膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清Apelin、CCL18、Omentin-1表達(dá)水平及與臨床癥狀的相關(guān)性

詹常妹

骨關(guān)節(jié)炎（OA）為臨床上常見的慢性骨科疾病，其中以膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）最為常見。OA 多見于中老年人群，患者關(guān)節(jié)存在疼痛、功能受限等癥狀，嚴(yán)重影響其日常活動(dòng)。研究顯示[1]，脂肪組織分泌的脂肪細(xì)胞因子在KOA 患者尤其伴肥胖體質(zhì)患者的發(fā)生發(fā)展中具有調(diào)節(jié)軟骨基質(zhì)代謝、參與炎癥發(fā)展等作用。APJ內(nèi)源性配體（Apelin）、網(wǎng)膜素1（Omentin-1）均為脂肪因子的一種，研究顯示二者在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或OA患者關(guān)節(jié)液中均有表達(dá)，可能在KOA疾病的發(fā)生發(fā)展中存在顯著作用[2-3]。趨化因子配體18（CCL18）在炎癥細(xì)胞關(guān)節(jié)侵襲中發(fā)揮關(guān)鍵作用，KOA患者趨化因子表達(dá)水平上升與其疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[4]。因此本研究通過檢測(cè)不同嚴(yán)重程度KOA 患者血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平，分析其與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及癥狀的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省淳安縣第二人民醫(yī)院2018 年12 月至2020 年12月收治的KOA 患者100 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）納入研究前未接受免疫抑制劑或抗風(fēng)濕藥等治療；（3）X 線檢查Kellgren-Lawrence 分級(jí)（KL）[5]2 ～4 級(jí)；（4）對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署責(zé)任書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他病因所致繼發(fā)性KOA 患者；（2）存在膝關(guān)節(jié)外傷及手術(shù)史；（3）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)感染等系統(tǒng)性炎癥或自身免疫性疾病；（4）合并影響本研究結(jié)果的其他因素。其中男29 例，女71 例；年齡36 ～77 歲，平均（56.7±4.4）歲；病程2 ～15年，平均（8.8±1.9）年；KL 分級(jí)2 級(jí)35例，3 級(jí)44 例，4 級(jí)21 例。另選擇同期80 例健康體檢者為對(duì)照組，男31 例，女49 例；年齡40 ～80 歲，平均（57.2±5.1）歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定兩組血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Phoenix Pharmaceuticals Inc.公司。通過WOMAC量表評(píng)估KOA 患者臨床癥狀，包括疼痛、僵硬及功能障礙3 各方面，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Apelin、CCL18、Omentin-1 水平比較 兩組Apelin、CCL18 及Omentin-1 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組Apelin、CCL18 及Omentin-1 水平比較

2.2 研究組不同KL 分級(jí)血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平比較 Apelin、CCL18 水平隨著KL分級(jí)提升呈逐漸升高趨勢(shì)，Omentin-1 呈逐漸降低趨勢(shì)（均P ＜0.05）。見表2。

表2 研究組不同KL 分級(jí)血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平比較

2.3 血清Apelin、CCL18、Omentin-1 與WOMAC 評(píng)分的相關(guān)性 以KOA 患者血清Apelin、CCL18、Omentin-1 中位數(shù)作為界線均分為低水平組和高水平組并比較WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分改變。Apelin、CCL18、Omentin-1 不用水平WOMAC評(píng)分均差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。Logistic 回歸分析顯示，血清Apelin、CCL18 與WOMAC 總分、疼痛評(píng)分、僵硬評(píng)分及功能障礙評(píng)分存在正相關(guān)性（均P ＜0.05），Omentin-1 與KL 分級(jí)、WOMAC 總分、疼痛評(píng)分、僵硬評(píng)分及功能障礙評(píng)分存在負(fù)相關(guān)性（均P ＜0.05）。見表3 ～4。

表3 不同水平Apelin、CCL18、Omentin-1 的KOA 患者WOMAC 評(píng)分比較 分

3 討論

KOA 是臨床上發(fā)病率較高的關(guān)節(jié)退行性疾病，隨著人們生活節(jié)奏改變及人口老齡化加劇，全球范圍內(nèi)KOA發(fā)病人數(shù)逐年增加[6]。而KOA 早期影像學(xué)改變不明顯，單純依靠膝關(guān)節(jié)影像學(xué)改變及臨床癥狀容易引起誤診影響治療效果。血清標(biāo)志物可反應(yīng)患者全身狀況，為一種創(chuàng)傷小且實(shí)用性高的一種診斷方法，對(duì)于影像學(xué)表現(xiàn)不明顯的KOA患者的早期診斷具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，KOA 患者中血清CCL18 水平較正常人群明顯升高，且隨著KL 分級(jí)升高，CCL18 水平也明顯升高，KL 分級(jí)為評(píng)估KOA 嚴(yán)重程度的放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，提示CCL18水平在評(píng)估KOA嚴(yán)重程度中具有顯著價(jià)值。吳祖貴等[7]研究證實(shí)，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）高的KOA 患者病情進(jìn)展的危險(xiǎn)性明顯高于正常BMI 的患者。脂肪細(xì)胞因子可促進(jìn)一些炎癥反應(yīng)進(jìn)程，從而可能直接或間接的影響KOA 的發(fā)生發(fā)展。Apelin、Omentin-1 為目前與骨關(guān)節(jié)疾病相關(guān)研究較多的兩種脂肪細(xì)胞因子。成骨細(xì)胞可表達(dá)Apelin 特異性受體APJ 并促進(jìn)Apelin 表達(dá)，而Apelin 可抑制骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨細(xì)胞增殖。王婧婧等[8]研究顯示，Apelin 水平隨著KOA 患者KL 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)身高而濃度水平升高，這與本研究結(jié)果相一致。Omentin-1 與內(nèi)脂素、脂聯(lián)素等為機(jī)體有益脂肪因子，可明顯增加胰島素敏感性，Omentin-1 通過抑制IL-6及基質(zhì)金屬蛋白酶等細(xì)胞因子合成，從而減少軟骨破壞[9]。本研究Apelin 在KOA患者中顯著升高，Omentin-1則顯著降低，且與KL分級(jí)存在相關(guān)性，因此二者在預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度上具有一定作用。

同時(shí)，本研究分析高、低水平Apelin、CCL18 及Omentin-1 的KOA 患者WOMAC 評(píng)分情況，顯示不同Apelin、CCL18 及Omentin-1 水平KOA 患者臨床癥狀存在顯著差異。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，Apelin、CCL18 升高及Omentin-1 降低與KOA 患者臨床癥狀存在相關(guān)性。因此，筆者推測(cè)隨著KOA 病情嚴(yán)重程度增加，炎癥進(jìn)一步發(fā)展，促使CCL18 水平升高；同時(shí)，KOA 病情加重關(guān)節(jié)軟骨損傷及軟骨下骨受累程度增加，破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞平衡進(jìn)一步傾斜，導(dǎo)致Apelin、Omentin-1 水平異常。Apelin、Omentin-1 異常影響KOA 患者機(jī)體及膝關(guān)節(jié)局灶脂質(zhì)代謝，加重炎癥反應(yīng)，從而形成惡性循環(huán)。

表4 血清Apelin、CCL18、Omentin-1 與WOMAC 評(píng)分的多因素Logistic 回歸分析