阿托伐他汀在延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化形成中的療效觀察

程力 黃星路 繆佳奇 石翔

摘要：目的：觀察阿托伐他汀在延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化形成中的療效，為他汀類藥物在早期2型糖尿病患者中的應(yīng)用提供參考依據(jù)。方法：63例患者采用隨機數(shù)字法分成治療組和對照組，治療組每晚加用阿托伐他汀20mg連續(xù)6個月，比較治療前、后兩組患者LDL-C、TC、TG、HDL-C、HbA1c、hs-CRP。結(jié)果：治療組TC、TG、LDL-C、hs-CRP下降，HDL-C上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;與對照組比較，治療后阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C、hs-CRP下降，HDL-C上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：與僅常規(guī)降糖治療相比，早期應(yīng)用阿托伐他汀能降低患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平，可能對延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成有一定的作用，且大多數(shù)患者耐受良好。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀，2型糖尿病，動脈粥樣硬化，高敏C反應(yīng)蛋白

【中圖分類號】R587.1 ?【文獻標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）10--02

糖尿病是由胰島素分泌和/或作用的缺陷引起，以慢性高血糖為特征的一組代謝性疾病。2型糖尿病是最常見的類型之一，也稱為成人型糖尿病，其發(fā)生在35至40歲之后，占糖尿病患者的90%以上[1]。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，全球DM患病人數(shù)在2011年已達到3.36億，預(yù)計到2030年，這個數(shù)字將上升到5.52億[2]。糖尿病大血管病變主要指糖尿病導(dǎo)致或合并的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、腦血管病及外周血管病，是糖尿病的常見并發(fā)癥之一[3]，其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與動脈粥樣硬化（AS）形成有關(guān)，而AS的形成與血脂、血糖、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，阿托伐他汀可以通過降脂、抗炎、改善胰島素抵抗、改善血管內(nèi)皮功能延緩AS形成。目前調(diào)脂治療已廣泛用于心血管危險程度為極高危組、高危組的糖尿病患者，并首選他汀類藥物[4-6]。但對于新診斷和糖尿病病程較短，無ASCVD并發(fā)癥的早期2型糖尿病患者，在方案的選擇上存在爭議。本文旨在觀察阿托伐他汀在延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化形成中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集從2017年1月1日-2019年1月1日在湘西自治州人民醫(yī)院診治的早期2型糖尿病患者。共收集到符合標(biāo)準(zhǔn)的患者63例，其中男性34例，女性29例。按此法，阿托伐他汀組編入29例，對照組編入34例。所有不良反應(yīng)均已告知患者家屬，并簽署知情同意書。

1.2 納入、排除及脫落終止標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合國際公認的WHO糖尿病專家委員會（1999）的診斷標(biāo)準(zhǔn);②糖尿病病程較短（病程<5年），既往無高血壓病史;③尚未出現(xiàn)或未合并明確CVD、腦血管意外等血管病變（本次研究前無心絞痛、心肌梗死、急性冠脈綜合征等心血管事件及腦卒中事件發(fā)生）;④既往無惡性腫瘤及血液系統(tǒng)史，無自身免疫性疾病、出血性疾病和感染;⑤患者首次入院前2個月內(nèi)未使用任何降血脂及抗凝、抗聚藥物;⑥首次入院時LDL-C<2.6mmol/L，或若LDL-C不高，而2.3≤TG（mmol/L）≤5.6，則非HDL-C<3.4mmol/L;⑦患者出院時空腹血糖穩(wěn)定在4.4～7.0mmol/L，非空腹穩(wěn)定在10.0mmol/L以內(nèi)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者（如其他類型糖尿病）;②合并肝、腎功能受損患者（指血肌酐>正常上限1.2倍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶>正常上限2倍）、凝血功能障礙;③合并嚴重器質(zhì)性病變或惡性腫瘤患者;④合并其他精神類疾病、語言障礙、聽力障礙者;⑤有相關(guān)治療禁忌證患者（如藥物過敏者）;⑥治療過程中依從性差，在隨訪期間停藥，退出，死亡，改變治療計劃或失訪的患者。

1.2.3 脫落及終止標(biāo)準(zhǔn)：①受試期間未能嚴格按照本方案用藥，未正規(guī)服用藥物，特別服用對藥物療效有影響的藥物，服用影響有效性和安全性的其他藥物;②服藥期間如因不良反應(yīng)而停藥，做不良反應(yīng)記錄;③實驗過程中有資料丟失或記錄不完整或檢查項目遺落者;④因特殊原因中途退出或失訪的案例。

1.3 治療方式

對照組：給予常規(guī)治療。給予飲食治療及生活方式（包括控制體重，戒煙，限酒;堅持常規(guī)中等強度代謝運動），在此基礎(chǔ)上，按照2型糖尿病診療原則給予口服或者注射胰島素治療，嚴格控制血糖，達到目標(biāo)血糖，口服降糖藥物以阿卡波糖片、二甲雙胍為主，其他還有格列吡嗪片、西格列汀、胰島素等。

治療組：在對照組的基礎(chǔ)上，給予阿托伐他汀鈣片治療（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20093819），20mg 口服 1次/晚。

兩組患者均連續(xù)觀察6個月，每2個月隨訪1次不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 觀察指標(biāo)

一般資料：性別，吸煙，體重指數(shù)（BMI），一級親屬心血管疾病家族史。

臨床指標(biāo)：血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、HbA1c、Hs-CRP。

不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、肌肉酸痛、記憶力減退等癥狀的發(fā)生情況，若出現(xiàn)進一步查肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶異常）、肌酸激酶等。

1.5 療效判定

有效：患者血糖控制達標(biāo)，TC、LDL-C水平降低，高敏CRP水平下降。無效：患者血糖控制差、難以控制達標(biāo)，TC、LDL-C水平升高，血脂控制不達標(biāo)，高敏CRP水平無明顯改變或升高，出現(xiàn)糖尿病心血管并發(fā)癥;服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、肌肉酸痛、記憶力減退、肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶升高超過2倍正常值上限）。

1.6 統(tǒng)計分析

1.6.1 計量資料 所有數(shù)據(jù)使用用統(tǒng)計分析軟件SPSS22.0分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示：①組間數(shù)據(jù)分析時，若兩組數(shù)據(jù)近似正態(tài)分布，方差相等，則采用成組t檢驗;若方差不等，則采用Cochran&Cox近似t檢驗。②各組數(shù)據(jù)組內(nèi)比較時，先計算差值，差值進行正態(tài)性檢驗，若符合正態(tài)分布，采用成對t檢驗;若不服從正態(tài)分布，則采用Wilcoxon符號秩檢驗;若檢驗結(jié)果P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義，反之則無。

1.6.2 計數(shù)資料 所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計分析軟件SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用四格表表示，采用2檢驗。①總樣本量n≥40，T≥5，采用卡方檢驗;②總樣本量n≥40，1≤T<5，采用校正卡方檢驗。

2結(jié)果

2.1.1 治療前患者性別、吸煙、一級親屬心血管疾病家族史比較

阿托伐他汀組與對照組性別、吸煙、一級親屬心血管疾病家族史分布無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果見表2.1。

2.1.2 治療前患者BMI比較

阿托伐他汀組與對照組BMI分布無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果見表2.2。

2.2 臨床指標(biāo)比較

與治療前比較，阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C、hsCRP下降（P<0.01），HDL-C上升（P<0.01）;對照組TG、LDL-C上升（P<0.05）。與對照組比較，治療后阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C、hsCRP下降（P<0.01），HDL-C上升（P<0.01）;兩組患者治療前、治療后糖化血紅蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表2.3。

2.3 不良反應(yīng)情況

本研究納入的63例2型糖尿病中，對于服用阿托伐他汀的29例患者采用電話隨訪及門診隨訪，隨訪過程中均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、肌肉酸痛、認知功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病是一種常見的慢性病，在中國的患病率顯著增加，這與近年來人們生活水平提高，人口老齡化，和生活方式的改變有關(guān)，呈逐漸增長的趨勢。隨著血糖水平的逐漸升高，心血管疾病等大血管并發(fā)癥的風(fēng)險亦逐步增加。

T2DM患者發(fā)生血脂代謝紊亂常與IR有關(guān)[7]，由于胰島素功能障礙、胰島素抵抗，導(dǎo)致血漿游離脂肪酸（FFA）濃度增加，致使極低密度脂蛋白（VLDL）、TG生成過多，清除減少[8-9]，并最終導(dǎo)致AS，從而使患者出現(xiàn)心血管不良事件。本研究結(jié)果表明，治療半年后，對照組患者血脂水平和hs-CRP水平升高，服用阿托伐他汀的患者，TC和LDL-C水平下降，HDL-C水平升高，阿托伐他汀可以通過降脂、改善胰島素抵抗、改善血管內(nèi)皮功能延緩AS形成。

Hs-CRP是一種敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物，是AS的重要標(biāo)記物，炎癥反應(yīng)在糖調(diào)節(jié)受損階段就已存在，hs-CRP>3mg/L時心血管疾病發(fā)生風(fēng)險高，因此，采取有效的措施降低hs-CRP水平，能夠顯著控制炎癥反應(yīng)，有利于預(yù)防2型糖尿病心血管事件的發(fā)生[10-11]。本研究結(jié)果顯示，隨訪半年后，對照組高敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于阿托伐他汀組（5.07±1.23>1.58±0.54），且對照組高敏C反應(yīng)蛋白水平>3mg/L，提示阿托伐他汀可以降低高敏C反應(yīng)蛋白水平，控制炎癥反應(yīng)，可能有利于延緩AS的進展。

綜述所述，與僅常規(guī)降糖治療相比，早期應(yīng)用阿托伐他汀能降低患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平，可能對延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成有一定的作用，對HbA1c水平無影響，且大多數(shù)患者耐受良好。

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作者簡介：程力（1992-），男，湖南華容，湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院，醫(yī)師，碩士，老年病科、心血管