重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療方案在非小細胞肺癌合并肺不張中的療效觀察

付群，郭迪，趙文飛

鄭州大學第五附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，鄭州4500520

常見的肺癌類型以非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）為典型，當NSCLC 合并肺不張時，將導致患者臨床病癥加重，且出現不同程度的缺氧情況，嚴重者更可能會危及患者生命。大多患者因為年齡較大導致手術效果不理想，目前主要的治療方法為放療、化療。放療無法有效在靶區內將劑量集中，導致周圍器官的受量較高，治療效果并不理想。化療作為一種常見的治療腫瘤方法，廣泛應用于NSCLC 治療。順鉑化療方案是常用的化療方案，有較為顯著的治療效果，可提高患者的生存率，但不良反應較多，給患者的生活質量造成了嚴重的影響。重組人血管內皮抑制素作為中國自主研發的分子靶向藥物，通過對血管內皮細胞遷移進行抑制，使得腫瘤細胞營養減少，進而抑制腫瘤細胞的增殖、轉移。賈東東和李濤通過卡鉑+紫杉醇（TC）方案聯合重組人血管內皮抑制素對晚期黑色素瘤進行干預，發現該方案在體內外均有協同抗腫瘤作用，可能為晚期黑色素瘤治療的全新方案。雖然重組人血管內皮抑制素能夠抑制腫瘤進展，但NSCLC 病情復雜，單獨應用該藥物，無法使患者病情得到明顯減輕。基于此，本研究旨在探究NSCLC 合并肺不張患者中使用重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療方案的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年6 月至2016 年5 月在鄭州大學第五附屬醫就診的NSCLC 合并肺不張患者。納入標準：細胞學檢測確診為NSCLC 合并肺不張；凝血功能無障礙。排除標準：伴有溝通障礙；伴有心、肝、腎等重要器官損害；瘤體內空洞。根據納入和排除標準，本研究共納入80 例NSCLC 合并肺不張患者，根據治療方法不同將患者分為順鉑化療組和抑制素組，每組40 例。順鉑化療組應用常規治療方法及順鉑化療，抑制素組在順鉑化療組基礎上應用重組人血管內皮抑制素。順鉑化療組患者中，年齡58～79 歲，平均（68.0±8.4）歲；男22 例，女18 例；病理類型：腺癌30 例，鱗狀細胞癌10 例；臨床分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期9 例。抑制素組患者中，年齡58～78 歲，平均（68.2±7.8）歲；男26例，女14 例；病理類型：腺癌22 例，鱗狀細胞癌18例；臨床分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期11 例。兩組患者年齡、性別、病理類型、臨床分期比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05），且有可比性。

1.2 治療方法

順鉑化療組患者采用常規治療方法及順鉑化療，順鉑注射液內加入1 L 濃度為0.9%的氧化鈉注射液，治療前對患者進行水化，使其排尿量達標，靜脈滴注順鉑注射液50～100 mg/m，紫衫醇150 mg/m，每3 周進行一次，以21 天為一個療程，共治療3 個療程。抑制素組患者在順鉑化療組基礎上進行重組人血管內皮抑制素干預，于患者體內注射重組人血管內皮抑制素注射液，劑量45 mg，每周1 次，持續3 周，并叮囑患者在用藥1～2 h 內不停更換體位。

1.3 觀察指標

1.3.1 生存期 由高資歷醫師對患者生存期進行分析，以出院為起始時間，按照死亡或隨訪期滿為終點時間進行5 年隨訪。總生存期為治療開始至末次隨訪結束或發生死亡的時間。

1.3.2 視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）、卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分 治療前后，患者疼痛情況采用VAS 評分進行評價，0 分為最低，10 分為最高，分數越低患者疼痛情況越輕。患者日常生活能力使用KPS 評分評估，滿分為100，分數越高患者日常生活能力越好。

1.3.3 T 淋巴細胞亞群 兩組患者均在使用藥物前、治療結束時清晨，抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后分離血清，于-20 ℃溫度環境下保存待測，以流式細胞儀進行檢測兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8）水平，結果由高資歷醫師進行對比與記錄。

1.3.4 血清腫瘤標志物 患者血清離心處理后，通過化學發光免疫法檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角質蛋白19 片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）及鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。

1.3.5 不良反應 分析比較患者治療期間出現的不良反應。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 預后生存的分析

抑制素組5 年總生存率為38.73%，高于順鉑化療組的21.08%，差異有統計學意義（

χ

=6.87，

P

﹤0.05）。（圖1）

圖1 順鉑化療組（n=40）與抑制素組（n=40）NSCLC合并肺不張患者的生存曲線

2.2 VAS、KPS 評分的比較

治療前，兩組患者VAS、KPS 評分比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者VAS評分均低于本組治療前，KPS 評分均高于本組治療前；且抑制素組VAS 評分低于順鉑化療組，KPS 評分高于順鉑化療組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者VAS、KPS 評分的比較

2.3 T 淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3、CD4及CD8水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者CD3、CD4水平均高于本組治療前，CD8水平均低于本組治療前；抑制素組CD3、CD4水平均高于順鉑化療組，CD8水平低于順鉑化療組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者T 淋巴細胞亞群水平的比較

2.4 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CYFRA21-1 及SCCA水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者CEA、CYFRA21-1 及SCCA 水平均低于本組治療前，且抑制素組患者上述水平均低于順鉑化療組，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者CEA、CYFRA21-1及SCCA水平的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

順鉑化療組患者不良反應總發生率為77.50%（31/40），高于抑制素組患者50.00%（20/40），差異有統計學意義（

χ

=6.545，

P

=0.010）。（表4）

表4 兩組患者不良反應發生情況

3 討論

NSCLC 是一種肺部惡性腫瘤，大多患者病源為肺泡上皮、支氣管黏膜及支氣管腺體。NSCLC具有隱匿性，多數患者發現時已經失去了手術機會，NSCLC 合并肺不張在臨床上較為常見，且患者病癥表現較為嚴重，且伴隨著不同程度的缺氧，使患者呼吸困難，嚴重威脅患者的生命安全。化療是NSCLC 患者無法進行手術治療的有效干預方案，但合并肺不張后無法有效抑制腫瘤細胞。重組人血管內皮抑制素作為一種內源性藥物，對抑制腫瘤新血管形成及阻斷內皮細胞遷移發揮重要作用。

NSCLC 患者長時間出現肺不張情況將造成不可逆的損傷。相關研究顯示，在NSCLC 患者中25%～50%由于肺不張使病情加重，肺部感染，進而死亡。本研究結果顯示，重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療，NSCLC 患者5 年總生存率較高，說明在NSCLC合并肺不張患者中，通過重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療，能夠提升患者的生存率。

NSCLC合并肺不張患者的治療中，不僅僅要保證治療效果，提高病灶的控制率，更應積極促進肺復張，緩解患者疼痛，提高患者的日常生活功能。VAS、KPS 評分為評價腫瘤患者預后的重要指標，可評估患者的活動水平及日常自理能力。本研究結果顯示，抑制素組患者VAS 評分較低、KPS 評分較高，說明重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療方案能夠降低患者疼痛程度，提高患者日常自理能力，有助于改善患者臨床癥狀。

惡性腫瘤患者治療效果與免疫功能息息相關，T 淋巴細胞亞群作為一種免疫細胞，在機體中能夠產生抗體，免疫監視，發揮調控抗體腫瘤免疫反應的作用。相關研究顯示，腫瘤患者早期，其T淋巴細胞亞群中CD3、CD4水平呈明顯下降趨勢。CD3、CD4水平為T 淋巴細胞中的標志物，與患者免疫功能態有著密切聯系。而CD8對免疫反應發揮負性調控作用，當其水平較高，將導致腫瘤呈進展狀態。本研究結果顯示，抑制素組患者CD3、CD4水平較高、CD8水平較低，說明重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療方案能夠改善患者的免疫反應狀態。

NSCLC 治療中，常通過腫瘤標志物對患者病情進行評價。CEA 為多糖蛋白復合物，不僅存在于肺癌中，還存在于乳腺癌、胃癌中，其與患者病情進展具有密切聯系。CYFRA21-1 為細胞角蛋白-19 中的片段，相關研究顯示，細胞角蛋白-19 在支氣管肺癌中水平較高，而CYFRA21-1 在細胞角蛋白-19 溶解后釋放于血液中。SCCA 作為糖蛋白的一種，在多種腫瘤中均可見。本研究結果顯示，抑制素組患者CEA、CYFRA21-1 及SCCA 水平均較低，說明重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療方案能夠抑制患者病情進展。

綜上所述，NSCLC 合并肺不張患者使用重組人血管內皮抑制素聯合順鉑化療方案，可以緩解患者疼痛，抑制病情進展，提高生存率，提高日常自理能力，改善免疫反應狀態。