾病，DPN往往還會導致原發病的加重。2型糖尿病周圍神經病變的治療方法有多種[4]，內科通常采用硫辛酸治療，硫辛酸是一種抗氧化劑，能夠營養神經，延緩神經損傷[5]。普瑞巴林通常用于帶狀皰疹后神經痛，治療2型糖尿病周圍神經病變屬超說明書用藥，但臨床亦有學者應用[6]。筆者嘗試采用二者聯合治療DPN，選取2019年1月—2020年12月收治的134例DPN患者進行對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均來自于該科病房，共134例，其中男76例，女58例，134例患者隨機分為兩組，各67例。兩組患者在性別分布、年齡、病程及BMI等方面對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究方案經院倫理委員會審核，符合倫理學規范，準予執行。研究過程中，患者保留隨時咨詢研究小組的權利，并有權向院倫理委員會投訴，患者可隨時退出該研究，退出后患者其他治療不得因此受到影響。

納入標準：①符合糖尿病周圍神經病變的診斷《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]；②年齡在65～75歲之間；③患者及家屬對該研究完全知情，自愿加入。排除標準：①合并其他臟器嚴重疾病者如腫瘤、血液病、心、肺、肝、腎功能衰竭等者；②腦血管疾病急性期，影響神經功能者；③合并妊娠或哺乳期女性；④合并精神類疾病或認知、表達障礙，無法描述自身疾病者；⑤治療期間出現其他嚴重疾病，須更換治療方案者；⑥治療期間出現嚴重不良反應，須立即停藥者；⑦依從性差，導致數據不足者；⑧患方要求中途退出者。

1.2 方法

①一般治療：休息、適量運動，低鹽低脂、糖尿病飲食；控制血糖、血壓、血脂及其他支持對癥治療。

②硫辛酸方案：0.9%氯化鈉注射液250 mL，硫辛酸注射液（國藥準字H20055869）600 mg，靜點，1次/d。

③普瑞巴林方案：普瑞巴林膠囊（批號J20160021）75 mg，口服，3次/d，根據耐受情況每周調整劑量，直至150 mg，口服，2次/d。

對照組采用一般治療及硫辛酸方案，聯合組在對照組基礎上加用普瑞巴林方案。1周為1個療程，該研究觀察2個療程。

1.3 觀察指標

①神經傳導速度：兩組患者于治療前后分別檢測正中神經及腓總神經的感覺傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）及運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV），采用機電誘發電位儀（型號Nicolet EDX）。為減小誤差，將兩側于同天分別檢測，先左后右，取平均值記為最終數值。

②神經病變評分：采用密歇根糖尿病神經病變評分（michigan diabetic neuropathy score，MDNS）[8]聯合疼痛視覺模擬評分（VAS）[9]，MDNS包括足趾感覺、四肢遠端肌力、腱反射評分3個部分，總分為0～46分，得分越高說明神經病變越嚴重。VAS總分為0～10分，分數越大表示疼痛越嚴重。兩組患者于治療前及療程結束時各測量MDNS及VAS，為減小誤差，測量在09:00及15:00各測1次，取平均值作為各量表最終得分。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料對比

兩組患者在性別分布、年齡、空腹血糖、病程及合并癥等一般資料方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

2.2 兩組患者神經傳導速度對比

兩組患者治療前正中神經SNCV、MNCV及腓總神經SNCV、MNCV對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療前后對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后聯合組與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經傳導速度對比[（±s），m/s]

組別聯合組（n=67）對照組（n=67）t值P值正中神經SNCV 正中神經MNCV 腓總神經SNCV 腓總神經MNCV治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后31.46±3.59 32.12±3.77 1.038 0.301 43.92±4.94 36.19±4.32 9.642＜0.001 33.78±3.81 34.14±3.94 0.538 0.592 46.28±4.65 39.69±4.38 8.444＜0.001 30.16±2.94 29.45±2.88 1.412 0.160 40.39±3.94 35.46±2.47 8.678＜0.001 31.42±4.14 30.56±4.21 1.192 0.235 42.08±3.97 35.63±4.69 8.592＜0.001

2.3 兩組患者MDNS、VAS得分比較

兩組患者治療前MDNS、VAS得分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療前后對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后聯合組與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者MDNS、VAS得分對比[（±s），分]

MDNS VAS 組別 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組（n=67）對照組（n=67）t值P值32.48±4.67 31.56±4.23 1.195 0.234 21.04±3.63 26.39±3.92 8.197＜0.001 5.33±1.82 5.16±1.94 0.523 0.602 2.57±0.62 3.84±0.97 9.030＜0.001

3 討論

糖尿病周圍神經病變的病因較多，長期糖毒性、周圍循環障礙、神經供養不足、氧化應激及自身免疫紊亂、炎性細胞因子增多均可造成。而當前主要治療藥物為抗癲癇藥物、三環類抗抑郁藥、阿片類藥物及局部用藥等[10]。硫辛酸目前臨床應用較為廣泛，其研究已較為深入。硫辛酸可降低離體神經組織的脂質氧化反應，并能阻止蛋白質糖基化。同時，硫辛酸還可抑制醛糖還原酶，阻止其將葡萄糖轉化為山梨醇[11]。基于上述功能，硫辛酸可用于治療高血糖造成的神經病變。硫辛酸不但具有水溶性、而且具有脂溶性，而無論基質為何，硫辛酸均能表現出抗氧化性[12]。除此之外，硫辛酸代謝產物雙氫硫辛酸也能發揮抗氧化作用。另有研究表明，硫辛酸能夠增加細胞內輔酶Q10、谷胱甘肽等還原劑的水平，并能夠螯合金屬離子，減輕重金屬中毒，這一反應已在動物實驗中證實[13-14]。普瑞巴林與中樞神經電壓門控鈣通道的輔助性亞基具有高度親和力，從而發揮鎮痛及抗驚厥作用[15]。同時，普瑞巴林還能夠通過調節鈣通道而減少鈣依賴性神經遞質的釋放[16]。普瑞巴林是抑制性神經遞質-氨基丁酸（GABA）的結構衍生物，但它不直接與GABA受體或苯二氮卓類受體結合，不增加神經元GABAA反應[17]。因此普瑞巴林通常用緩解因神經遞質釋放增加而導致的神經疼痛[18]。

該研究應用硫辛酸聯合普瑞巴林治療老年患者2型糖尿病周圍神經病變，其結果顯示，兩組患者治療前正中神經SNCV、MNCV及腓總神經SNCV、MNCV對比，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療前后對比，差異有統計學意義（P＜0.05），提示兩種方法均能有效治療2型糖尿病周圍神經病變；治療后聯合組與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），提示聯合組療效優于對照組。兩組治療前MDNS、VAS得分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療前后對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后聯合組與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。普瑞巴林具有鎮痛、抗驚厥作用，并減少神經遞質釋放，因此能夠較好地抑制2型糖尿病周圍神經病變引起的神經痛，同時，硫辛酸的抗氧化作用能夠延緩神經損傷，且具有一定的營養神經作用。

綜上所述，硫辛酸聯合普瑞巴林對老年患者2型糖尿病周圍神經病變具有一定療效。