調強放療聯合同步化療治療中晚期宮頸癌的療效分析

許偉剛，楊云，陳榮耀

（1. 廣東省農墾中心醫院腫瘤放療一區；2. 廣東省農墾中心醫院腫瘤放射治療區，廣東湛江 524002）

宮頸癌是一種常見的女性生殖系統惡性腫瘤，其致死率僅次于乳腺癌[1]。早期患者經手術及放療治療預后良好，中晚期患者大多療效不佳，預后較差。目前針對中晚期宮頸癌患者，臨床上多采用放療聯合同步化療的治療方案。大量臨床實踐表明，三維適形放療會損傷腫瘤周圍的正常組織，引起放射性炎癥、骨髓抑制等不良反應，對臨床療效和患者的生活質量造成了嚴重的不利影響[2]。調強放療是一種新型的癌癥放療技術，其首先在CT 的輔助下，臨床醫師對靶區進行精準設計，采用高劑量射線精準治療，最大程度上減少腫瘤周圍正常組織和臨近器官的損傷，可有效提高腫瘤局部的控制率，減少不良反應的產生率[3]。本研究擬從近期療效、血清因子水平和不良反應發生情況等方面探究三維適形放療和調強放療聯合同步化療的療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省農墾中心醫院自2017年1 月至2019 年12 月92 位中晚期宮頸癌患者為研究對象，進行回顧性分析，按照治療方式不同，分為對照組（40例，采用三維適形放療聯合同步化療）和觀察組（52 例，采用調強放療聯合同步化療），進行回顧性分析。納入標準：①符合《婦產科學》[4]中宮頸癌的診斷標準[4]，確診為原發性宮頸癌；②臨床分期為中晚期。排除標準：①入組前接受過治療的患者；②中途中斷治療的患者；③合并其他惡性腫瘤。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已經廣東省農墾中心醫院倫理委員會批準，所有患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法 觀察組患者采用調強放療，首先進行放療計劃的設定：囑患者放療前排空大小便，口服500 mL 飲用水，待膀胱再次充盈后，采用真空氣墊進行固定，在CT 機的透視下定位放射野，確定腫瘤治療的放射線劑量及危及直腸、膀胱等的限制劑量（膀胱V50GY＜30%，直腸V50GY＜30%，股骨頭V50GY＜5%，小腸35 GY＜40%，結腸＜50 GY），腫瘤治療的放射線劑量為45～50 Gy，限制劑量為1.8～2.0 Gy/次，每周5次。其次將擬好的方案在瓦里安vitalbeam 直線加速器上設置好參數即可開始治療。最后，調強放療完成后，給予高劑量率銥（192）后裝放射治療，每次5～6 Gy，每周1次，療程共4～5次，A點劑量大約為80～85 Gy。對照組患者采用三維適形放療，腫瘤定位方式和后裝治療同調強放療。應用四野箱式照射技術，每次6～7 Gy，每周1次，療程共4～5 次，總劑量為30～42 Gy，A 點劑量為80～87 Gy。兩組患者在放射治療的同時，聯合順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg/支)同步化療，劑量40 mg/m2，療程為6周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的近期療效和急慢性不良反應發生情況；②在治療前、治療后3個月和治療后6個月清晨抽取患者空腹靜脈血，采用全自動化學分析以檢測血清血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平并比較；③兩組患者不良反應發生情況比較。

近期療效：兩組患者放療結束3個月后進行婦科檢查和盆腔磁共振成像（MRI）檢查，記錄腫瘤的大小和病灶的消退情況，治療效果的評估參考WHO實體瘤的評估。進展：治療后腫瘤體積較前＞25%或者出現新病灶；穩定：腫瘤體積縮小＜50%，時間持續在4 周及以上；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，時間持續在4周及以上；完全緩解：腫瘤完全消退，時間持續在4周及以上。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料采用[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；不良反應嚴重程度采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。2.2 血清因子 兩組患者治療前血清VEGF、TNFα 水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清VEGF、TNF-α水平均下降，且觀察組治療后各時段血清VEGF、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者近期療效的比較[例(%)]

表3 兩組患者治療前后血清因子的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清因子的比較（±s）

注：兩組同時期比較，aP＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數對照組40時間治療前治療后3個月治療后6個月F值P值觀察組52治療前治療后3個月治療后6個月F值P值VEGF（ng/L）259.34±50.26 212.41±35.47 182.36±27.54 39.762 0.000 264.14±51.33 189.54±35.62a 166.41±28.96a 85.106 0.000 TNF-α（μg/L）25.34±8.35 18.25±6.06 12.55±3.96 40.341 0.000 26.25±8.44 15.33±4.25a 10.24±2.69a 108.133 0.000

2.3 不良反應 觀察組的急性不良反應發生率和慢性放射性損傷發生率明顯低于對照組，且慢性放射性損傷嚴重程度輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4和表5。

表4 兩組患者急性不良反應發生發生情況的比較[例(%)]

表5 兩組患者慢性放射性損傷發生情況的比較[例(%)]

3 討論

在我國十大惡性腫瘤中，宮頸癌位居第4，且隨著我國居民生活環境和生活方式的改變，宮頸癌患者有年輕化的趨勢[5-6]。目前關于宮頸癌病因的調查中，人乳頭瘤病毒（HPV）的持續感染是其最主要的致病作用，此外還有性伴侶過多、病原體感染、早孕多產等皆可引起宮頸細胞惡性病變[7]。近年來，隨著健康意識的提高，越來越多的女性關注并接種了HPV 疫苗，使得我國宮頸癌的發病率和死亡率顯著降低，但是該惡性腫瘤引起的疾病負擔仍然較重。手術治療方案適用范圍較窄，很多中晚期患者在發現時往往已經失去最佳的手術時機。因此對于中晚期患者，目前臨床上主要采用放療聯合同步化療的方法進行治療。本研究結果表明，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，表明在中晚期宮頸癌的治療中，調強放療聯合同步化療的近期療效顯著優于三維適形放療聯合同步化療。與三維適形放療相比，調強放療不僅可依據腫瘤位置和區域淋巴結精準定位放射區域，還可對不同放射區域內的射線劑量進行精準調控，最大限度地殺傷腫瘤細胞；再協同同步化療，增強了腫瘤細胞對放療的敏感性，抑制了腫瘤細胞的增殖作用，從而起到了更好的局部控制效果，提高了治療總有效率[8-9]。血清VEGF、TNF-α水平都是腫瘤相關血清因子，在機體存在腫瘤細胞時，可高度異常表達，調強放療聯合同步化

療的近期療效更佳，因此觀察組患者治療后各時段血清VEGF、TNF-α水平低于對照組。由于調強放療對不同放射區域內劑量的精準調控，可有效減少放射線對周圍正常組織和鄰近器官的損傷，因此觀察組患者的急性不良反應發生率和慢性放射性損傷發生率明顯低于對照組，且慢性放射性損傷嚴重程度輕于對照組[10]。

綜上所述，與三維適形放療聯合同步化療相比，調強放療聯合同步化療可明顯提高患者的近期治療效果，降低血清VEGF、TNF-α水平，減少不良反應的發生。