烏司他丁聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效觀察

宋文斌 楊林

（河南省光山縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 光山 465400）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為特征[1]。該病會引發(fā)患者呼吸困難、二氧化碳潴留等癥狀，隨著病情進(jìn)展還可發(fā)展為呼吸衰竭，并引發(fā)多器官功能障礙，危害患者生命安全[2～3]。雙水平氣道正壓（BiPAP）是臨床治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的有效措施，可改善患者呼吸功能，緩解呼吸困難癥狀，但長期使用易造成呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷[4]。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，具有減輕肺組織損傷的功效，與BiPAP通氣聯(lián)合使用具有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究選取94例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作為研究對象，進(jìn)一步探討烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選擇2017年1月～2018年9月我院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者94例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各47例。對照組男28例，女19例；年齡52～68歲，平均（62.61±4.59）歲；COPD發(fā)病時(shí)間3～5年，平均（3.99±0.58）年。觀察組男26例，女21例；年齡51～70歲，平均（62.19±4.74）歲；COPD發(fā)病時(shí)間3～6年，平均（4.02±0.60）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)胸部X線、CT確診；符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中Ⅱ型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者有紫紺、呼吸困難癥狀，結(jié)合肺功能、血?dú)庵笜?biāo)檢查確診；肝腎功能正常；呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型肺部疾病；合并其他類型呼吸系統(tǒng)疾病；對烏司他丁過敏；中途病死或轉(zhuǎn)院。

1.3 治療方法所有患者實(shí)施補(bǔ)液、吸氧、止咳、化痰等常規(guī)治療。對照組給予BiPAP通氣治療，選擇自主呼吸/時(shí)間控制模式，呼吸頻率為12～14次/min，吸入氧流量為3～5 L/min，吸氣壓力為8～24 cm H2O，呼氣壓力為4～6 cm H2O，根據(jù)患者耐受情況逐漸增加呼氣壓力及吸氣壓力，3 h/次，3次/d，每次間隔至少15 min。觀察組給予烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療，BiPAP通氣方法同對照組，并將10萬U注射用烏司他丁（國藥準(zhǔn)字H19990133）與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，2次/d。兩組均治療2周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)治療前及治療2周，檢測肺功能指標(biāo)：采用肺功能儀檢測第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1/FVC）；檢測動脈血?dú)庵笜?biāo)：取患者動脈血3 ml，采用血?dú)夥治鰞x檢測血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）及酸堿度（pH）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0處理數(shù)據(jù)，（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較觀察組治療后FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前對照組觀察組47 47 t P治療后對照組觀察組47 47 t P 1.77±0.24 1.74±0.38 0.458 0.648 2.07±0.36*2.42±0.45*4.164＜0.001 0.76±0.17 0.72±0.19 1.076 0.285 1.41±0.20*1.85±0.24*8.558＜0.001 42.94±5.79 41.38±4.21 1.494 0.139 68.12±5.85*76.45±5.49*7.118＜0.001

2.2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較觀察組治療后pH、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PaCO2（mm Hg） pH PaO2（mm Hg）治療前對照組觀察組47 47 t P治療后對照組觀察組47 47 t P 58.82±4.75 59.15±4.34 0.352 0.726 40.28±6.73#36.32±6.47#2.908 0.005 7.24±0.10 7.26±0.11 0.922 0.359 7.35±0.08#7.42±0.13#3.144 0.002 51.04±5.28 50.76±5.05 0.263 0.793 83.58±9.31#97.62±9.45#7.256＜0.001

3 討論

近年來，隨著環(huán)境污染加劇、生活方式改變，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭發(fā)病率呈上升趨勢。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭是一種慢性疾病，多發(fā)于老年人。該病病程可長達(dá)數(shù)10年，患者長期受病情影響，呼吸道纖毛清除功能減弱，痰液堆積多，導(dǎo)致阻塞呼吸，引發(fā)呼吸衰竭，患者有較大死亡風(fēng)險(xiǎn)[7～8]。

COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情進(jìn)展到一定程度后，保守治療難以發(fā)揮效果，機(jī)械通氣成為主要治療手段，可提高患者短期生存率，但不利于患者康復(fù)。隨著呼吸機(jī)使用時(shí)間變長，機(jī)械通氣治療不僅會對患者肺組織造成直接損傷，還會激活巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，造成呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎發(fā)生。除此之外，患者長期使用呼吸機(jī)，咳痰能力弱，痰液堆積，阻塞呼吸道，也會長期影響呼吸功能，導(dǎo)致肺炎發(fā)生。長期使用呼吸機(jī)后，會導(dǎo)致患者呼吸肌疲勞，即使對患者進(jìn)行肺移植手術(shù)，術(shù)后也難以改善患者肺及肺外器官功能，導(dǎo)致呼吸機(jī)依賴癥，患者脫機(jī)困難，不利于病情康復(fù)[9]。因此，需選擇恰當(dāng)?shù)乃幬铮蕴岣吆粑鼨C(jī)治療安全性。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC、pH、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，表明烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭可改善患者血?dú)庵笜?biāo)及肺功能。分析其原因在于，BiPAP技能用于無自主呼吸的壓力控制通氣，也可用于自主呼吸通氣量不足的輔助支持。研究指出，BiPAP可使患者在呼氣相和吸氣相時(shí)均存在自主呼吸，融合了自主呼吸與壓力控制通氣，進(jìn)而可促進(jìn)人機(jī)和諧，提高患者機(jī)械通氣的耐受性，對循環(huán)干擾小[10]。且BiPAP通氣治療能夠使氣體進(jìn)入通氣不良的肺泡，減輕呼吸肌疲勞，進(jìn)而促使患者肺功能恢復(fù)，改善組織供氧，因此使用范圍廣。但由于患者痰液堆積等因素，長期使用BiPAP通氣，呼吸系統(tǒng)長期處于炎性狀態(tài)，形成另一種病理表現(xiàn)，對機(jī)體造成的危害不容忽視。單獨(dú)行BiPAP治療難以促使患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)，可在此基礎(chǔ)上結(jié)合其他藥物。而烏司他丁是一種尿胰蛋白酶抑制劑，從男性尿中分離純化，含有143個(gè)氨基酸，具有清除氧自由基、減少炎癥介質(zhì)釋放的作用，進(jìn)而可減輕炎癥及氧化應(yīng)激損傷，促使微循環(huán)恢復(fù)，調(diào)整組織灌注，調(diào)節(jié)抗炎反應(yīng)，保護(hù)患者肺及肺外器官功能。因?yàn)跛舅∩锢枚冗_(dá)100%，半衰期達(dá)40 min，靜脈給藥后，可在5 min內(nèi)達(dá)到峰值，發(fā)揮持久藥效。且烏司他丁在給藥12 h內(nèi)通過腎臟代謝，經(jīng)尿和糞便排泄，安全性佳。因此，將烏司他丁與BiPAP通氣共同使用，可提高機(jī)械通氣安全性，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效作用，有助于患者康復(fù)。而因本研究未能觀察患者免疫功能、炎癥介質(zhì)水平及治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況，結(jié)論尚有局限，未來臨床還應(yīng)納入COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的更多指標(biāo)，進(jìn)一步分析烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的優(yōu)勢。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合BiPAP通氣治療可改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，保護(hù)患者肺功能。