七氟醚麻醉在顱內腫瘤患兒手術中的應用效果

王盾，龍申

國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心/浙江大學醫學院附屬兒童醫院麻醉科，杭州3100520

顱內腫瘤由于使神經組織受到壓力而引發顱內壓升高，進而導致腦部血流循環改變，出現腦缺血癥狀。顱內腫瘤患兒在臨床圍手術期過程中內皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）的含量會增加，對患兒的神經具有毒性作用，加重對腦神經的損害。七氟醚作為一種吸入麻醉藥，具有血氣分配系數小及對循環系統抑制輕的特點，且誘導迅速、安全、蘇醒快，被臨床廣泛應用于患兒手術前的麻醉誘導。以往有學者對89例行斜疝修補術、裂唇修補術患兒的研究中發現，采用七氟醚進行麻醉誘導可以有效緩解患兒在誘導期的恐懼及焦慮心理，對手術的成功有重要意義。有研究表明，七氟醚能夠通過增加一氧化氮合酶的表達抑制ET-1 的表達，從而調節肺循環，且對腦缺血性損傷有一定的保護作用。并且在手術過程中平穩的體征可以有效降低顱內壓，更利于麻醉的恢復。因此本研究主要觀察顱內腫瘤患兒手術中七氟醚麻醉對ET、NO、圍手術期指標及患兒清醒時間的影響，探討七氟醚麻醉在顱內腫瘤患兒手術中的應用效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年7 月至2021 年1 月在浙江大學醫學院附屬兒童醫院行顱內腫瘤手術的46 例患兒為研究對象。納入標準：①經CT、MRI 檢查符合兒童神經系統腫瘤診斷標準；②術前心、肺、肝、腎功能均正常；③對研究中所用藥物均無過敏。排除標準：①拒絕配合本次研究；②嚴重呼吸困難。剔除標準：①研究過程中研究資料缺失；②中途退出研究。采用隨機數字表法將46 例患兒分為觀察組（

n

=23）及對照組（

n

=23）。對照組中，男12 例，女11 例；年齡2～13 歲，平均（6.54±2.25）歲；成骨細胞瘤10 例，顱咽管細胞瘤7 例，星形細胞瘤4 例，室管膜瘤2 例；體重11.5～34.3 kg，平均（20.23±5.11）kg；美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級：Ⅰ級16 例，Ⅱ級7 例。觀察組中，男13 例，女10 例；年齡2～12 歲，平均（6.24±2.11）歲；成骨細胞瘤11 例，顱咽管細胞瘤8 例，星形細胞瘤3例，室管膜瘤1例；ASA分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級8 例；體重11.8～33.4 kg，平均（20.11±4.95）kg。兩組患兒各臨床特征比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 麻醉方法

術前1 天麻醉醫師與護士及患兒家屬進行術前溝通，所有患兒在術前8 h 開始禁食，術前2 h 禁水，術前1 h 進行稱重，進入手術室后連接儀器，進行嚴密的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（oxygen saturation，SO）監測，調整呼吸參數維持呼氣末二氧化碳分壓（partial pressure of end-tidal carbon dioxide，PetCO）為30～35 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。在患兒吸入100%純氧3 min 后，均給予芬太尼3～5 μg/kg、維庫溴銨0.10～0.15 mg/kg、依托咪酯0.2～0.3 mg/kg 進行麻醉誘導。

對照組患兒麻醉采用氯胺酮1 mg/kg，術中加入8 mg/（kg·h）丙泊酚及100 μg/（kg·h）氯胺酮靜脈泵注進行麻醉維持。觀察組患兒麻醉開始時采用6%七氟醚至患兒意識消失，當患兒意識消失后采用3%～5%的七氟醚吸入并采用8 mg/（kg·h）丙泊酚靜脈泵注進行麻醉維持。對于不同ASA 分級及不同腫瘤類型的患兒干預措施無差異。

1.3 觀察指標

記錄兩組患兒麻醉誘導前（T）、氣管插管后（T）、切開顱腦時（T）、術中（T）、術畢（T）時間，并于各時間點取患兒靜脈血3 ml，進行離心處理，在4000 r/min（離心半徑為13.5 cm）轉速下離心10 min后取血清1 ml，采用放射免疫法測量血清ET 水平，試劑盒購自天津市協和醫藥科技集團有限公司，采用硝酸還原酶法測量血清NO 水平，試劑盒購自上海通蔚科技有限公司。記錄各個時間點患兒的MAP、HR、SO、PetCO水平，觀察記錄兩組患兒麻醉及清醒時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 ET 水平的比較

T及T時，兩組患兒ET 水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；T、T、T時，觀察組患兒ET水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 不同時間點兩組患兒圍手術期ET 水平的比較（ng/L，）

2.2 NO 水平的比較

T及T時，兩組患兒NO 水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；T、T、T時，觀察組患兒NO 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 不同時間點兩組患兒圍手術期NO 水平的比較（μmol/L，）

2.3 圍手術期指標的比較

各時刻兩組患兒SO及PetCO水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；T時，兩組患兒MAP及HR 水平均低于T時，且觀察組患兒MAP 及HR水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 不同時間點兩組患兒圍手術期指標的比較（）

2.4 麻醉時間及清醒時間的比較

兩組患兒麻醉時間比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）；觀察組患兒清醒時間短于對照組，差異有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患兒麻醉時間及清醒時間的比較（min，）

3 討論

研究發現，由于腫瘤細胞對自由基清除力弱，而患兒腦缺血-再灌注時的一氧化氮合酶產生的NO 增多，NO 和超氧化歧化酶競爭與血液中的陽離子結合，會導致腦細胞的進一步缺氧，加重腦損傷。腦腫瘤患兒的血管內皮基質金屬蛋白酶2 的活性增強激活ET前體并可裂解為活性廣泛的ET-1，加強血管的收縮，減少血管中氧含量，加重腦損傷。有研究認為，七氟醚對神經系統的一氧化氮合酶活性具有抑制作用，且對NO 的影響具有雙向性，既可以抑制神經系統NO 的產生，又可以增加其他不同組織的NO 生成。有學者對七氟醚的生物學效應進行研究，表明缺血前30 min 采用七氟醚處理可以有效改善大鼠腦缺血/再灌注損傷后的神經行為，對腦有明顯的保護作用。但七氟醚對ET 水平的影響機制尚不明確，考慮與七氟醚可清除因缺血導致的血液中增加的自由基，從而減輕組織損傷有關。有文獻報道，開顱手術會導致ET 及NO 水平持續升高。本研究中，T、T、T時，觀察組患兒ET 及NO 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05），表明七氟醚相比氯胺酮作為麻醉劑能夠顯著降低患兒顱內占位性病變圍手術期NO 及ET 水平，抑制一氧化氮合酶及ET的生成，對腦的保護效果明顯。本研究中，兩組患兒的SO、PetCO水平在各時刻均無差異；T時，兩組患兒MAP 及HR 水平均低于T時，且觀察組患兒MAP 及HR 水平均低于對照組，提示七氟醚及氯胺酮均能較好抑制插管所引發的應激反應，觀察組患兒體征相對更平穩。由于手術患兒處于應激狀態，麻醉后如果出現清醒延遲，會影響腦功能的恢復。本研究中，兩組患兒的麻醉時間對比無差異，觀察組患兒清醒時間短于對照組，提示七氟醚與氯胺酮相比拔管時間明顯縮短，更有利于患兒腦功能的恢復。

綜上所述，顱內腫瘤患兒手術中應用七氟醚麻醉可以有效抑制ET 及NO 的生成，且可以維持患兒的生命體征，使患兒更快清醒，更有利于保護患兒的腦功能。