甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術后的臨床研究

周子健，彭富華

（1. 廣東省工傷康復醫(yī)院藥劑科；2. 廣東省工傷康復醫(yī)院顱腦損傷康復科，廣東廣州 510440）

近年我國因高處墜落、工傷事故、交通事故等所致顱腦損傷發(fā)生率顯著上升，且多合并出血性損傷，對患者生命安全造成威脅[1]。顱腦損傷有較高的致殘率[2]，老年群體是顱腦損傷主要發(fā)病群體，患者多表現出明顯的意識障礙、頭痛嘔吐、血壓下降、呼吸淺弱等癥狀，手術治療是老年顱腦損傷患者首選的治療方案[3]，能保障患者生命安全，但部分患者術后有一定神經功能障礙，影響患者日常生活活動能力[4]。既往臨床針對老年顱腦損傷術后患者多采用康復訓練并配合甲鈷胺藥物治療，雖能恢復肢體功能，緩解因神經病變引起的麻木、疼痛等癥狀，但對受損神經細胞膜影響較低，故單用甲鈷胺藥物治療效果欠佳[5]。近年臨床發(fā)現，胞磷膽堿在神經細胞膜修復治療中取得了顯著成果，但目前臨床關于甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術后的影響尚存在爭議。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省工傷康復醫(yī)院2018 年1月至2020 年1 月收治的70 例老年顱腦損傷術后患者，所有患者均為去骨瓣減壓術，按照隨機數字表法分為對照組（35例）和觀察組（35例）。觀察組男性20 例，女性15 例，年齡60～71 歲，平均年齡（63.91±1.52）歲。對照組男性21 例，女性14 例，年齡61～72 歲，平均年齡（64.03±1.39）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準：①經CT、MRI 確診為顱腦損傷者，入院時均屬重型，符合《現代顱腦損傷學》[6]相關診斷標準；②年齡≥60 周歲；③術后住院時間≥8 周者；④均為意識清楚、生命體征平穩(wěn)者；⑤術后蘇醒時間≤7 d 者。排除標準：①心、肝腎等重要臟器功能嚴重受損者；②合并周圍神經病變、關節(jié)炎及骨質疏松等疾病影響肢體功能者；③伴精神疾病史者。本研究獲廣東省工傷康復醫(yī)院倫理委員會批準。所有患者家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行甲鈷胺[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030812，規(guī)格：0.5 mg/片]治療，口服，0.5 mg/次，3 次/d。觀察組在此基礎上加用胞磷膽堿(四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20060389，規(guī)格：0.2 g/片)口服治療，200 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①治療效果。顯效：患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少≥90%，可作出有目的反應，能自主完成基本的日常生活活動；有效：NIHSS評分減少89%～19%，有自主反應，基本日常生活活動在他人協(xié)助下可自主完成；無效：NIHSS評分減少≤18%，對任何刺激無自主反應。②神經傳導速度。采用NeuroExam 全自動肌電圖儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號：M-800C)檢測治療前后患者運動神經傳導速度（MCV）、感覺神經傳導速度（SCV）。③日常生活活動能力（ADL）。采用Barthel 指數評價患者治療前后ADL，共10 個項目，滿分100分，分數越高，日常生活能力越高。④格拉斯哥昏迷評分（GCS）。采用GCS 量表評價患者治療前后意識情況，共3個項目，即為肢體運動（1～6分）、語言反應（1～5分）、睜眼反應（1～4分），其中≥15分為意識清楚，14～12分為輕度意識障礙，11～9分為中度意識障礙，≤8 分為昏迷，得分越高，表示患者意識狀態(tài)越好。⑤不良反應發(fā)生率。統(tǒng)計患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉、皮疹反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗，組內對比采取配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者總有效率為94.29%，高于對照組的77.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后神經傳導速度比較 兩組患者治療前MCV、SCV 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后MCV、SCV水平較治療前升高且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后神經傳導速度比較（±s，m/s）

表2 兩組患者治療前后神經傳導速度比較（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。MCV：運動神經傳導速度；SCV：感覺神經傳導速度。

MCV SCV組別例數治療后57.20±6.12*41.31±6.33*10.676＜0.05觀察組對照組t值P值35 35治療前31.82±5.63 31.79±5.42 0.022＞0.05治療后56.42±6.31*40.14±6.39*10.724＜0.05治療前32.49±7.06 32.48±7.05 0.005＞0.05

2.3 兩組患者治療前后ADL、GCS 評分比較 兩組患者治療前ADL、GCS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后ADL、GCS評分較治療前顯著增加，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后ADL、GCS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后ADL、GCS評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。ADL：日常生活活動能力；GC：格拉斯哥昏迷評分。

組別觀察組對照組t值P值例數35 35 ADL GCS治療后9.26±0.41*7.69±0.39*16.414＜0.05治療前42.63±7.95 43.12±7.86 0.248＞0.05治療后71.25±8.46*60.06±7.33*5.914＜0.05治療前6.32±0.51 6.36±0.49 0.334＞0.05

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應，觀察組不良反應發(fā)生率為11.43%，較對照組的8.58%比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

顱腦損傷是一種臨床常見外傷，多由于交通事故、失足跌倒、高處墜落等因素所致，常見發(fā)病位置包括頭皮損傷、顱骨損傷、腦損傷，可單獨存在，也可與其他損傷復合存在。近年顱腦損傷發(fā)生率呈逐漸上升趨勢，有著較高的致死率及致殘率，嚴重威脅患者生命安全[2]。手術是顱腦損傷患者首選的治療方案，可挽救患者生命，但顱腦損傷患者術后多存在不同程度的功能障礙，降低患者日常生活能力，影響生活質量[7]。

本研究發(fā)現，觀察組總有效率高于對照組，提示甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿可提高老年顱腦損傷術后患者神經功能，與既往報道[8]相似。究其原因，甲鈷胺為維生素B12衍生物，其在蛋氨酸合成的轉甲基反應中有關鍵作用，可進入神經元細胞器中，參與神經元胸腺嘧啶核苷合成過程，增快對葉酸的吸收應用反應，加快機體核酸代謝，促進核酸與蛋白質合成；同時甲鈷胺能促進軸突運輸功能與再生，激發(fā)神經纖維興奮性，促使終極板電位恢復誘導功能，幫助神經細胞合成并轉化為卵磷脂[9]。而胞磷膽堿為臨床常見的核酸類衍生物，通過與二脂酰甘油合成生產磷脂酰膽堿，最終形成雙層脂膜，能促進卵磷脂發(fā)揮神經功能改善作用，緩解腦部血管阻力及血流灌注，促進細胞氧化還原及物質代謝，顯著提升神經功能[10]。

本研究指出，觀察組患者治療后MCV、SCV 水平高于對照組，提示將甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術后患者治療中可提升神經傳導速度，與既往研究結果[11]相似。老年顱腦損傷術后患者自身因顱腦損傷使神經細胞膜受損，而手術治療作為一項侵入性操作會加重神經膜細胞損傷程度，甲鈷胺可緩解神經細胞膜受損所引起的疼痛、麻木等癥狀，但對患者受損神經細胞膜修復效果欠佳；在甲鈷胺用藥基礎上加用胞磷膽堿，能通過不斷補充外源性胞磷膽堿原料，促進機體合成磷脂酰膽堿，修復老年顱腦損傷術后患者修復受損的神經細胞膜，并進一步抑制周圍神經細胞衰亡，提升神經運動傳導速度及感覺傳導速度，恢復患者肢體功能，提升活動能力，提高生活質量。

本研究通過觀察ADL 評分量表及GCS 評分量表評估老年顱腦損傷術后患者日常生活活動能力、意識狀態(tài)，研究結果發(fā)現，觀察組患者治療后ADL、GCS評分高于對照組，提示將甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術后患者治療中可提高其日常生活活動能力、改善其意識狀態(tài)。分析原因，甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿能修復受損神經細胞膜，促進周圍神經細胞再生，增加機體神經血管血流灌注，促進修復受損神經功能，改善腦缺氧狀態(tài)，進一步改善神經功能障礙，恢復肢體活動功能，幫助患者盡早恢復正常生活[12]；同時甲鈷胺與胞磷膽堿聯(lián)合應用，能阻滯神經功能惡化，改善腦血管張力，調節(jié)下丘腦血管運動功能，通過激活腦干上行網狀結構機能，改善患者意識狀態(tài)，幫助患者盡早恢復意識[13]。

此外，本研究進一步發(fā)現，兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應，其中觀察組不良反應發(fā)生率較對照組無明顯變化，表明甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術后患者治療，發(fā)生不良反應風險較低，有一定應用安全性。甲鈷胺易于進入神經元細胞器中，對神經元傳導有一定的改善作用，可延遲神經突觸傳遞，恢復神經遞質、乙酰膽堿正常水平，該藥在神經痛等方面有顯著作用，但藥效較為平和，故不良反應較低[14]；胞磷膽堿常見不良反應為胃腸道反應、皮膚過敏等，多數患者停藥后，不良反應可自行消失[15]。

綜上所述，本研究發(fā)現甲鈷胺聯(lián)合胞磷膽堿用于老年顱腦損傷術后患者的治療效果顯著，對神經功能恢復有一定促進作用，可改善日常生活活動能力及意識狀態(tài)，提高患者生活質量，提高神經傳導速度，為臨床治療提供一定參考，但本研究所選樣本量過低，且研究時間過短，故存在一定局限，在今后可適當擴大樣本量并針對不同給藥劑量等方向深入研究，為此領域提供客觀理論支持。