血清腫瘤標志物聯合檢驗在結直腸癌臨床診斷中的應用價值

陳麗婉

（桂林市第二人民醫院輸血科，廣西 桂林 541001）

結直腸癌屬于惡性腫瘤性疾病，多發生在結腸、腺體、直腸黏膜等部位，其中，乙狀結腸與直腸交界處發生結直腸癌的風險較高。結直腸癌患者發病初期，其臨床癥狀不明顯，易被忽視，使得部分患者錯過了最佳治療時期。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）是結直腸癌具有明確診斷意義的腫瘤標志物，且血清學檢測具有成本低、操作簡單及無創等優勢，臨床診斷價值相對較高，已被廣泛應用于臨床輔助診治、預后評估、療效評定中[1]。然而單項指標水平檢驗的敏感性不高，臨床應用受到一定程度的限制，因此臨床提倡聯合檢測，以便提高結直腸癌的診斷準確率，有利于腫瘤性疾病的早期診斷[2]。基于此，本研究旨在分析血清腫瘤標志物聯合檢驗用于臨床診斷結直腸癌疾病的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至12月桂林市第二人民醫院收治的105例結直腸癌患者的臨床資料，將其作為結直腸癌組，另選取同期100例進行健康體檢的體檢者的資料，作為健康對照組。結直腸癌組中男、女患者分別為56、49例；年齡36～80歲，平均（49.83±10.06）歲；結直腸癌分期[3]：T1～T2期31例，T3期36例，T4期38例。健康對照組中男性54例，女性46例；年齡35～80歲，平均（48.96±10.78）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義，組間具有可比性（P> 0.05）。結直腸癌組納入標準：符合《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[4]中結直腸癌的診斷標準者；依從性良好者；近期無其他藥物治療史者等。排除標準：具有血液系統疾病者；哺乳期、妊娠期女性；合并嚴重器質性疾病者。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 采集所有受檢者空腹靜脈血液5 mL，將血液標本行低溫離心，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取上清液，冷凍備用。通過全自動化學發光儀采用化學發光法檢測血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA50、CA125水平。各項腫瘤標志物正常值參考范圍：CEA ≤5 ng/mL，CA19-9<35 U/mL，CA50 < 25 U/mL，CA125 < 35 U/mL[5]。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象血清CEA、CA19-9、CA50、CA125指標水平。②比較不同結直腸癌分期患者與健康對照組體檢者血清CEA、CA19-9、CA50、CA125水平。③采用受試者工作曲線（ROC）分析CEA、CA19-9、CA50、CA125單項檢測與聯合檢測對結直腸癌的診斷價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件統計分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；采用ROC曲線分析CEA、CA19-9、CA50、CA125及聯合檢測對結直腸癌患者的診斷價值。以P< 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與結直腸癌組研究對象血清腫瘤標志物水平 結直腸癌組患者CEA、CA19-9、CA50及CA125水平均顯著高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表 1。

表1 兩組研究對象血清腫瘤標志物水平對比(±s)

表1 兩組研究對象血清腫瘤標志物水平對比(±s)

注：CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA50：糖類抗原50；CA125：糖類抗原125。

組別 例數 CEA(ng/mL)CA19-9(U/mL)CA50(U/mL)CA125(U/mL)健康對照組 100 3.40±0.82 4.07±1.01 8.01±1.96 4.92±1.20結直腸癌組 105 48.23±13.02 42.54±12.69 71.79±20.28 41.01±9.88 t值 34.363 30.221 31.307 36.270 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不同結直腸癌分期患者與對照組研究對象血清腫瘤標志物水平 T1～T2期和T3～T4期結直腸癌患者血清CEA、CA19-9、CA50及CA125水平均顯著高于健康對照組，且T3～T4期患者顯著高于T1～T2期患者，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 結直腸癌組不同分期與健康對照組血清腫瘤標志物水平對比(±s)

表2 結直腸癌組不同分期與健康對照組血清腫瘤標志物水平對比(±s)

注：與健康對照組比，*P < 0.05；與T1～T2期比，#P < 0.05。

組別 例數 CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL) CA50(U/mL) CA125(U/mL)健康對照組 100 3.40±0.82 4.07±1.01 8.01±1.96 4.92±1.20 T1～T2期 31 30.21±7.84* 24.04±6.78* 43.33±12.56* 19.28±7.05*T3～T4期 74 52.56±10.98*# 46.57±12.47*# 79.03±20.16*# 48.49±10.52*#

2.3 診斷效能 CEA、CA19-9、CA50、CA125 及聯合檢測在結腸癌患者中的診斷靈敏度分別為49.85%、48.96%、52.47%、62.03%、76.98%，特異度分別為66.67%、67.62%、60.00%、52.38%、82.86%，聯合檢測均高于單項檢測，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 單項和聯合檢測對結直腸癌的診斷價值(%)

3 討論

目前影像學檢查、病理學檢查是臨床中對結直腸癌疾病的早期診斷、早期篩查的常用方法，主要通過電子腸鏡、結腸氣鋇雙重造影等進行診斷，但在該診斷過程中患者需承受較大痛苦；而組織病理學活檢取材受限，還需聯合其他臨床信息評估患者腫瘤大小，侵犯深度等。因該病早期癥狀不明顯，影像學檢查、病理學檢查的臨床應用受到限制，導致患者容易錯過最佳治療時期。因此，早期高效診斷方法對結直腸癌患者生命健康具有重要意義[6]。

血清腫瘤標志物是多種惡性腫瘤性疾病的重要血清學診斷指標，并非結直腸癌腫瘤疾病的特異性標志物[7]。其中CEA屬于人類胚胎抗原特性酸性糖蛋白，是臨床應用較為廣泛的腫瘤標志物，在結直腸癌患者中其水平明顯升高，但特異度較低；CA19-9屬于黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標志物，以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，在結直腸癌患者中其升高幅度較為明顯，是輔助診斷結直腸癌的重要指標，但其特異度較差；CA50屬于唾液酸酯和唾液酸糖蛋白的一種，機體正常情況下其水平極低或不存在，但當細胞發生惡性轉化、激活糖基化酶時，細胞表面糖基結構發生改變，從而導致CA50血藥濃度明顯上升，但CA50也與CA19-9存在一定的交叉抗原性；CA125作為診斷上皮性卵巢腫瘤的敏感標志物，在結直腸癌中存在一定的陽性率，血清濃度會隨著腫瘤分期的進展而逐漸升高，但也存在較差的特異性[8-9]。本研究結果得出，結直腸癌組患者CEA、CA19-9、CA50及CA1254項指標水平均顯著高于健康對照組；T1～T2期和T3～T4期結直腸癌患者4項腫瘤標志物水平均顯著高于健康對照組，且T3～T4期患者顯著高于T1～T2期患者；與單項檢驗相比，聯合檢驗靈敏度、特異度均升高，提示聯合4項指標共同檢測與各項指標單一檢測相比，其診斷價值高，可降低漏診風險。

綜上，結直腸癌患者的血清CEA、CA19-9、CA50、CA125水平異常升高，故對以上4項指標聯合檢測對結直腸癌的臨床診斷價值較高，值得臨床進一步推廣。