犬脾臟血管肉瘤的診治進展

甄士偉

摘要：犬脾臟血管肉瘤是犬最常發生的腹部腫瘤之一，發生發展快，轉移早，死亡率高，診治難度大。掌握該病的診治是獸醫應該掌握的重要知識，本文結合國內外病例綜合闡述了該病的診治進展。

關鍵詞：犬脾臟血管肉瘤，犬血管肉瘤，診治進展

血管肉瘤（Hemangiosarcoma，HSA）是一種起源于血管內皮的惡性腫瘤。犬血管肉瘤（Canine Hemangiosarcoma）主要原發于老年犬的脾臟，犬脾臟血管肉瘤約占血管肉瘤的50%。其他常見部位包括右心房（25%），皮下組織（13%），肝臟（5%），肝臟、脾臟、右心房同時發生（5%）。犬脾臟血管肉瘤是指原發于犬脾臟的惡性血管內皮肉瘤，其特征是惡性程度和轉移率高，生長迅速。多見于中年至老年的動物，平均年齡為10歲，也有小于3歲的犬的病例報告。金毛獵犬、拉布拉多犬和德國牧羊犬的發病率較高。有2/3的犬脾臟腫塊是惡性腫瘤，在這些惡性腫瘤中，有2/3的腫瘤為血管肉瘤。出現伴有非創傷性腹腔內出血的脾臟腫塊病例中，有接近70%的病例為血管肉瘤。由于血管肉瘤與血管系統之間聯系密切，容易轉移，生物侵襲性強，因此血管肉瘤可能單器官發生，也可能多器官幾乎同時發生。血管肉瘤是由不成熟的，多型性內皮細胞形成的血管腔隙所組成，含有不同數量的血液或血栓，很容易出現脾臟破裂和出血。

臨床癥狀

犬脾臟血管肉瘤的癥狀通常為嗜睡、不愛運動。隨著脾臟血管肉瘤的迅速增大，腹圍迅速增大，觸診較硬彈性差。犬因腹腔受到壓迫逐漸食欲減退，舌苔及結膜顏色逐漸變白。一旦脾臟血管肉瘤破裂，全身無力，黏膜蒼白，心動過速，脈搏虛弱，可因貧血而虛脫和休克。

診斷

1）血液學：常見紅細胞（RBC）降低（86%），血小板（PLT）降低（75%～97%），白細胞（WBC）升高，血涂片出現棘紅細胞和裂紅細胞。血清生化可能的變化包括低白蛋白血癥，低球蛋白血癥和肝酶的輕度升高。

2）腹部X線：可能發現腹中部占位性腫塊，有時非常巨大，或腹部影像模糊不清。腸管被擠壓到腹腔后側，胃前移。需要檢查胸腔X線片以排除可能發生的肺部轉移，心臟也要認真評估。CT雖然可以更準確的評估肺部轉移，但臨床醫院目前還不普及。

3）腹部超聲：腫瘤較小時，左腹部脾臟上出現多個大小不一的無回聲病灶;腫瘤充滿整個腹部時，整個腹腔幾乎都被無回聲病灶和混雜的聲影。右心房可能有團塊并伴有血性心包積液。由于犬脾臟血管肉瘤經常發生轉移，需要對肝臟掃查排除轉移。當有血腹發生時，導致自發性血腹的脾臟腫塊越小，脾臟血管肉瘤的可能性就越大。另外，脾臟血管瘤（Splenic Hemangioma）和血腫與HSA的聲像圖特點相似，但脾臟切除術都是其基本治療方法。

4）細胞學檢查：當腹腔有大量無回聲病灶時，不建議進行活組織檢查，因為這可能導致嚴重出血。FNA可用于腹腔積液的情況，如果出現血性腹水，則應進行PCV檢查，與外周血液PCV進行比較。 脾血管肉瘤的滲出液是血清血液性的，通常不會凝結，對滲出液的細胞學檢查很難進行，即使有腫瘤細胞，也會被大量的血液稀釋。

5）凝血功能檢查：大部分的犬都會顯示出凝血級聯反應異常，接近50%的病例出現彌漫性血管內凝血（DIC）。

6）有研究顯示，犬的血管肉瘤病例羧基端的PTEN發生了顯著的突變，這個突變是自然發生的。但在臨床上，很多病例可憐的生存時間妨礙了研究的大規模開展。而人類血管肉瘤（angiosarcoma，HA）在病理上和犬血管肉瘤相似，這就為跨物種研究腫瘤轉移并改進成果提供了可能。同時有研究指出，血管肉瘤的發生有種屬差異性，警惕以動物為模型討論人類血管肉瘤的差異是必要的。為了描述犬血管肉瘤的細胞表現的特征化，這個團隊評估了免疫反應性和mRNA造血干細胞 （HSCs）、內皮細胞（ECs）的標記表達，其中HSCs是犬血管肉瘤的一種骨髓細胞標記，ECs是腫瘤抑制劑蛋白。犬的血管肉瘤細胞被ECs和HSCs標記，但HSCs標記缺乏連貫性。犬腫瘤表達結果和之前的比較之前免疫反應性結果對人類和老鼠的血管肉瘤標記物有兩個值得關注的不同點。大部分人類血管肉瘤和造血干細胞標記物表達比犬和鼠有更少的分型差異。人類和犬血管肉瘤表達為一個末期內皮細胞感染性標記物。然而老鼠血管肉瘤表達陰性，暗示人類和犬腫瘤或許有更大差異化的可能。

7）手術切除腫瘤后的病理切片，413名病理學家采用隨機抽取法對50個犬脾臟血管瘤病例做了10000張病理切片，觀察5張病理切片，診斷敏感性為95.02%，觀察10張切片，診斷率為98.59%。

治療

首先是脾臟切除。犬脾臟血管肉瘤基本治療是手術切除脾臟。對于血腹或貧血嚴重的考慮輸血。但異體血液制品（ABP）的輸入會導致中位無病間期（Median DFI）的縮短，104只脾臟血管肉瘤切除的犬中位無病間期從120天降至76天。

犬脾臟血管肉瘤單純手術切除的平均存活時間86天（14天-470天），1年存活率小于10%。術后聯合化療使用VAC化療方案，即長春新堿/多柔比星/環磷酰胺，MST>190天，1年存活率30%。術后聯合化療使用多柔比星/達卡巴嗪（dacarbazine），MST>550天（n=9）。

犬血管肉瘤的靶向治療藥物研究最多的是普萘洛爾（propranolol），這是一種β受體阻斷劑。人類用于治療侵襲性嬰兒血管瘤。

犬脾臟血管肉瘤的預后重要的是有絲分裂指數（MI）。如果MI<11，則MST為292天，一年存活率42%;如果MI>30，則MST為116天，一年存活率為0%。

含有MHC-II 和CD80佐劑的自體癌癥疫苗在人工培養的犬單核細胞源上是有正向調節作用的。對于III期血管肉瘤患犬和單獨手術相比較，該疫苗治療后產生了免疫應答并改善了生存時間，因此這是一種重要的令人鼓舞的分子。這種自體癌癥疫苗對個體免疫的形成是有效的。對于不想對犬血管肉瘤化療的犬主來說無疑具有吸引力。在犬血管肉瘤病理學上染色質運行序列分析發現ECM重塑對于該病的治療具有非常重要的意義。