中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在急性缺血性腦卒中患者中的表達(dá)意義及其預(yù)后預(yù)測價(jià)值

陳光勇，張永銀，蔡浩燁

急性缺血性腦卒中（AIS）嚴(yán)重威脅人類健康，20%的幸存者需要照顧，15%～30%的患者將留有永久殘疾，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。對發(fā)病4.5h內(nèi)患者使用rtPA靜脈溶栓，以再通血管，能有效改善患者預(yù)后[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是AIS所引發(fā)的腦組織損傷發(fā)生的重要基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，同時(shí)可促進(jìn)損傷部分出現(xiàn)局部免疫反應(yīng)、腦細(xì)胞死亡，加重患者神經(jīng)功能障礙[2]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為全身系統(tǒng)炎性反應(yīng)的指標(biāo)，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征、癌癥中的預(yù)后預(yù)測作用已得到證實(shí)[3]。本研究探討NLR 在AIS 患者中的表達(dá)及其在預(yù)后預(yù)測中的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年1 月至2018 年12 月浙江省瑞安市人民醫(yī)院收治的AIS 患者160 例（AIS 組），均符合：（1）AIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查（CT 或MRI）確診；（2）首次發(fā)病或既往有卒中病史，但未遺留神經(jīng)功能缺損；（3）發(fā)病4.5 h 內(nèi)行靜脈溶栓。排除：（1）發(fā)病時(shí)間不明確；（2）發(fā)病前7d內(nèi)有明確的感染病史；（3）合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及血液系統(tǒng)疾病；（4）近期有抗炎、類固醇類及免疫抑制劑等藥物使用史；（5）有出血傾向或者使用抗凝藥物；（6）臨床資料不全。其中男98 例，女62 例；年齡51 ～78 歲，平均（67.7±12.1）歲。另選本院健康體檢的志愿者160 例作為對照組，其中男98 例，女62 例；年齡50 ～80 歲，平均（68.2± 10.9）歲。兩組性別比、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 收集AIS組患者臨床資料，包括年齡，高血壓，糖尿病，高脂血癥，吸煙，入院時(shí)、24 h 和7 d 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，3個(gè)月改良Rankin 量表（mRS）評分，中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，尿酸，載脂蛋白A，三酰甘油，總膽固醇，高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）。

1.2.2 臨床分組 根據(jù)NLR水平將AIS患者分為G1 組（NLR ＜2.57）、G2 組（2.57≤NLR≤3.91）和G3組（NLR＞3.91）；根據(jù)mRS 水平分為預(yù)后良好組（mRS 評分≤1 分）和預(yù)后不良組（mRS≥2 分）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；預(yù)測價(jià)值評價(jià)采用ROC曲線分析；相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AIS 組與對照組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比較 AIS 組中性粒細(xì)胞及NLR水平高于對照組，淋巴細(xì)胞水平低于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 AIS 組與對照組中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比較

2.2 不同NLR 分組患者臨床特征比較3 組患高血壓例數(shù)，入院時(shí)、24 h和7 d NIHSS 評分，溶栓后3 個(gè)月mRS 評分，中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）；G3 組入院時(shí)、24 h和7 d NIHSS 評分，3 個(gè)月MRS 評分，中性粒細(xì)胞水平均高于G1 組，淋巴細(xì)胞低于G1 組（均P ＜0.05），見表2。

表2 不同NLR 分組患者臨床特征比較

2.3 不同mRS 評分患者NLR 比較 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組NLR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見圖1。通過ROC分析，NLR對AIS預(yù)后預(yù)測曲線下面積為0.718，見圖2。NLR 與mRS 評分呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.176，P ＜0.05）。

圖1 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組NLR 比較

圖2 NLR對急性缺血性腦卒中預(yù)后的ROC曲線

3 討論

炎性反應(yīng)在缺血性事件的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，AIS 后48 ～72 h，中心梗死區(qū)域壞死組織誘發(fā)促炎因子及免疫細(xì)胞釋放，中性粒細(xì)胞侵入達(dá)到高峰，破壞局部血流屏障，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞進(jìn)入腦組織，為中性粒細(xì)胞入侵、腦組織損傷提供便利[4]。其作用機(jī)制可能為[5]：（1）中性粒細(xì)胞釋放小分子物質(zhì)，參與胞外殺菌網(wǎng)絡(luò)（NET）形成，釋放蛋白酶與血小板相互作用，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成，加重患者病情；（2）中性粒細(xì)胞被激活后可產(chǎn)生活性氧（ORS），包括氧自由基和過氧化氫；此外可促進(jìn)多種酶類釋放，如膠原酶、組織蛋白酶G、肝素酶等，這些酶類可有效促進(jìn)活性氧調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)分界，從而造成血管損傷；（3）中性粒細(xì)胞可促進(jìn)促炎調(diào)節(jié)因子的釋放，導(dǎo)致炎癥瀑布級聯(lián)反應(yīng)，從而加重組織損傷；（4）在自殺式胞外殺菌網(wǎng)絡(luò)形成過程中，中性粒細(xì)胞可激活補(bǔ)體并釋放其細(xì)胞內(nèi)容物。

在AIS 病程中，由于內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇激素脈沖式釋放到血液中，導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞核凋亡，從而顯著減少淋巴細(xì)胞數(shù)目[6]。中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞是體現(xiàn)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，NLR 反映了二者的平衡。本研究顯示，AIS 組患者中性粒細(xì)胞及NLR 水平高于對照組，而淋巴細(xì)胞水平低于對照組。在AIS 疾病發(fā)生發(fā)展過程中，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)失衡。此外，NLR水平與AIS患者mRS預(yù)后評分有關(guān)（P ＜0.05），這提示NLR與患者預(yù)后評分與疾病預(yù)后相關(guān)。通過ROC 曲線分析，NLR 對AIS 預(yù)后預(yù)測曲線下面積為0.718，且NLR 與mRS 評分呈正相關(guān)。NLR 為AIS 患者短期預(yù)后的重要因素，該結(jié)果對于臨床治療方案的選擇，患者入院后分層管理、預(yù)后改善以及降低患者病死率都有重要的臨床價(jià)值[3]。