上消化道出血患者血清GPDA、血尿素水平變化及其臨床意義

嚴璨，王華斌，朱亦璇

上消化道出血（UGIB）是臨床較為常見的疾病，患者臨床表現為黑便、嘔血等。UGIB 的出血原因較為復雜，消化道潰瘍、消化道腫瘤、急性胃黏膜病變等為UGIB 發生的主要因素[1-2]。UGIB 往往病情發展迅速，尤其是大出血可在短時間內造成失血性休克，嚴重危害了患者的生命安全。因此，明確出血原因，并進行早期預防、診斷和治療至關重要。甘氨酶脯氨酸二肽激肽酶（GPDA）對于胃癌、肝硬化等消化系統疾病的診斷具有重要價值[3-4]。血尿素（Urea）為蛋白質的終端代謝產物，在血清中升高的形式可分為腎前性、腎性和腎后性，其中腎前性主要受消化道蛋白質分解代謝及吸收因素的影響[5]。目前對GPDA、Urea 在于UGIB 患者病情和危險因素中的評估中的應用及二者相關性分析尚不多見，本研究對此進行了探究，以期為UGIB 患者的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省金華中心醫院2018 年9 月至2020 年8 月收治的UGIB 患者232 例。納入標準：（1）符合上消化道出血的相關標準[6]；（2）存在典型消化道出血癥狀；（3）對本研究內容了解并自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）肝、腎、心、肺等臟器功能障礙；（2）合并其他形式出血；（3）合并血液系統疾病、免疫系統疾病、神經系統疾病及其他嚴重疾；（4）存在溝通障礙及無法配合進行研究者。根據Forrest 分級標準[7]，其中Ia 組28 例、Ib 組46 例、IIa 組51 例、IIb 組52 例、III 組55 例。各組性別、年齡等臨床資料見表1，本研究獲得本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 采用奧林巴斯gif-260 內鏡行上消化道檢查，并統計對比各組消化道出血病因（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、胃黏膜病變、十二指腸炎）、幽門螺旋桿菌（Hp）陽性檢出率、臨床表現（腹脹、腹痛、嘔吐、噯氣、反酸、黑便）等差異情況。檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清C反應蛋白（CRP）、GPDA、Urea 水平，試劑盒均購自寧波瑞源生物科技有限公司。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組比較采用單因素方差分析；相關性分析采用Pearson 檢驗；計數資料采用2檢驗；Logistic 回歸分析UGIB 的獨立危險因素。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床指標比較 各組Hp陽性檢出率、臨床表現、血清CRP、GPDA 及Urea 水平差異均有統計學意義（均P ＜0.05），且血清GPDA水平隨著Forrest分級提高而提升，其余指標隨著Forrest 分級提高而下降。見表1。

表1 各組臨床指標比較

2.2 GPDA、Urea 與各危險因素的相關性分析 血清GPDA與血清Urea、CRP、出血病因、Hp陽性檢出率及臨床表現嚴重程度均存在負相關性，與Forrest 分級存在正相關性（均P ＜0.05）；血清Urea與血清CRP、出血病因、Hp 陽性檢出率及臨床表現均存在正相關性，與Forrest分級存在正相關性（均P＜0.05）。見表2。

表2 GPDA、Urea 與各危險因素的相關性分析

2.3 Logistic 回歸分析UGIB 的獨立危險因素 Logistic 回歸分析顯示，Hp 陽性檢出率、血清GPDA、Urea 及CRP 為UGIB 的獨立危險因素（均P ＜0.05）。見表3。

表3 Logistic 回歸分析UGIB 的獨立危險因素

3 討論

消化道內鏡影像學檢查為UGIB診斷的“金標準”，但容易受患者病情的限制無法隨時監測；胃液潛血監測則容易受取材的限制。因此，通過血清指標輔助檢測具有顯著價值。

本研究結果顯示不同出血情況患者臨床表現有所差異，出血越嚴重，臨床癥狀越明顯，Hp 陽性率越高。消化道潰瘍如胃潰瘍、十二指腸潰瘍是引發消化道出血的主要病因，這是由于潰瘍患者更容易出現消化道黏膜損傷，消化道蠕動減慢，食物消化時間延長，并導致膽汁等反流，進而出現消化道出血[8]。胃癌等消化道腫瘤導致UGIB 的重要因素，腫瘤細胞生長迅速容易壞死和侵蝕血管，腫瘤患者往往存在血小板和凝血因子功能障礙，因而容易發生出血[9]。Hp 感染后可導致胃酸對胃黏膜損害，導致胃黏膜細胞出現腸上皮化生，導致消化道出血的發生。同時，Hp 感染抑制胃酸分泌，消化道癌前病變、消化道炎癥也會因Hp感染而進一步進展，Hp感染、腫瘤、炎癥及其他UGIB癥狀相互影響相互作用共同導致了疾病的進展。

同時，本研究結果提示GPDA 與UGIB 病情發展存在密切關系，Logistic回歸分析結果顯示Hp 陽性升高、血清GPDA 水平降低、血清Urea 及CRP 水平升高為UGIB的獨立危險因素。GPDA在UGIB 的可能機制為Hp 感染導致腸上皮化生、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸炎甚至胃癌的發生與發展，這些消化道疾病患者消化道組織損傷，炎癥和應急水平升高，膠原水平隨之升高，分解膠原所需的GPDA 也隨之增加，導致GPDA 水平降低。Urea 反映了人體蛋白攝入、蛋白代謝機能、肝功能和腎功能等生理反應[10]。本研究UGIB 患者Urea 隨出血加重而升高，并與GPDA 存在負相關性。UGIB 患者Urea 升高主要原因與腸源性氮質血癥有關，患者消化道出血導致血液進入消化道有關，血液中的蛋白經蛋白酶和肽酶分解形成氨基酸，氨基酸經脫氨基生成氨，氨回吸收入血液中形成Urea，從而導致Urea 的升高。因此，血清GPDA、Urea 均與UGIB 病情發展存在密切關系，但對于GPDA、Urea之間是否存在直接影響仍需進一步探究。綜上所述，血清GPDA、Urea 均為UGIB的獨立危險因素，二者存在一定相關性，并對于UGIB患者病情和危險因素評估具有重要價值。