白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑及阿帕替尼對晚期宮頸癌預后的影響

司津歌，郭旗，洪衛蘭，張書源，顏友良

（1. 中山市人民醫院/中山大學附屬中山醫院婦科，廣東中山 528403；2. 蘇州大學附屬第二醫院放療科，江蘇蘇州 215004；3. 中山市人民醫院/中山大學附屬中山醫院藥學部，廣東中山 528403；4. 中國醫科大學公共基礎學院，遼寧沈陽 110000；5. 深圳大學附屬華南醫院婦科，廣東深圳 518111）

晚期宮頸癌是較常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均位于婦科惡性腫瘤的前列，對婦女的身心健康均造成了嚴重危害[1]。據報道指出，宮頸癌在全球女性常見惡性腫瘤發病率中排名第四，而我國發病人數在全球宮頸癌患者中占比超過18%[2]。以紫杉醇聯合順鉑同步放化療是在晚期宮頸癌的治療中效果明顯，有利于延長患者的生存時間，但其預后情況仍難以令人滿意。有研究顯示，阿帕替尼治療晚期宮頸癌等惡性腫瘤的預后較好[3]，但關于其與其他藥物聯用治療晚期宮頸癌的研究較少。本研究主要探討白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑及阿帕替尼對晚期宮頸癌患者的預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月中山市人民醫院收治的86例晚期宮頸癌患者作為研究對象，按隨機數字表法分為研究組和對照組，對照組患者（44例）年齡為42～65 歲，平均年齡為（51.16±4.39）歲；鱗癌14 例，腺癌25 例，腺鱗癌5 例。研究組患者（42 例）年齡為41～64 歲，平均年齡為（50.98±4.24）歲；鱗癌15 例，腺癌23 例，腺鱗癌4 例。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①符合《2014年NCCN 宮頸癌臨床實踐指南》[4]中關于晚期宮頸癌的診斷標準，結合臨床癥狀及病理檢查確診；②與末次化療或放療間隔28 d 及以上；③預計生存時間超過3 個月及以上；Karnofsky 得分≥80。排除標準：①心、肺、肝功能嚴重不全者；②多發原位腫瘤者；③患者臨床資料缺失或不完整；④中途退出研究者。患者及家屬對本研究充分了解，并簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后，兩組患者均接受止吐、營養支持等基礎治療。在治療前1 d采集空腹靜脈血5 mL進行常規生化檢查，并完成全身影像學檢查。對照組給予白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療：①先將100 mg白蛋白結合型紫杉醇(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044，規格：100 mg/瓶)溶于20 mL 0.9%NaCl 溶液中，靜脈滴注≥30 min，期間若未發生不良反應，則將剩余的白蛋白結合型紫杉醇按5:1溶于0.9%NaCl 溶液中，繼續30 min，總劑量為175 mg/m2。②將60 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：30 mg/瓶)溶于500 mL 生理鹽水注射液中，確保患者在滴注前1 d至滴注結束后1 d的入水量達2 000～3 000 mL。研究組在對照組基礎上加以阿帕替尼治療：①白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療，用藥方案與對照組一致；②加用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25 g/片)0.5 g/次，1次/d，餐后30 min 溫開水服用。兩組患者均接受4 個療程的治療，每個療程21 d，治療結束后評估治療有效率、不良反應發生情況及預后。

1.3 觀察指標 ①根據實體瘤療效評價標準1.1版評估兩組治療效果[5]，分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、病情發展。其中完全緩解：腫瘤病灶經治療后完全消失；部分緩解：治療后腫瘤病灶的直徑總和與基準相比降低超過30%；穩定，未達完全緩解、部分緩解、病情發展的標準；病情發展，腫瘤病灶的直徑總和與基準相比增加超過20%。②隨訪兩組不良反應發生情況，包括高血壓、蛋白尿、皮膚瘙癢等。③評估兩組患者遠期預后，隨訪治療后1年無進展生存情況、1年總生存情況。

1.4 統計學分析 使用SPSS 24.0統計軟件對本研究中的數據進行處理，計量資料符合正態分布，采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較 研究組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況的比較[例(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生情況的比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較[例(%)]

2.3 兩組患者遠期預后比較 隨訪1年，兩組患者均未出現失訪情況，研究組死亡4 例，對照組死亡13例。研究組治療后1年無進展生存率、1年總生存率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者遠期預后比較[例(%)]

3 討論

宮頸癌是以陰道流血、尿頻與便秘等為主要癥狀的惡性腫瘤，嚴重影響女性患者的身心健康和生活質量。而宮頸癌患者發現時多為晚期，常用治療方案為局部姑息性放療及全身化療。紫杉醇和順鉑均是晚期宮頸癌的常用化療藥物，但其療效局限、不良反應較常見[6]。白蛋白結合型紫杉醇是新型藥物之一，在晚期宮頸癌中治療中取得了較好的療效[7]。本研究結果顯示，研究組有效率高于對照組，這提示白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑及阿帕替尼治療晚期宮頸癌的效果比白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑的效果更佳。蛋白尿、高血壓、手足綜合征等均是阿帕替尼的常見不良反應[8]。而本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較無明顯差異，這提示白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑的基礎上，加用阿帕替尼對晚期宮頸癌進行治療，并不會增加其不良反應的發生風險[9]。另外本研究還發現研究組治療后1年無進展生存率、1年總生存率均高于對照組，差異有統計學意義。這提示白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑及阿帕替尼對晚期宮頸癌患者能有效抑制病情進展，改善患者預后。這主要由于：腫瘤的發生發展依賴于新生血管的形成，在大部分腫瘤組織中均可見血管內皮生長因子（VEGF）和VEGF-2呈高表達，而甲磺酸阿帕替尼是血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑之一，通過與細胞內血管內皮生長因子-2的受體結合，阻滯信號傳導，抑制腫瘤血管的生成[10-11]；另外，還可靶向作用于腫瘤血管，造成腫瘤細胞缺血性壞死[12]。綜上，白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑及阿帕替尼在晚期宮頸癌的治療中有顯著的效果，能有效改善患者預后，安全性較高。