稽留流產清宮術后補佳樂與黃體酮序貫治療臨床效果觀察

李東偉，常虹，李曉芳

（1. 湖北省襄陽市博愛醫院婦產科，湖北襄陽 441021；2. 湖北省襄陽市中心醫院婦產科，湖北襄陽 441021）

稽留流產即胚胎死亡而仍稽留于宮腔內，未自然排出體外者，其滯留在宮腔內的胎盤組織機化易導致子宮壁粘連，增大刮宮難度?；袅鳟a如不及時治療，可能會導致胎盤組織機化、纖維組織水腫及宮腔粘連的發生[1]。目前常采用清宮術等手術方法治療稽留流產，雖可清除宮腔妊娠物，但因手術創傷較大，易損傷子宮內膜，并且會導致宮腔粘連等并發癥的發生，故尋求有效的術后藥物治療方案對于降低并發癥發生率、改善預后至關重要[2]。通過激素治療促進子宮內膜新生、脫落是臨床預防宮腔粘連的主要手段之一[3]。補佳樂是一種雌性激素，可調節內分泌功能，改善卵巢功能；黃體酮是一種孕激素，可保持子宮內膜正常，維持雌激素和孕激素的平衡。有研究指出，稽留流產患者術后給予補佳樂及黃體酮聯合治療，可降低陰道出血量，提高手術安全性，但目前尚無報道明確指出兩者序貫治療的臨床療效[4]。因此，本研究將補佳樂與黃體酮應用于稽留流產清宮術后治療中，旨在探究兩種藥物序貫治療對患者月經及宮腔粘連發生情況的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月在襄陽市博愛醫院行清宮術治療的稽留流產患者108 例，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組54例。觀察組年齡21～38歲，平均（28.57±3.01）歲；孕次0～3 次，平均（1.85±0.62）次；產次0～3 次，平均（1.42±0.57）次；停經時間57～85 d，平均（74.92±4.17）d。對照組年齡20～35 歲，平均（27.42±3.14）歲；孕次0～3 次，平均（1.79±0.57）次，產次0～2次，平均（1.38±0.54）次；停經時間58～86 d，平均（75.68±4.09）d。兩組患者上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）具有可比性。納入標準：①符合《中華婦產科學》[5]關于稽留流產的診斷標準；②研究超聲檢查無妊娠囊、胎盤及胎頭聲像者。排除標準：①嚴重心肝腎功能異常者；②合并各種生殖系統急慢性炎癥患者；③子宮器質性疾病及生殖道惡性腫瘤患者；④傳染病患者；⑤血液系統疾病患者；⑥嚴重內分泌疾病患者；⑦存在清宮術禁忌證者；⑧對本研究所用藥物過敏者。經襄陽市博愛醫院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書。

1.2 方法 對照組給予益母草顆粒[北京同仁堂天然藥物(唐山)有限公司，國藥準字：Z13020660，規格：15 g/袋]開水沖服，1袋/次，2次/d；頭孢曲松鈉[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字：H13022881，規格：1 g/支]，加入5%葡萄糖溶液(浙江巨能樂斯藥業有限公司，國藥準字：H33020427，規格：500 mL:25 g)稀釋，靜脈滴注，2 g/次，1 次/d，共治療7 d。

觀察組在對照組基礎上給予補佳樂及黃體酮序貫治療，于術后第5天給予補佳樂(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20171038，規格：1 mg/片)口服，1 mg/次，1 次/d，共治療21 d；于術后第12～21 天給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20041902，規格：50 mg/粒)口服，2次/d。

1.3 觀察指標 ①治療療效：于治療21 d 后復查宮頸超聲，治愈：月經周期、經量恢復正常，宮腔形態正常，雙側宮角或輸卵管開口清晰易見，宮腔內無殘留；有效：經量較既往減少，宮腔可見較少粘連組織或積血；無效：月經無改善，宮腔內有積血，宮腔上端或輸卵管開口部分閉鎖[6]。②比較兩組患者陰道流血持續時間、腹痛持續時間及陰道出血量、子宮內膜厚度，陰道出血量應用衛生巾稱重法計算，每位患者均應用同品牌衛生巾，出血量為使用前后衛生巾質量之差；于術后2 周應用B 超檢測患者子宮內膜厚度。③疼痛程度：比較兩組患者術后1、7、12 d 疼痛程度，應用視覺模擬評分法（VAS）評價患者疼痛程度[7]，應用一根長為10 cm 的長繩，0 cm 表示無痛，10 cm處表示劇烈疼痛已影響睡眠，讓患者根據自身情況在繩上劃一記號表示疼痛程度。④月經情況：記錄兩組患者月經復潮時間，比較兩組患者月經減少、閉經發生率。⑤宮腔粘連發生率：患者于術后3個月入院復診，應用宮腔鏡檢查患者宮腔情況，輕度：宮腔上端及輸卵管開口處病變清晰，宮腔粘連累積宮腔＜25%；中度：宮腔上端及輸卵管開口部分閉鎖，宮腔粘連累及宮腔25%～75%；重度：宮腔上端及輸卵管開口完全閉鎖，宮腔粘連累及宮腔＞75%[8]。

1.4 統計學分析 研究所得數據均用SPSS 17.0軟件處理，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗組間差異；計量資料經正態檢驗后用（±s）表示，采用t檢驗組間差異。P＜0.05即差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者陰道流血持續時間、腹痛持續時間及陰道出血量、子宮內膜厚度比較 觀察組患者陰道流血持續時間、腹痛持續時間短于對照組，陰道出血量少于對照組，子宮內膜厚度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者陰道流血持續時間、腹痛持續時間、陰道出血量、子宮內膜厚度比較（±s）

表2 兩組患者陰道流血持續時間、腹痛持續時間、陰道出血量、子宮內膜厚度比較（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數54 54陰道流血持續時間（d）6.02±1.34 6.86±1.41 3.173 0.002子宮內膜厚度（mm）5.83±1.51 4.62±1.47 4.219 0.000腹痛持續時間（d）3.85±0.92 5.04±1.13 6.001 0.000陰道出血量（mL）81.87±9.14 92.46±10.08 5.719 0.000

2.3 兩組患者術后1、7、12 d的VAS評分比較 觀察組患者術后7 d的VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術后1、7、12 d的VAS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者術后1、7、12 d的VAS評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組t值P值例數54 54術后12 d 0.85±0.15 0.91±0.17 1.945 0.055術后1 d 3.62±0.85 3.57±0.73 0.328 0.744術后7 d 1.09±0.21 1.24±0.26 3.298 0.001

2.4 兩組患者月經復潮情況比較 觀察組患者月經減少發生率高于對照組，月經復潮時間短于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義，見表4。

表4 兩組患者月經復潮情況比較

2.5 兩組患者宮頸粘連發生率比較 觀察組患者宮頸粘連發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者宮頸粘連發生率比較[例(%)]

3 討論

稽留流產主要表現為早孕反應消失，子宮不再增大，出現陰道流血、腹痛等先兆流產癥狀[9]。目前常采用清宮術治療稽留流產，即利用刮匙伸至子宮腔內將胚胎刮下，但該術式會損傷子宮內膜，導致子宮內膜變薄，而子宮內膜過薄會影響患者再次妊娠，故在清宮術后需采用合理干預措施提高患者子宮內膜厚度[10]。補佳樂的主要成分為戊酸雌二醇，是一種非常接近人體的天然雌激素，可促進子宮平滑肌收縮，修復子宮內膜損傷；黃體酮又稱為孕酮激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，其在月經后半周期可促使子宮內膜的腺體生長，使子宮充血。兩種藥物聯合治療時可促進子宮基底膜修復增生，提高子宮內膜厚度。但兩種藥物聯合治療時部分患者會出現胃腸道反應而降低治療依從性，故本研究對納入患者給予補佳樂和黃體酮序貫治療。本研究發現，觀察組子宮內膜厚度大于對照組，說明對稽留流產患者給予補佳樂和黃體酮序貫治療，可增加子宮內膜厚度。Sun等[11]研究應用補佳樂與黃體酮序貫治療清宮術術后患者，證實了該治療方法可增加患者子宮內膜厚度，與本研究結果相同。

如清宮術后宮縮不良、子宮復舊不全或存在宮內殘留，會延長患者陰道出血時間，增加出血量。雷云靜等[12]報道，對稽留流清宮術患者給予補佳樂及黃體酮治療，可縮短陰道流血時間，降低出血量。本研究發現，陰道流血持續時間短于對照組，陰道出血量少于對照組，說明于術后應用補佳樂及黃體酮序貫治療稽留流產患者，可縮短陰道流血時間，降低陰道出血量，與上述研究一致。這主要與補佳樂與黃體酮治療可修復子宮內膜，而補佳樂可增加子宮收縮力，利于殘留物與子宮壁分離，易于排出，進而可縮短陰道流血時間。

較多患者因子宮內膜損傷而表現出閉經、月經量減少、月經期延長等癥狀，王雪玲[13]研究發現孕激素可直接作用于子宮內膜，使增生期轉變為分泌期，促進子宮內膜脫落，進而可縮短月經恢復時間。本研究中，觀察組月經減少發生率高于對照組，月經復潮時間短于對照組，說明應用補佳樂及黃體酮序貫治療稽留流產患者，可縮短月經復潮時間，降低月經減少發生率，與鐘琴等[14]的研究結果相同。這主要是因為補佳樂治療可增加子宮內膜緊密型，降低組織脆性，停藥后可促進子宮內膜脫落，進而可縮短月經復潮時間。

宮頸粘連是稽留流產術后最常見的并發癥之一，是因子宮內膜基底層受損，再生修復功能障礙，宮腔內瘢痕形成而導致宮腔部分或完全閉塞的現象。相關報道指出，于稽留流產術后應用雌激素和孕激素聯合治療，可減少宮頸粘連的發生[15]。補佳樂可促進子宮發育，提高子宮血流量；黃體酮可增加腺激素的分量，促進宮腔殘留物的排除。兩者序貫治療可提高子宮內膜腺體功能，改善局部血流微循環，軟化子宮內殘留組織，進而可降低宮頸粘連發生率。本研究中，宮頸粘連發生率低于對照組，說明對稽留流產患者給予補佳樂及黃體酮序貫治療，可降低宮頸粘連發生率。吳幼麗16]研究也指出，對清宮術術后患者給予補佳樂與黃體酮治療，可減少宮頸粘連的發生。另外，本研究結果顯示，對稽留流產術后患者給予補佳樂與黃體酮治療，可減輕其疼痛程度，這可能與補佳樂與黃體酮治療可改善局部血流微循環，降低術后宮頸粘連等并發癥發生率有關。

綜上所述，在稽留流產術后給予補佳樂與黃體酮序貫治療，可減輕患者疼痛程度，降低陰道出血量，縮短陰道出血時間，減少閉經及宮頸粘連的發生。