右美托咪定對ICU膿毒癥患者心率變異性的影響

王 俊，叢 書，何 勝

（深圳市寶安區石巖人民醫院，廣東 深圳 518100）

膿毒癥是由感染引起的一種全身炎癥反應綜合征。此病患者在出現全身炎癥反應后會導致交感神經系統被激活，使其出現多器官功能障礙。膿毒癥患者最易受損的器官為心臟，其發生心率變異性（HRV）的幾率較高。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動劑，可抑制去甲腎上腺素的釋放，對交感神經系統的活性有顯著的抑制作用。本文主要是探討用右美托咪定對重癥監護室（ICU）的膿毒癥患者進行治療對其HRV 的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2019 年6 月至2020 年12 月我院ICU 收治的40例膿毒癥患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合2016 年歐洲危重癥醫學會制定的膿毒癥的診斷標準；病歷資料完整；其家屬知曉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：合并有精神疾病患者、心肌梗死、惡性腫瘤；近期使用過激素類藥物或免疫抑制劑；臨床資料不完整；中途轉院或自動出院，導致本研究無法繼續進行。按照隨機數表法將其分為A 組與B 組，每組各有20 例患者。在A 組中，有男性11 例，女性9 例；其年齡為30 ～65 歲，平均年齡為（52.31±4.61）歲。在B 組中，有男性9 例，女性11 例；其年齡為32 ～64 歲，平均年齡為（52.05±4.39）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行機械通氣、液體復蘇、抗感染、抗炎、控制血壓和血糖、維持水電解質平衡等治療。在此基礎上，用右美托咪定對A 組患者進行治療，用咪達唑侖對B 組患者進行治療。右美托咪定的用法是：靜脈泵注，泵注的速度為0.2 ～0.7 μg·kg-1·min-1。咪達唑侖的用法是：靜脈泵注，泵注的速度為0.3 ～0.5 m·kg-1·min-1。根據患者Richmond 躁動- 鎮靜評分量表的評分合理調整泵注的速度。分別于用藥前及用藥過程中采用數字化心電工作站對其進行5 min 短時程的HRV 監測，并對監測結果進行記錄。

1.3 觀察指標

比較兩組患者泵注藥物前（T0）、泵注藥物30 min 后（T1）、1 h 后（T2）、2 h 后（T3）的HRV 相 關 指 標，包 括心率（HR）、R-R 間期值的標準差（SDNN）、相鄰正常R-R間期差值的均方根（RMSDD）、相鄰正常R-R 間期差值≥50 ms 的心搏數占總R-R 間期數的百分數（PNN50）。

1.4 統計學方法

用SPSS 17.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用重復測量設計的方差分析，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

與T0相 比，A 組 患 者 在T1、T2、T3的HR 明 顯 減 慢（P＜0.05），SDNN、PNN50 和RMSSD 明顯增加（P＜0.05）。與T0相比，B 組患者在T1、T2、T3的HR 明顯減慢（P＜0.05），SDNN、RMSSD、PNN50 無明顯變化（P＞0.05）。與B 組患者相比，用藥后A 組患者的HR 無明顯變化（P＞0.05），SDNN、PNN50 和RMSSD 明顯增加（P＜0.05）。詳見圖1-7。

圖1 用藥前及用藥過程中兩組患者的HR

圖2 用藥前及用藥過程中兩組患者的SDNN

圖3 用藥前及用藥過程中兩組患者的SDNN

圖4 用藥前及用藥過程中兩組患者的RMSSD

圖5 用藥前及用藥過程中兩組患者的RMSSD

圖6 用藥前及用藥過程中兩組患者的P NN50

圖7 用藥前及用藥過程中兩組患者的PNN50

3 討論

膿毒癥是一種致死率較高的疾病。此病患者可出現機體代謝異常、炎癥反應、免疫異常及內分泌紊亂等，當其機體的促炎反應和抗炎反應處于不平衡狀態時就會導致其各器官功能受損[1]。在人體的神經系統中自主神經發揮著重要作用，機體出現炎癥反應可累及自主神經系統，導致該系統的功能出現異常[2]。患者在發生膿毒癥后其腎上腺素受體處于被動激活的狀態，血液中兒茶酚胺的濃度異常升高，易對其心臟等重要器官造成損傷[3]。相關的研究表明，膿毒癥患者的HRV 會出現異常改變，考慮可能與其心臟自主神經功能失調有關[4]。一項研究指出，右美托咪定對竇房結、房室結的功能可產生明顯的抑制作用[5]。近年來，右美托咪定的抗炎作用逐漸成為臨床上的研究熱點。Hofer 等[6]研究發現，使用右美托咪定對膿毒癥小鼠模型進行干預后，其血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）? 白細胞介素-1β（IL-1β）和細胞介素-6（IL-6）的水平顯著降低，可在一定程度上預防其發生感染性休克，提高其生存率?人的心臟受交感神經和迷走神經的支配，在各種影響竇房結及房室結功能的因素中，自主神經是最重要的影響因素[7]。研究表明，HRV 不僅能反映自主神經系統的活性，還能用于評估心臟交感神經及迷走神經的張力[8]。有報道稱，SDNN 能明確反映自主神經對心臟的調節作用，用于評估心臟自主神經的興奮性[9]。在HRV 相關指標中，SDNN 主要反映自主神經功能的整體變化，RMSDD、PNN50 則能反映心率的快速變化。

本研究的結果證實，用右美托咪定對ICU 的膿毒癥患者進行治療能改善其HRV 相關指標，穩定其血流動力學指標。究其原因可能是右美托咪定能降低交感神經的興奮性，增強迷走神經的張力，減輕應激狀態對機體造成的不良影響，穩定心血管的功能。