雙相障礙患者血清半胱氨酸、S100B蛋白與認(rèn)知功能障礙程度的相關(guān)性研究

鐘彩燕，何建軍，陳春華，邱曉思

（茂名市第三人民醫(yī)院情感障礙女科，廣東茂名 525200）

雙相障礙屬于慢性精神疾病的一種，也被稱為心境障礙，患者多以情緒高漲和抑郁為主要特征，且自殺率高達(dá)15%[1]。另外，雙相障礙患者還會(huì)患有不同程度的軀體疾病，例如糖尿病、高血壓等，成為了雙相障礙患者早期死亡的高風(fēng)險(xiǎn)因素。雙相障礙具有一定的遺傳性，且患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷現(xiàn)象，因此認(rèn)知功能障礙也是雙相障礙患者的一項(xiàng)核心癥狀[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血清半胱氨酸（Hvy）和S100B蛋白變化會(huì)對(duì)雙相障礙患者的海馬體積產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響認(rèn)知功能[3]。因此，為了更好地分析雙相障礙的發(fā)病病因與機(jī)制，為臨床病情評(píng)估提供依據(jù)，本研究選取120 例雙相障礙患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析研究，探討雙相障礙患者血清Hcy、S100B蛋白與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取茂名市第三人民醫(yī)院2019 年1月至2021年2月收治的120例雙相障礙患者作為研究對(duì)象。根據(jù)是否伴有認(rèn)知功能障礙將120例患者分為對(duì)照組[蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分≥26，30 例]、輕度組（21 分≤MoCA＜26 分，60 例）及重度組（MoCA 評(píng)分＜21 分，30 例）。3 組患者基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第5 版)》[4]中關(guān)于雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均在茂名市第三人民醫(yī)院接受治療；③患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肺心病、先天性心臟病、肝硬化及腎病綜合征等疾病者；②精神意識(shí)障礙或依從性差者；③臨床病歷資料丟失者。本研究經(jīng)茂名市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

表1 3組患者基本資料比較

1.2 方法 ①認(rèn)知功評(píng)價(jià)方法：應(yīng)用長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）聯(lián)合評(píng)價(jià)患者治療前與治療后的認(rèn)知功能。其中HDS，共計(jì)11項(xiàng)問(wèn)題，包括物體記憶回憶2題，計(jì)算1題，常識(shí)2題，記憶功能4題，定向力2題，總分為32.5分，＜23可判定為認(rèn)知功能障礙；MMSE有20個(gè)主要問(wèn)題組成，共包括30項(xiàng)，每項(xiàng)回答不知道或錯(cuò)誤計(jì)0分，正確計(jì)1 分，總分?jǐn)?shù)30 分，＜24 分可判定為認(rèn)知功能障礙。②檢測(cè)方法：血清Hcy、S100B蛋白水平測(cè)定：抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清后，采用生化分析儀(日本日立公司，型號(hào)：7180)測(cè)定血清Hcy表達(dá)水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定S100B 蛋白水平，檢測(cè)流程嚴(yán)格依照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。③治療方法：患者均口服丙戊酸鈉(湖南湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H43020874，規(guī)格：200 mg/片)，每日600～1 200 mg 或依照體質(zhì)量15 mg/kg，分2～3次口服。首次劑量為5～10 mg（kg?d），1周后增加劑量，直到能控制疾病發(fā)作為止。注意，每日用量超過(guò)250 mg需分次服用。最大劑量不能超過(guò)30 mg（kg?d）。共治療12周。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料則用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后認(rèn)知功能比較 3組患者治療后HDS、MMSE 評(píng)分顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，3 組患者HDS、MMSE 均升高，且對(duì)照組高于輕度組和重度組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后認(rèn)知功能比較（±s，分）

表2 3組患者治療前后認(rèn)知功能比較（±s，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。HDS：長(zhǎng)谷川癡呆量表；MMSE：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表。

HDS MMSE組別例數(shù)對(duì)照組輕度組重度組F值P值30 60 30治療前25.57±3.14 21.17±4.25 19.68±5.72 65.396＜0.05治療后27.68±3.24*25.59±4.26*23.31±3.15*17.345＜0.05治療前27.11±2.52 23.24±3.14 20.36±4.52 32.793＜0.05治療后28.63±1.46*25.15±3.12*24.62±2.53*86.213＜0.05

2.2 3組患者治療前后血清Hcy和S100B蛋白比較 3組患者治療后的血清Hcy、S100B蛋白顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后3組患者血清Hcy和S100蛋白均降低，且對(duì)照組低于輕度組和重度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組患者血清Hcy和S100B蛋白比較（±s）

表3 3組患者血清Hcy和S100B蛋白比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；S100蛋白：酸性鈣結(jié)合蛋白。

組別例數(shù)對(duì)照組輕度組重度組F值P值30 60 30血清Hcy（μmol/L）治療前8.36±2.15 16.38±8.48 24.65±13.53 65.396＜0.05治療后7.29±2.17*13.13±4.43*19.54±3.08*17.345＜0.05 S100蛋白（μg/L）治療前0.49±0.12 0.62±0.14 0.75±0.09 32.793＜0.05治療后0.09±0.03*0.18±0.04*0.25±0.07*86.213＜0.05

2.3 3 組患者血清MoCA 評(píng)分與Hcy、S100B 蛋白關(guān)系 治療前和治療后患者M(jìn)oCA 各項(xiàng)目評(píng)分與血清Hcy、S100B 蛋白水平呈顯著負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），見(jiàn)表4、5。

表4 治療前MoCA與血清Hcy、S100B蛋白關(guān)系

表5 治療后MoCA與血清HCY、S100蛋白關(guān)系

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，Hcy在體內(nèi)能被分解代謝，濃度維持在較低水平。若Hcy水平升高，會(huì)大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥雙相障礙患者認(rèn)知功能與血清Hcy水平基因多態(tài)性具有明顯相關(guān)性[5]。S100B 蛋白是S100 蛋白家族中的一員，多存在與膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中，生物學(xué)功能比較廣泛，能夠增強(qiáng)ATP 活性，從而促進(jìn)神經(jīng)元新陳代謝，修復(fù)神經(jīng)元，屬于膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記蛋白，但若S100B 蛋白長(zhǎng)期水平較高，具有一定神經(jīng)毒性效果。正常情況下，若S100B蛋白水平升高，會(huì)大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥雙相障礙患者認(rèn)知功能與S100B蛋白基因多態(tài)性具有明顯相關(guān)性[6]。

目前國(guó)際上對(duì)于認(rèn)知行為通常強(qiáng)調(diào)應(yīng)用兩種量表雙重評(píng)價(jià)，本研究結(jié)果表明，3組患者HDS、MMSE評(píng)分對(duì)比差異顯著（P＜0.05）。提示本研究分組方法具有可靠性，能夠?qū)嶋H評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能障礙情況。3組間患者血清Hcy和S100蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。提示血清Hcy、S100B蛋白與雙相障礙患者認(rèn)知功能相關(guān)，而且雙相障礙患者在穩(wěn)定期和急性期均會(huì)存在認(rèn)知功能缺陷情況，涉及到認(rèn)知所有領(lǐng)域。另有研究發(fā)現(xiàn)，年齡、教育、疾病發(fā)作持續(xù)時(shí)間與病程均會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知所產(chǎn)生影響[7]。通過(guò)磁共振擴(kuò)散張量成像發(fā)現(xiàn)，雙相障礙患者的兩側(cè)大腦半球額葉與紋狀體環(huán)路存在異常連接現(xiàn)象，影響患者的認(rèn)知功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清Hcy、S100B 蛋白與MoCA 各項(xiàng)評(píng)分呈顯著相關(guān)性。Hcy對(duì)于雙相障礙患者認(rèn)知功能可能產(chǎn)生影響的機(jī)制可能為患者腦部抗炎和抗氧化作用減弱[8]。S100B 蛋白正常范圍內(nèi)可調(diào)節(jié)細(xì)胞可塑性，并參與信息傳遞作用，從而參與記憶與學(xué)習(xí)調(diào)節(jié)功能。這提示監(jiān)測(cè)血清Hcy與S100B蛋白可為判斷認(rèn)知功能障礙程度，評(píng)估病情提供參考。

綜上所述，血清Hcy、S100B蛋白與雙相障礙患者認(rèn)知功能障礙程度相關(guān)，有助于指導(dǎo)臨床診斷和治療。