氨酚黃那敏聯合奧司他韋治療小兒病毒性流感的療效觀察

王立生

（阜寧縣人民醫院兒科，江蘇 鹽城 224499）

病毒性流感即流行性感冒，主要是由流感病毒引起的急性傳染病，具有起病急、傳播快、傳播途徑廣等特點，且發病人群主要集中在小兒。奧司他韋能夠有效緩解患兒感冒引起的鼻塞、流鼻涕、頭痛等不適癥狀，療效確切，但易引發胃腸道反應，還可能對肝、腎等產生毒性作用[1]。氨酚黃那敏是一種抗病毒藥物，該藥物的活性代謝產物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經酸酶活性，阻礙病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播，達到治療效果[2]?；诖?，本研究旨在探討氨酚黃那敏聯合奧司他韋對病毒性流感患兒免疫功能的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將阜寧縣人民醫院2018年11月至2020年11月收治的92例病毒性流感患兒分為對照組（46例）和試驗組（46例）。對照組中男患兒25例，女患兒21例；年齡1～10歲，平均（5.54±1.10）歲。試驗組中男患兒24例，女患兒22例；年齡1～11歲，平均（5.57±1.14）歲。比較兩組患兒一般資料，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《諸福堂實用兒科學》[3]中的診斷標準者；高燒，伴有寒顫、頭痛者；入院之前未接受過其他藥物治療者等。排除標準：合并心、腦、腎等嚴重器官功能障礙者；對本次研究藥物過敏者；重癥流行性感冒者等。阜寧縣人民醫院醫學倫理委員會審核并批準本研究，且患兒法定監護人對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均給予止咳、退熱等常規治療，對照組患兒在此基礎上口服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，規格：15 mg/袋）進行治療，體質量 < 15 kg者，30 mg/次；體質量15～40 kg者，45 mg/次；體質量 > 40 kg者，75 mg/次，均2次/d。試驗組患兒在對照組的基礎上聯合給予小兒氨酚黃那敏顆粒（海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司，國藥準字H46020598，規格：每袋含乙酰氨基酚0.125 g，人工牛黃5 mg，馬來酸氯苯那敏0.5 mg）治療，對于體質量為10～15 kg的患兒，0.25～0.5 g/次；體質量為16～21 kg的患兒，0.5～0.75 g/次；體質量為22～27 kg的患兒，0.75～1.0 g/次；體質量為28～32 kg的患兒，1.0～1.25 g/次，均為3次/d。兩組患兒均連續治療1周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療后臨床療效，參照《諸福堂實用兒科學》[3]進行療效評估，其中顯效：頭痛、咳嗽等臨床癥狀全部消失，體溫恢復正常，血球分析顯示，白細胞計數正常；有效：頭痛、咳嗽等臨床癥狀基本完全消失，體溫有所下降，血球分析顯示，白細胞計數降低；無效：頭痛、咳嗽等臨床癥狀無明顯緩解，炎癥甚至加重，體溫持續升高，血球分析顯示，白細胞計數升高?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患兒臨床癥狀緩解時間，包括發熱消退、乏力緩解、鼻塞流涕緩解。③比較兩組患兒治療前后免疫功能，采集兩組患兒清晨空腹狀態下靜脈血5 mL，用流式細胞儀測定CD8+、CD4+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患兒治療期間不良反應發生率，包括乏力、上腹不適、紅疹。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件處理文中數據，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后試驗組患兒臨床總有效率，顯著高于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時間 試驗組患兒發熱消退、乏力緩解、鼻塞流涕緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(±s, d)

組別 例數 發熱消退時間 乏力緩解時間 鼻塞流涕緩解時間對照組 46 4.59±1.48 5.22±0.31 6.56±0.42試驗組 46 2.38±0.69 3.10±0.37 4.85±0.58 t值 9.179 29.788 16.196 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組；而CD8+百分比顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較(±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。

組別 例數CD8+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 28.14±4.24 23.11±4.15* 33.50±4.23 39.62±4.08* 1.21±0.12 1.67±0.21*試驗組 46 28.17±4.33 20.19±4.32* 33.42±4.11 42.10±4.33* 1.23±0.15 1.94±0.32*t值 0.034 3.306 0.092 2.827 0.706 4.784 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反應 兩組患兒治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

病毒性流感屬于急性呼吸道感染疾病，其傳播途徑較廣，主要包括咳嗽、打噴嚏等飛沫傳播方式，可對患兒生活健康造成嚴重影響。奧司他韋為對癥治療藥物，可緩解病毒性流感癥狀表現，但無法根治感冒，且不能縮短感冒病程[4]。

氨酚黃那敏是選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑，神經氨酸酶是病毒表面的一種蛋白酶，具有抗原性，可協助流感病毒從原來的細胞中脫落感染新細胞，參與病毒釋放[5]。氨酚黃那敏生物利用度極高，不易產生耐用性，符合小兒治療安全原則[6]。本研究中，治療后，試驗組患兒臨床總有效率顯著高于對照組；試驗組患兒發熱消退、乏力緩解、鼻塞流涕緩解時間均顯著短于對照組，提示采用氨酚黃那敏聯合奧司他韋治療病毒性流感患兒，可明顯改善患兒臨床癥狀，療效顯著。

T淋巴細胞亞群水平能夠直接反映機體細胞免疫功能水平，其中CD4+T淋巴細胞在機體保護性免疫系統中至關重要，隨著患兒免疫功能低下，其水平降低；CD8+主要表達于細胞毒性T細胞，病毒性流感會使患兒機體內釋放大量的毒性因子，使毒性T細胞水平升高，患兒病情加重。氨酚黃那敏通過改善機體組織結構的微循環，可抑制組織結構纖維化，促進免疫功能快速恢復；同時能夠抑制病毒釋放，減少病毒的播散，并不影響機體對感染產生的正常免疫反應，安全性良好[7-8]。由本研究分析可知，治療后，試驗組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組；而CD8+百分比顯著低于對照組，兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示采用氨酚黃那敏聯合奧司他韋治療病毒性流感患兒，可有效改善患兒免疫功能，且不增加不良反應，安全性良好。

綜上，采用氨酚黃那敏聯合奧司他韋治療病毒性流感，可明顯改善患兒臨床癥狀，提高免疫功能，且不增加不良反應，療效顯著，安全性良好，值得推廣應用。