更年期骨質疏松婦女血清白細胞介素-33水平與骨代謝指標的關系分析

王治寬 劉德寬

（1河南省鶴壁市淇縣人民醫院內分泌科 淇縣 456750；2河南省鶴壁市人民醫院內分泌科 鶴壁 458030）

骨質疏松是更年期婦女臨床常見疾病之一，患者主要臨床表現為腰背部疼痛、后凸畸形、進行性椎體塌陷等，嚴重者可導致骨折，嚴重威脅更年期婦女的身體健康和生活質量[1]。因此防控更年期骨質疏松十分必要。既往研究證實，骨質疏松癥多因破骨細胞進行骨吸收和由成骨細胞介導的骨形成之間平衡被破壞所致，骨微觀結構破壞，骨量減少，而這一過程受到嚴格的免疫調控，骨細胞的活性受細胞因子調節[2]。有研究已表明，作為白細胞介素（IL）-1細胞因子家族成員之一，IL-33在調節適應性免疫、炎癥過程和對環境壓力的反應方面扮演著重要角色，對骨細胞具有重要的作用[3～4]。然而，到目前為止，IL-33在更年期骨質疏松患者中的作用尚未被研究。基于此，本研究探討更年期骨質疏松癥患者的血清IL-33水平與骨代謝指標之間的相關性，以期為臨床早期診斷更年期女性骨質疏松提供有效依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月～2021年1月我院確診為骨質疏松的更年期婦女75例作為觀察組，選取同期我院進行健康體檢骨密度正常的更年期婦女75例作為對照組。納入標準：（1）處于更年期階段；（2）無嚴重精神疾病。排除標準：（1）病理性骨折者；（2）患有惡性腫瘤者；（3）不能配合完成試驗者；（4）臨床資料不完整者。本研究獲得鶴壁市淇縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均知曉研究目的并簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法（1）采用X線骨密度儀檢測所有研究對象腰椎及左側股骨頸骨密度。（2）采用全自動生化分析儀及相應配套試劑盒測定堿性磷酸酶（ALP）、甲狀旁腺激素（PTH）、血鈣（Ca2+）、血磷（P3+）水平。（3）采取兩組研究對象空腹靜脈血4 ml，抗凝處理，并以3 000 r/min轉速離心5 min，將獲得的血清采用酶聯免疫吸附法檢測骨代謝指標[骨堿性磷酸酶（NBAP）、骨鈣素（OC）、I型膠原交聯C末端肽（ICTP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）]以及IL-33水平，檢測步驟參考試劑盒的說明書。

1.3 統計學方法采用SPSS23.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Pearson分析IL-33水平與其他臨床指標的相關性，同時在校正其他因素后，行多元回歸分析以確定每個獨立變量的影響。P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般特征和檢測指標對比兩組年齡、體質量指數（BMI）、ALP、Ca2+、P3+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而兩組腰椎BMD、股骨頸BMD、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b、IL-33比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般特征和檢測指標對比（±s）

表1 兩組一般特征和檢測指標對比（±s）

項目 觀察組（n＝75） 對照組（n＝75） t P年齡（歲）BMI（kg/m2）腰椎BMD（g/cm2）股骨頸BMD（g/cm2）PTH（pg/ml）ALP（U/L）Ca2+（mg/dl）P3+（mg/dl）OC（μg/L）NBAP（μg/L）ICTP（μg/L）TRACP-5b（mg/L）IL-33（pg/ml）65.39±6.60 23.89±2.40 0.97±0.13 0.98±0.09 68.87±6.92 123.30±12.25 9.20±0.81 1.20±0.13 26.86±2.65 29.53±2.43 0.91±0.08 4.87±0.43 3.54±0.36 63.48±6.56 23.56±2.37 0.75±0.09 0.64±0.06 61.84±6.20 120.28±11.24 8.97±0.75 1.17±0.12 20.65±2.46 22.76±2.47 0.74±0.09 3.65±0.44 13.65±5.40 1.78 0.85 12.05 27.22 6.55 1.57 1.80 1.47 14.87 16.96 12.23 17.17 16.18 0.08 0.40 0.00 0.00 0.00 0.12 0.07 0.14 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 Pearson相關分析結果血清IL-33水平與腰椎和股骨頸BMD呈正相關，而與年齡、BMI、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b水平呈負相關（P＜0.05）。血清IL-33與ALP、Ca2+、P3+水平無相關性（P＞0.05）。見表2。

表2 Pearson相關分析結果

2.3 更年期骨質疏松婦女的多元回歸結果以血清IL-33水平為因變量，并以其他臨床資料為自變量。多元回歸結果表明，年齡、BMI、腰椎BMD、股骨頸BMD、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b是更年期骨質疏松婦女血清IL-33水平降低的獨立預測因子（P＜0.05）。見表3。

表3 更年期骨質疏松婦女的多元回歸結果

3 討論

骨質疏松已成為更年期婦女常見癥狀之一，患者多有乏力、虛汗、焦躁等表現，對患者造成嚴重的身心困擾。研究表明，更年期婦女出現骨質疏松癥狀的直接因素為骨代謝紊亂、骨密度降低[5]，因此對其進行針對性干預對改善絕經后骨質疏松癥預后具有重要意義。然而，受年齡、移動狀況等因素影響，以骨密度為基礎診斷骨質疏松的風險存在差異，因此如何快速有效進行診斷和治療也已成為臨床工作者探索的熱點。

現階段，IL-33被認為是一種多效性細胞因子，既可以促進炎癥消退也可以導致疾病的發生發展，在許多自身免疫性疾病的發展中也起著關鍵作用。既往也有研究指出，免疫系統和炎癥對骨骼影響是由細胞因子介導的，在控制骨骼健康的復雜骨重塑過程中發揮著重要作用[6]。然而，并非所有參與骨代謝的細胞因子都具有控制骨骼健康效應，最終效果取決于靶細胞、抑制劑和（或）刺激控制因子的聯合作用。本研究觀察組IL-33水平明顯低于對照組，而觀察組OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b水平均高于對照組（P＜0.05），提示IL-33對絕經后婦女的骨代謝有重要作用，與既往研究結果一致。IL-33抑制核因子κB受體活化因子配基依賴性破骨細胞的形成，對骨再建周期中的骨吸收、骨形成具有直接刺激作用，該指標可反映患者骨質疏松嚴重程度[7]。IL-33在骨重塑中的調節作用也部分由激素介導，本研究通過對更年期骨質疏松患者血清PTH進行檢測，發現血清IL-33與PTH呈明顯負相關，Pearson相關分析結果與機體內IL-33和PTH強烈抑制的觀察結果一致，這亦能夠進一步證實血清IL-33可能參與骨細胞介導的合成代謝作用。IL-33與OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b等骨合成代謝標志物之間的負相關性也證實了這一研究結論。既往有大量研究證實，骨質疏松癥是Th1/Th17細胞介導的炎癥性疾病，而體外和體內的觀察結果表明，Th2細胞因子可能延緩骨質疏松癥的發展，而IL-33能增強Th2免疫反應表現出保護作用[8～9]。本研究Pearson相關分析及多元回歸結果顯示，與年齡相關的健康女性相比，更年期骨質疏松婦女血清IL-33濃度明顯偏低。然而，由于其他因素和破骨細胞生成因子的干擾，加之骨質疏松進展和BMD降低，IL-33對骨骼的保護作用可能趨于消失。故而，IL-33可能被認為是骨細胞活性的重要內源調節因子，反映骨細胞合成膠原能力及骨轉換情況，并發揮抗破骨細胞增生和刺激破骨細胞作用[10]。但是，IL-33本身也可能是一把雙刃劍，這是因為各種相關細胞因子之間的平衡是非常復雜的，其具體效應多是取決于具體疾病階段。

總之，更年期骨質疏松婦女血清IL-33水平與機體骨密度及骨代謝有密切的關系，能通過該指標對斷骨質疏松嚴重程度的進行客觀判斷，臨床應用價值較大。