降鈣素原對亞急性甲狀腺炎合并細菌感染的診斷價值*

李睿 熊大遷 辛力華 任然 張瓊芳

(成都中醫藥大學附屬醫院,四川 成都 610075)

亞急性甲狀腺炎(subacute thyroiditis，SAT)是臨床上較為常見的甲狀腺疾病，約占就診甲狀腺疾病患者的5%[1-2]。臨床表現為甲狀腺部位的疼痛、腫大、硬結節，伴有甲狀腺功能亢進、促甲狀腺素水平降低、甲狀腺攝碘率降低和紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)升高等實驗室指標改變[3]。部分病例缺乏典型臨床表現，需要借助影像學檢查和活檢或病理學檢查進行確診[4]。學術界認為SAT是由柯薩奇病毒、EB病毒等引起的非細菌性感染性疾病[5]。而臨床上SAT合并細菌感染的病例并不少見，不論是否合并細菌感染，大多患者癥狀相似，故SAT患者的臨床癥狀無法作為決定是否給予抗菌藥物治療的依據[6]，這成為了困擾醫生的一項臨床問題。近年來，降鈣素原(procalcitonin，PCT)在細菌性感染的輔助診斷中的作用受到了廣泛的重視，但在SAT合并細菌感染的研究較為缺乏，雖然有研究[6]結果提示了SAT合并細菌感染患者的血清PCT水平和陽性率均高于未合并細菌感染的患者，但未對診斷價值進行充分討論，基于這一研究現狀，本文采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線方法針對PCT在SAT合并細菌感染中的輔助診斷價值進行了分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2017年6月～2019年6月在我院內分泌科就診的195例SAT患者的臨床資料。根據是否合并細菌感染分為感染組(n=72)和非感染組(n=123)，納入標準：① SAT(甲狀腺輕中度腫大，中等硬度，觸痛顯著)及SAT合并細菌感染(發熱、寒戰、食欲不振，重癥者可出現呼吸困難，甲狀腺穿刺抽出液或組織樣本病原菌培養陽性)的診斷標準均參考中華醫學會內分泌學分會制訂的《中國甲狀腺疾病診治指南》[7]。②入組前未進行過抗感染治療的患者。③臨床資料完整，治療依從性佳，可配合醫護人員完成隨訪者。排除標準：①合并惡性腫瘤、心腦肝腎肺等重要器官功能不全、自身免疫疾病或免疫缺陷疾病、血液疾病的患者。②妊娠期、哺乳期婦女。③合并甲狀腺癌等甲狀腺疾病者、既往有甲狀腺手術史者。④長期應用免疫抑制劑或糖皮質激素者。⑤合并其它部位急性感染或全身性急慢性感染的患者。另選取同期在醫院體檢中心接受體檢的健康志愿者100例作為對照組。三組研究對象均對本研究知情，本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 觀察指標

1.2.1 血液指標檢測 采集三組研究對象的空腹肘靜脈血5 mL，感染組與非感染組患者的采血時間為入院次日、給予治療之前，對照組的采血時間為體檢當日。采用SP-1000I型血液分析儀(日本Sysmex公司)應用涂片法對全血白細胞計數(white blood cell，WBC)、中性粒細胞百分比(percentage of neutrophils，NE%)進行檢測，采用Microsed-System全自動血沉儀(意大利Vital公司)應用紅外線障礙法對ESR進行檢測，采用Cobas E601型血液生化分析儀(瑞士Roche公司)應用電化學發光法對血清游離三碘甲狀原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、PCT水平進行檢測[8-11]。ESR參考值為：0～15 mm/h；CRP參考值：0～8 mg/L。FT3參考值為：2～6 pmol/L；FT4參考值為：12～18 pmol/L；WBC參考值為：(4.0～10.0)×109個/L；NE%參考值為：42～59%；PCT參考值為：0.1～0.5 μg/L。

1.2.2 治療方法 對照組患者予以布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10900089)口服，0.2 g/次，3次/d，持續5 d。視病情每日遞減至2次、1次，直至病愈。觀察組在對照組治療基礎上給予醋酸潑尼松片(山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20033023)口服，10 mg/次，3次/d，持續1～2周。視病情每周5～10 mg遞減，直至病愈。

2 結果

2.1 三組研究對象一般資料及臨床癥狀比較 三組研究對象一般資料的差異及感染組與非感染組患者臨床癥狀的差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 3組研究對象基礎資料及臨床癥狀比較Table 1 Comparison on the basic data and the clinical symptoms among the subjects in the three groups

2.2 三組研究對象血液指標的對比 三組研究對象的各項血液指標的差異均有統計學意義(P<0.05)。其中，感染組與非感染組患者的血清FT3、FT4、CRP、ESR水平的差異無統計學意義(P>0.05)，但均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；感染組患者的WBC、NE%水平均高于非感染組或對照組，非感染組患者的WBC、NE%水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；感染組患者的血清PCT水平高于非感染組或對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，而非感染組患者與對照組血清PCT水平的差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組研究對象血液指標的對比Table 2 Comparison on the blood indexes among the subjects in the three groups

2.3 隨訪結果 以門診復查及電話隨訪的方式對納入研究的患者進行為3個月的隨訪(截止時間：2019年9月)，回訪率100%。隨訪結果顯示：除非感染組中5例遺留甲亢，2例遺留甲減；感染組中有2例遺留甲亢，1例遺留甲減之外，其余患者病情均得到有效控制，預后良好。

2.4 血液指標診斷SAT合并細菌感染的價值分析ROC曲線分析結果顯示：WBC、NE%及血清PCT診斷SAT合并細菌感染的AUC均有統計學意義(P<0.05)；PCT的AUC最大，在Cutoff值下，靈敏度和特異度分別達到0.861和1.000，見表3、圖1。

表3 WBC、NE%及血清PCT診斷SAT合并細菌感染的價值對比Table 3 Comparison on the values of WBC,NE% and serum PCT in diagnosis of SAT complicated with bacterial infections

圖1 WBC、NE%及血清PCT診斷SAT合并細菌感染的ROC曲線Figure 1 ROC curves of WBC,NE% and serum PCT in diagnosis of SAT complicated with bacterial infections

3 討論

近年來的研究結果顯示[12]，以不明原因發熱為表現的SAT患者有超過40%在發病前有感染史，僅有不到20%伴有咽痛及頸部疼痛等典型癥狀，幾乎所有此類患者均曾被診斷為細菌感染，并曾經接受足量的抗菌治療。抗菌藥物濫用導致的病原菌耐藥已成為一項重要的臨床問題，我國已經成為世界上抗菌藥物濫用現象最嚴重的國家之一，臨床分離病原菌的耐藥率明顯高于歐美等發達國家且仍呈現增長的趨勢[13]。因此，早期識別和診斷SAT是否合并細菌感染能夠有效減少抗菌藥物的過度應用，具有重要的臨床意義。

CRP、WBC等血液指標在感染性疾病的診斷中的應用價值已有報道[14]，但其應用于診斷SAT合并細菌感染的患者中靈敏度和特異度不足，難以滿足臨床需求。NE%升高提示機體出現炎癥的可能，但除此之外，原發性血小板增多癥、真性紅細胞增多癥也會使NE%偏高。因此尋求靈敏度及特異性高的指標，檢測SAT患者是否存在合并細菌感染意義重大。PCT是降鈣素的激素原，在正常人群體內僅有甲狀腺C細胞能夠分泌少量的PCT，機體出現細菌感染時，細菌毒素和炎性細胞因子等可刺激PCT水平升高[15]。本研究結果顯示，合并細菌感染的患者PCT水平要明顯高于未合并感染的患者及健康人群，指示細菌感染具有較高的靈敏度和特異性，這與Wang XM等[16]研究結果一致。Luo D等[17]學者報道，PCT在慢性阻塞性肺疾病、社區獲得性肺炎、膿毒血癥、外科手術感染等領域的急診診斷、病情程度評價、指導抗菌藥物應用、降低不合理抗菌藥物處方等方面發揮了良好的作用。而既往研究中PCT對診斷SAT合并細菌感染的研究較少，考慮為SAT的病因與病毒感染有關且具有自限性。加上部分患者因出現發熱等癥狀，在就診前或明確診斷前已應用了抗菌藥物，使SAT合并細菌感染的診斷受到忽視，引發了不合理應用抗菌藥物的現象。因此，不論是對于不明確原因的發熱患者還是明確診斷的SAT患者，都應注意檢測PCT，在鑒別是否存在細菌感染的前提下再綜合考慮治療用藥方案。

本研究繪制ROC曲線分析WBC、NE%及血清PCT診斷SAT合并細菌感染的預測價值，結果顯示PCT的價值遠高于WBC和NE%，在Cutoff值下，具有較高的靈敏度和特異度。近年來，有學者報道[18]，發現在急性局部細菌性感染中，PCT的診斷符合率、特異度和敏感度均高于WBC、CRP、NE%等指標。本研究通過對SAT合并細菌感染的研究也得出了相似的結論，證實了PCT的輔助診斷價值。近年來的一些研究[19]也報道，不同菌種引起的細菌性感染導致PCT升高幅度仍然具有一定的差異，故臨床應用時應謹慎對待PCT檢測結果，警惕特殊病原菌感染導致假陰性結果。本研究的不足之處是未對SAT合并不同種類病原菌感染患者的血清PCT水平及診斷價值進行深入分析和分類討論。

4 結論

SAT合并細菌感染患者的血清PCT水平會出現顯著升高，其對于病原學鑒別診斷的價值高于WBC等常規感染指標，可用于輔助指導針對SAT患者的抗菌藥物應用。