阿夫唑嗪聯合莫西沙星治療慢性前列腺炎*

牛文杰 李凱 槐斐 武玉海 張莉莉 梅延輝

(濱州醫學院附屬醫院 1.泌尿外科；2.內分泌科，山東 濱州 256603)

慢性前列腺炎是泌尿外科常見疾病，是由多種原因引起的慢性炎癥，多發生于20～55歲，近年來隨著生活環境的變化，其發病率呈上升趨勢，占泌尿科發病率的30%左右，臨床表現為尿頻、尿急、尿道灼熱等癥狀，部分患者還會出現陽痿早泄，給患者造成巨大的身心痛苦，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。其發病機制尚不明確，已有研究認為可能與多種原因引發的炎癥、免疫等密切相關，導致患者出現尿道刺激癥狀[3]。目前對于慢性前列腺炎的治療方案尚未完全統一，但由于單藥治療不佳，聯合用藥已被逐漸認可。鹽酸莫西沙星是新型抗菌藥，其抗菌譜較廣且活性較強，同時半衰期長，生物利用度較高，可有效降低患者尿道壓力，抑制尿液返流，緩解患者臨床癥狀[4-5]。阿夫唑嗪屬α-受體阻滯劑，能使前列腺平滑肌松弛，緩解下尿路疼痛，但臨床鮮有二者聯合用藥的報道[6]。因此，本研究擬探討阿夫唑嗪聯合莫西沙星治療慢性前列腺炎的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年2月我院收治的103例慢性前列腺炎患者。采用抽簽法分為阿夫唑嗪組(n=34)、莫西沙星組(n=34)、聯合組(n=35)3組。診斷標準參照《慢性前列腺炎中西醫結合診療專家共識》[7]，①伴有尿頻、尿急等癥狀。②細菌培養確診為慢性前列腺炎。③前列腺軟硬不均。④伴有壓痛。納入標準：①符合上述診斷標準。②臨床資料完整。③病情穩定，無生命危險。④無其他嚴重疾病。⑤入院前未進行相關治療者。⑥簽署知情同意書。排除標準：①重癥有生命危險患者。②泌尿系統結石者。③患有嚴重肝、腎疾病者。④伴有惡性腫瘤患者。⑤急性感染者。⑥泌尿系統腫瘤者。⑦依從性較差者。⑧酗酒、吸毒者。

1.2 方法 阿夫唑嗪組給予阿夫唑嗪(規格：10 mg，生產廠家：Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字H20030556)10 mg口服，1次/d；莫西沙星組給予莫西沙星(規格：0.4 g，生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20140721)0.4 g口服，3次/d。聯合組給予莫西沙星0.4 g口服，3次/d+阿夫唑嗪10 mg口服，1次/d。

1.3 觀察指標 采集空腹靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、血清胰石蛋白(PSP)、神經生長因子(NGF)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平；采用多導程尿動力學檢測最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)；記錄兩組并發癥發生情況。

療效評定標準：①顯效：壓痛消失、前列腺細菌檢測陰性。②好轉：壓痛緩解、前列腺細菌檢測陰性。③無效：臨床癥狀無改善。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 聯合組年齡25～53歲，平均(39.65±2.51)歲，病程5～37月，平均(20.15±2.16)月；阿夫唑嗪組23～56歲，平均(39.81±2.47)歲，病程6～38月，平均(20.17±2.17)月；莫西沙星組年齡24～55歲，平均(39.76±2.28)歲，病程6～9月，平均(20.35±2.08)月。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 聯合組和兩單藥組臨床療效比較 聯合組總有效率均顯著高于阿夫唑嗪組和莫西沙星組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 聯合組和兩單藥組臨床療效比較[n(×10-2)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the combined group and the single drug group

2.3 聯合組和兩單藥組血清M-CSF、PSP、NGF水平比較 治療前，聯合組和單藥組血清M-CSF、PSP、NGF水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，三組血清M-CSF、PSP、NGF均隨著時間的推移而下降，且聯合組均顯著低于阿夫唑嗪組、莫西沙星組(P<0.05)，見表2。

表2 聯合組和兩單藥組血清M-CSF、PSP、NGF水平比較Table 2 Comparison of serum LEVELS of M-CSF,PSP and NGF between the combined group and the monotherapy group

2.4 聯合組和兩單藥組炎性因子水平比較 治療前，聯合組和單藥組血清炎性因子水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，三組血清IL-4、IL-8、TNF-α均隨著時間的推移而下降，且聯合組均顯著低于阿夫唑嗪組、莫西沙星組(P<0.05)，見表3。

表3 聯合組和兩單藥組炎性因子水平比較Table 3 Comparison of inflammatory factors between the combined group and the single drug group

2.5 聯合組和兩單藥組排尿情況比較 治療前，聯合組和單藥組排尿情況水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，三組MFR、AFR均隨著時間的推移而升高，且聯合組均顯著高于阿夫唑嗪組、莫西沙星組(P<0.05)，見表4。

表4 聯合組和兩單藥組排尿情況比較Table 4 Comparison of urination between the combined group and the single drug group

2.6 聯合組和兩單藥組并發癥發生率比較 聯合組并發癥發生率與阿夫唑嗪組、莫西沙星組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 聯合組和兩單藥組并發癥發生率比較[n(×10-2)]Table 5 Comparison of complications between the combined group and the single-drug group

3 討論

慢性前列腺炎多發生于成年男性，據調查顯示，在35歲男性中，超過50%的人曾出現過前列腺癥狀，其中慢性前列腺炎的患病率高于85%[8]。患者會出現局部疼痛、排尿異常及勃起功能障礙，嚴重者甚至可出現不育，嚴重影響患者的心理及生理健康，因此選擇有效的治療方法對改善患者臨床癥狀，提高生活質量具有重要意義[9-10]。其發病機制較為復雜，可能是因為尿液返流對前列腺產生刺激，誘發前列腺炎癥，在炎癥的影響下增加前列腺素及致通物質緩釋肽釋放，從而引起的前列腺痛，因此臨床不推薦采用抗生素治療，應以調節平滑肌張力，合理控制腎上腺素分泌為主[11-12]。

有研究顯示，α受體阻滯劑可通過阻滯前列腺平滑肌的腎上腺素受體發揮松弛平滑肌的作用，是目前臨床治療慢性前列腺炎的首選藥物[13]。莫西沙星對抗厭氧菌及革蘭陽性菌的活性更強，可提高對青霉素等耐藥菌的效果，其經靜脈或者口服給藥后起效迅速，且穿透力強，可廣泛分布于組織中，使細菌相關酶受到抑制[14-15]。阿夫唑嗪屬α-受體阻滯劑，能抑制神經遞質結合α受體，發揮抗腎上腺素目的，作用持久、藥效強[16]。本研究結果顯示，兩組藥物聯合治療的患者總有效率明顯高于單獨使用阿夫唑嗪或莫西沙星的患者；治療后，患者血清IL-4、IL-8、TNF-α均隨著時間的推移而下降，聯合治療的患者上述指標低于單藥治療的患者；患者MFR、AFR均隨著時間的推移而升高，聯合治療的患者高于單藥治療的患者，說明阿夫唑嗪聯合莫西沙星治療慢性前列腺炎具有較好的效果，能提高臨床療效，降低炎癥反應，改善患者排尿，促進患者恢復。分析其原因可能是因為莫西沙星可降低尿道壓力，促使膀胱排空，改善患者臨床癥狀；阿夫唑嗪可促使前列腺平滑肌和膀胱頸松弛，抑制前列腺內尿液返流，改善下尿路癥狀，從而緩解患者排尿紊亂情況，二者聯合發揮更強藥效，促進患者康復。三組患者治療期間并發癥總發生率雖無明顯差異，但聯合組最低，說明具有更高的安全性。

有研究顯示，多種細胞因子參與了慢性前列腺炎的發生[17]。M-CSF來自于受損內皮細胞，是炎癥反應標志物，可促使造血紅細胞分化成單核-巨噬細胞，維持單核細胞的生長、分化過程[18]。劉林海等[19]研究顯示，M-CSF水平在慢性前列腺炎中高于健康人，且可隨著病情的嚴重程度而升高。PSP是一種急性時相蛋白，當發生慢性前列腺炎時，患者會發生強烈的炎癥反應，而炎癥反應期間內皮細胞刺激PSP生成，進一步激活中性粒細胞，產生惡性循環；NGF是機體內神經營養因子之一，在炎癥刺激下其水平升高，在機體炎癥與痛覺過敏間起著重要傳導作用[20-21]。本研究將M-CSF、PSP、NGF作為診治慢性前列腺炎的重要指標，結果顯示，治療后患者血清M-CSF、PSP、NGF均隨著時間的推移而下降，且聯合治療的患者低于單獨使用阿夫唑嗪或莫西沙星的患者，說明二者能調整患者機體內環境，為疾病的恢復創造有利條件。因本研究樣本量較小，時間較短，未對M-CSF、PSP、NGF異常做進一步探究，可在今后的研究中進行深入探討。

4 結論

阿夫唑嗪聯合莫西沙星治療慢性前列腺炎較單一用藥效果明顯，可有效改善患者排尿功能，降低炎癥反應，且并發癥較少,可在臨床推廣應用。