液基薄層細胞學檢查與高危人乳頭瘤病毒定量篩查在宮頸癌前病變隨訪中的應用價值

王少蕾，余文友，羅麗雅

1.博羅縣婦幼保健計劃生育服務中心婦女保健部，廣東 惠州 516100；2.博羅縣婦幼保健計劃生育服務中心檢驗科，廣東 惠州 516100

宮頸癌前病變（CIN）是一種高級別的上皮內病變，可分為三期，即CINⅠ為低級別上皮內病變，CINⅡ、CINⅢ為高級別上皮內病變，不同分級在顯微鏡下有不同的病理表現，CINⅠ表現為細胞浸潤宮頸上皮下三分之一，CINⅡ表現為細胞浸潤宮頸上皮三分之二，CINⅢ幾乎占滿宮頸上皮，若突破基底膜，就是浸潤癌，發(fā)展成為宮頸癌［1］。此外，宮頸癌前病變可通過調節(jié)自身免疫力，抵抗病毒，或早期篩查，阻斷發(fā)展為宮頸癌的可能，但CIN臨床表現不具有特異性，光憑癥狀和體征難以確診［2］。CIN及宮頸癌都與高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染有關，因此，HR-HPV定量篩查，在婦科CIN及宮頸癌檢查具有重要意義。液基薄層細胞學檢查技術（TCT）是相對于傳統(tǒng)細胞學檢查技術而言，它利用液基薄層細胞檢查系統(tǒng)進行細胞學的分類診斷，其優(yōu)點在于制片質量更好，檢出率和準確率大幅提升［3］。因此本實驗將TCT與HR-HPV定量篩查運用到CIN檢查中，探討其臨床篩查及隨訪價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年8月—2020年8月在博羅縣婦幼保健計劃生育服務中心婦科門診進行檢查的婦女91例。年齡22～56歲，平均年齡（43.36±7.68）歲。納入標準：（1）月經異常，白帶增多者；（2）陰道異常出血者；（3）具有一年以上性生活者；（4）檢查者知情并同意參加本研究者。

排除標準：（1）臨床資料不全者；（2）患有急性生殖器炎癥者；（3）宮頸或子宮進行過切除手術者。

1.2 方法

所有婦女進行檢查時均為非經期或妊娠期，且三天內未進行過性生活。TCT篩查：用專門采集細胞的收集刷伸入宮頸口和宮頸管，在壁上輕柔旋轉5圈采集脫落的細胞，采用液基薄層細胞檢測法進行檢測。HR-HPV定量篩查：采用宮頸刷在頸管內旋轉5圈，將搜集的樣本細胞進行第二代雜交捕獲-活血發(fā)光法進行檢測。

1.3 觀察指標

（1）TCT檢測采用TBS報告系統(tǒng)，可將檢查結果分為正常范圍或炎癥（NILM）；不典型鱗狀細胞（ASC），包括意義不明的（ASCUS），不能除外高度鱗狀上皮內瘤（ASC-H）；低度鱗狀上皮內瘤變（LSIL）；高度鱗狀上皮內瘤（HSIL），不典型鱗狀細胞及以上為TCT陽性。（2）HR-HPV檢測采用第二代雜交捕獲-活血發(fā)光法進行檢測，進行HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68檢測，檢測結果＞1.0 pg/ml為陽性［4］。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數據處理。數據均符合正態(tài)分布，以例數和百分比（%）表示計數資料，組間比較用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同病理診斷結果的TCT、HR-HPV篩查比較

經病理檢查結果HR-HPV診斷陽性率為57.14%。不同疾病及CIN分級其HR-HPV陽性率具有顯著差異（χ2=29.124，P＜0.05），見表1。

表1 不同病理診斷結果的TCT、HR-HPV篩查比較

2.2 分析不同TCT篩選結果的HR-HPV感染程度

不同TCT檢查結果的婦女其HR-HPV陽性率具有顯著差異（χ2=16.135，P＜0.05）。

2.3 TCT與HR-HPV定量篩查CIN及宮頸癌的診斷價值

二者聯合檢測篩查CIN及宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均要優(yōu)于二者任一單項檢測（P＜0.05），見表2、表3。

表2 TCT與HR-HPV定量篩查診斷結果與最終病理診斷結果比較 例

表3 TCT與HR-HPV定量篩查單獨及聯合診斷CIN及宮頸癌的價值 %

3 討論

CIN是由于HPV持續(xù)感染所致，包括不同級別宮頸上皮內瘤變，通常分為三級（CINⅠ-Ⅲ），它反映了宮頸癌發(fā)生演進的過程，其發(fā)生發(fā)展與HR-HPV感染關系密切［5］。CINⅠ進展為宮頸癌的概率為14%～40%，CINⅢ進展為宮頸癌概率則可達71%～73%。在CIN—早期浸潤癌—浸潤癌的連續(xù)發(fā)展過程中，對90%的婦女來說，從宮頸病變到癌的自然演變一般需要5～10年左右，正確治療可以阻斷這一過程［6］。因此CIN早期確診、治療及后續(xù)隨訪具有十分重要意義。

本研究收集TCT與HR-HPV定量篩查婦女的臨床資料，結果發(fā)現隨著病變級別越高，HR-HPV陽性率越高；TCT分級越高HR-HPV陽性率越高；二者聯合檢測的靈敏度、特異度、陰性預測值、陽性預測值均要高于二者任一單一檢測，以上結果表明HR-HPV陽性率可反映病變的發(fā)展程度，TCT分級越高，也可反映病變的嚴重性，二者聯合檢測可提高CIN及宮頸癌的檢出率。CIN及宮頸癌都有較為明確的病因，那就是HPV持續(xù)感染，因此隨著疾病程度的發(fā)展，HPV含量也會越高，陽性率也隨之提高。HPV感染分為低危型和高危型，高危型的HPV病毒，尤其是HPV16和18型，是導致宮頸癌的相關高危病毒。因此發(fā)現有HPV高危病毒感染，通常需要進行TCT檢測以排除宮頸惡性病變［7］。TCT檢測主要用于診斷子宮頸癌及其癌的前期變化、HPV和單純皰疹病毒感染情況。相較于常規(guī)檢查，它解決了常規(guī)脫落細胞制片假陰性率高、丟失細胞率高和涂片質量差等技術難題，使宮頸癌的陽性檢出率達95%以上。現將二者聯合起來對CIN進行篩查，分別從病原與細胞病變兩個角度出發(fā)，可彌補單一檢測的不足，提高篩查效率，從而為女性宮頸病變及跟蹤隨訪提供重要信息。胡麗芳等［8］研究表明TCT與HR-HPV檢測宮頸病變各有優(yōu)勢，二者聯合檢測可提高宮頸癌檢出率，在宮頸癌防治上具有重要價值，與本研究結果類似。

綜上所述，TCT與HR-HPV定量篩查在CIN早期診斷及后期隨訪中具有較高應用價值。