大劑量重組人干擾素α1b霧化輔助治療毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床療效

張廣鳳 盧少彩 郭小鳳

（1河南省延津縣婦幼保健院兒科 延津 453200；2河南省直第三人民醫(yī)院兒科 鄭州 450007；3河南省開(kāi)封市兒童醫(yī)院新生兒科 開(kāi)封 475099）

小兒毛細(xì)支氣管炎為兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，由呼吸道感染合胞病毒、鼻病毒所致，多發(fā)于2歲以下，尤其好發(fā)于2～6個(gè)月嬰幼兒，主要臨床表現(xiàn)為患兒肺部出現(xiàn)哮鳴音、反復(fù)咳嗽、呼吸急促、口唇發(fā)紺，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭，因此，需及時(shí)采取有效干預(yù)措施[1]。臨床多采用抗呼吸道感染、止咳平喘、改善肺通氣等常規(guī)藥物對(duì)癥治療，但對(duì)部分重癥患兒臨床療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物來(lái)強(qiáng)化治療效果。重組人干擾素α1b具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抑制細(xì)胞增殖等作用，對(duì)病毒性疾病治療具有積極意義。本研究選取毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對(duì)象，分析大劑量重組人干擾素α1b霧化輔助治療的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年4月～2020年9月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒110例，依治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各55例。對(duì)照組男27例，女28例，月齡2～6個(gè)月，平均月齡（4.12±1.03）個(gè)月；病程2～5 d，平均病程（3.51±0.56）d；合并呼吸道合胞病毒感染9例，副流感病毒感染8例，其他感染（如腺病毒、鼻病毒）7例。觀察組男26例，女29例；月齡2～7個(gè)月，平均月齡（4.25±0.63）個(gè)月；病程2～6 d，平均病程（3.36±0.87）d；合并呼吸道合胞病毒感染11例，副流感病毒感染7例，其他感染（如腺病毒、鼻病毒）9例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為毛細(xì)支氣管炎患兒；發(fā)病至就診時(shí)間≤96 h；家長(zhǎng)知情本研究并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、肺功能不全者；合并支氣管發(fā)育不良、結(jié)核感染、營(yíng)養(yǎng)不良者；早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量?jī)海粚?duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組采用常規(guī)藥物對(duì)癥治療，根據(jù)病情采用止咳平喘、抗感染、改善肺通氣等治療。持續(xù)治療5～7 d。

1.3.2 觀察組采用大劑量重組人干擾素α1b注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20040040）治療，重組人干擾素α1b注入2 ml生理鹽水稀釋?zhuān)F化吸入，10μg/次，3次/d。持續(xù)治療5～7 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治療后患兒恢復(fù)體溫正常，咳嗽、憋喘、肺部哮鳴音等臨床癥狀消失為顯效；治療后患兒體溫基本正常，咳嗽、憋喘、肺部哮鳴音等臨床癥狀得到緩解為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（3）比較兩組治療前后紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、惡心等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比觀察組治療總有效率為94.55%，高于對(duì)照組的70.91%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平對(duì)比治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-6水平對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別 n CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療前觀察組對(duì)照組55 55 t P治療后觀察組對(duì)照組55 55 t P 24.59±2.89 24.36±3.02 0.408 0.684 5.21±2.01 10.36±3.61 9.244＜0.01 37.21±4.01 36.98±3.86 0.307 0.760 11.01±2.72 16.32±3.26 9.275＜0.01 45.34±6.98 44.61±6.89 0.552 0.582 10.67±6.32 16.34±6.45 4.657＜0.01

2.3 兩組治療前后RBC、WBC、PLT水平對(duì)比治療前后，兩組RBC、WBC、PLT對(duì)比均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后RBC、WBC、PLT水平對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后RBC、WBC、PLT水平對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別 n RBC（×109/L）WBC（×1012/L） PLT（×109/L）治療前觀察組對(duì)照組55 55 t P治療后觀察組對(duì)照組55 55 t P 4.46±0.56 4.48±0.63 0.176 0.861 4.26±0.54 4.35±0.41 0.984 0.327 9.26±3.41 9.31±3.52 0.076 0.940 8.81±2.89 9.01±2.42 0.394 0.695 330.21±98.64 332.53±97.86 0.124 0.902 360.45±123.59 369.86±125.77 0.397 0.692

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎具有病情復(fù)雜、起病急等特點(diǎn)，2歲以下幼兒氣管壁過(guò)薄且氣管較短，宮腔內(nèi)肌肉發(fā)育不成熟，導(dǎo)致呼吸功能障礙，引發(fā)毛細(xì)支氣管痙攣，冬季為高發(fā)期，且易引發(fā)局部流行，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致中毒性腦病、呼吸衰竭等，影響患兒生命安全及生長(zhǎng)發(fā)育[2]。患兒年齡較小，治療需更謹(jǐn)慎，因此，臨床常采用霧化吸入等安全性高、起效迅速的治療方式。

止咳平喘、抗感染、分泌物清理等常規(guī)對(duì)癥藥物治療是臨床上常用治療方式，可通過(guò)改善患兒呼吸功能，緩解支氣管痙攣，預(yù)防呼吸道阻塞等，進(jìn)一步提升肺功能[3]。但常規(guī)藥物治療起效較緩，治療周期較長(zhǎng)，無(wú)法直接、迅速緩解患兒臨床病癥。目前我國(guó)已有利用重組人干擾素α1b治療小兒毛細(xì)支氣管炎的先例。重組人干擾素為一種臨床新型廣譜抗病毒活性藥物，其中干擾素α為一種天然抗病毒藥物，由白細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞構(gòu)成，可起到抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用。而重組人干擾素α1b不僅可通過(guò)結(jié)合干擾素和細(xì)胞表面受體，促使多種抗病毒蛋白細(xì)胞產(chǎn)生，從而遏制病毒復(fù)制，還可通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞聚集及T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫細(xì)胞及抗炎癥細(xì)胞因子IL-1、IL-8活性，提升呼吸道平滑肌敏感性，抑制呼吸道合胞病毒侵襲、擴(kuò)散，促進(jìn)氣管微纖毛運(yùn)動(dòng)，降低呼吸道中分泌物質(zhì)黏稠程度，從而達(dá)到抗感染、免疫調(diào)節(jié)等作用，對(duì)輔助治療各種病毒性疾病具有重要意義[4～5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組RBC、WBC、PLT、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥可有效緩解患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，大劑量重組人干擾素α1b霧化輔助治療毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床療效確切，可有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)，且藥物安全性良好。