黃魚清熱宣肺方治療肺大皰切除術后非感染性發熱的臨床研究※

翟建賓 于士昌 范子盼 趙臣亮 張璐芳 趙 亮

(河北省中醫院心胸外科,河北 石家莊 050011)

肺大皰是指由多種原因引起的肺泡腔內壓力上升，導致肺泡壁破裂，相互融合形成的含氣囊腔[1]。臨床數據顯示，受環境污染和生活習慣影響，肺大皰發病率不斷上升，該病危害性較大，如果沒有得到有效治療，會引發氣胸、肺氣腫、慢性支氣管炎等[2]。肺大皰切除術為目前臨床治療肺大皰的常用方法，雖然可以有效切除病灶，但術后患者常會伴發發熱，其中以非感染性發熱為主[3-5]。非感染性發熱的發生不僅影響患者術后康復的進程，而且還會增加患者住院時間，加重患者的經濟負擔[6-7]。2017-08—2020-08，我們在西醫常規治療基礎上加用黃魚清熱宣肺方治療肺大皰切除術后非感染性發熱25例，并與單純西醫常規治療25例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為河北省中醫院心胸外科收治的肺大皰切除術后住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組25例，男23例，女2例；年齡18～27歲，平均(19.8±5.6)歲；病程1～9年，平均(5.3±0.4)年；病位：左肺12例，右肺13例；原發病：支氣管哮喘12例，肺癌5例，肺結核7例，無誘因1例。對照組25例，男22例，女3例；年齡18～29歲，平均(20.6±4.1)歲；病程1～9年，平均(5.2±0.4)年；病位：左肺11例，右肺14例；原發病：支氣管哮喘11例，肺癌6例，肺結核5例，無誘因3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《外科學》[8]中肺大皰的診斷標準，且經胸部CT影像學檢查確診。

1.2.2 納入標準 符合上述診斷標準，年齡>18歲，均行單孔胸腔鏡肺大皰切除術治療，術后12 h內出現發熱，測量腋下體溫37.5～39.0 ℃；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經過河北省中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 術后傷口感染導致的發熱者；術后并發上呼吸道感染導致的發熱者；合并有其他可致發熱疾病者，如血液病、結締組織疾病、甲狀腺功能亢進等；合并有心、肝、腎功能嚴重障礙者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 均予單孔胸腔鏡肺大皰切除術后常規治療，包括監測生命體征、吸氧、保持引流管通暢、止咳化痰治療等，并根據手術切口分類標準本類手術為Ⅱ類切口[9]，術后給予注射用頭孢尼西鈉(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20073651)2.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用黃魚清熱宣肺方治療。藥物組成：炙麻黃5g，生石膏25 g，清半夏10 g，魚腥草15 g，牛蒡子6 g，生甘草6 g，牡丹皮8 g，虎杖8 g，杏仁8 g，桑白皮8 g，厚樸8 g，赤芍8 g。伴便秘者加生大黃3 g、火麻仁6 g；伴高熱者加僵蠶2 g、水牛角粉6 g；伴咳嗽甚者加前胡6 g、威靈仙10 g；伴消化不良者加陳皮5 g、雞內金10 g；伴痰多黏稠者加萊菔子15 g、海浮石15 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療7 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 發熱相關指標 比較2組治療后發熱相關指標評分情況，包括伴隨癥狀、發熱程度、發熱持續時間及發熱次數，根據患者的臨床表現擬定評分標準。伴隨癥狀(包括頭痛、腰痛及下肢痠痛)：3分，伴隨3項癥狀；2分，伴隨2項癥狀；1分，伴隨1項癥狀；0分，無伴隨癥狀。發熱程度：6分，>38.5 ℃；4分，37.6～38.5 ℃；2分，<37.6 ℃。發熱持續時間：6分，>6 h；4分，3～6 h；2分，<3 h。發熱次數：6分，1日內發作3次以上；4分，1日內發作2～3次；2分，1日內發作1次。

1.4.2 炎癥相關因子 比較2組治療后炎癥相關因子水平情況，包括白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)。均采用酶聯免疫吸附法檢測，相關試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。

1.4.3 肺功能 比較2組治療后肺功能指標變化情況，包括用力肺活量(FVC)、FVC占預計值百分比(FVC%)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1占預計值百分比(FEV1%),采用深圳埃頓醫療實業有限公司FGY-200型肺功能檢測儀檢測。

1.4.4 生活質量 比較2組治療后生活質量情況。采用簡明健康狀況調查表(SF-36)評價，包括軀體疼痛、生理機能、情感職能、社會功能、精神健康、一般健康狀況、精力及生理職能，各項最高100分，評分越高表示生活質量越好[10]。

2 結果

2.1 2組治療后發熱相關指標評分及總分比較 見表1。

表1 2組治療后發熱相關指標評分及總分比較 分，

由表1可見，治療組治療后發熱相關指標伴隨癥狀、發熱程度、發熱持續時間、發熱次數評分及總分與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.2 2組治療后炎癥相關因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較 見表2。

表2 2組治療后炎癥相關因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較

由表2可見，治療組治療后炎癥相關因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.3 2組治療后肺功能指標FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平比較 見表3。

表3 2組治療后肺功能指標FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平比較

由表3可見，治療組治療后肺功能指標FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均高于對照組。

2.4 2組治療后SF-36評分比較 見表4。

由表4可見，治療組治療后SF-36軀體疼痛、生理機能、情感職能、社會功能、精神健康、一般健康、精力及生理職能評分與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均高于對照組。

表4 2組治療后SF-36評分比較 分，

3 討論

肺大皰一般繼發于小支氣管的炎性病變，其臨床癥狀與肺大皰的大小和數量有關，較小的肺大皰患者一般無明顯癥狀，體積大或多發性肺大皰患者可有胸悶、氣短等癥狀，導致患者肺功能出現異常，特別是青少年經常由于劇烈運動導致肺大皰破裂而引發氣胸[11]。隨著醫學水平進步和人們健康意識的增強，肺大皰的檢出率越來越高，臨床上治療肺大皰的手段也越來越成熟，從傳統的開胸手術到現在的胸腔鏡手術，在提高臨床療效的同時，也在不斷減輕患者的痛苦，但如何預防和治療術后非感染性發熱等并發癥的發生，已經是困擾臨床的棘手問題[12]。肺大皰切除術后引發非感染性發熱原因較多，有研究認為主要與氣管插管、尿道插管、手術損傷、胸腔引流管的留置、深靜脈置管、手術創面無菌性炎性反應、手術應激反應、免疫反應等有關[13]。TNF-α主要由巨噬細胞和單核細胞分泌的一種炎癥因子，具有多種生物學效應，參與機體的炎性反應和免疫反應，對中性粒細胞具有激活作用，同時還是一種內源性熱原質，可通過直接刺激下丘腦體溫調節中樞和刺激巨噬細胞釋放IL-1而引起發熱，并誘導肝細胞急性時相蛋白的合成，在多種病理狀態下其水平明顯升高[14-15]。IL-6可激活與調節免疫細胞，介導淋巴細胞的活化、增殖及分化，刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎性反應[16]。hs-CRP是機體在發生炎性反應刺激時由肝細胞合成分泌的一種急性時相蛋白，其水平變化可反映疾病的活動情況[17]。FVC、FVC%、FEV1及FEV1%是臨床上常用的肺功能檢測指標，對于評價患者術后肺功能的恢復情況具有重要的參考價值[18]。SF-36是臨床上評價患者生活質量的常用量表，具有良好的信度和效度，受到臨床的廣泛認可[19]。肺大皰切除術為Ⅱ 類切口手術，屬于可能被污染的切口，術后給予頭孢類抗生素可有效預防傷口感染[20]。

中醫在發熱類疾病治療方面經驗豐富，認為肺大皰切除術后非感染性發熱主要與氣郁、痰熱有關。中醫學認為，肺主氣，司呼吸，即“呼吸之氣”和“一身之氣”，肺吸入的清氣與水谷精氣相合，形成宗氣，宗氣貫血脈散全身，故全身之氣與肺功能具有明顯相關性。肺大皰患者因肺臟功能受損，清氣吸入量減少，生氣量不足，氣不攝津，津液外泄，陰不制陽，引起發熱。手術治療導致患者肺功能再次受損，津液運行輸布失調，聚而為痰，肺宣降功能不利，氣機升降失調，氣郁胸中，痰氣互結，郁久化熱；加之手術過程中傷津耗氣，氣不行則血滯，故而發熱。黃魚清熱宣肺方是由麻杏石甘湯化裁而來，方中炙麻黃、魚腥草共為君藥，麻黃宣肺祛邪解表；魚腥草清熱解毒消癰，兩者合用，清熱解毒、宣發肺熱。生石膏、牛蒡子、清半夏、厚樸、虎杖、赤芍、牡丹皮為臣藥，生石膏大寒，清熱瀉火，與炙麻黃合用，可制約其溫熱之性；牛蒡子善清風熱，助炙麻黃發散之力，清中有散，寓“火郁發之”之意；虎杖清熱利濕，可透邪外出，具疏通之性，可導濕熱痰火下趨；牡丹皮為涼血熱之要藥，與赤芍合用，行血中之滯，涼血中之熱；清半夏化痰散結；厚樸燥濕行氣，與清半夏合用以消痰飲。桑白皮、杏仁為佐藥，桑白皮瀉肺平喘，利水消腫；杏仁功專降氣，兼能宣發，佐臣藥宣肺氣、祛邪氣。甘草為使藥，清熱解毒，調和諸藥。諸藥合用，共奏宣肺清熱、化痰祛濕之功，肺氣宣，氣血行，邪氣散，郁熱消。

本研究結果顯示，治療組治療后發熱相關指標伴隨癥狀、發熱程度、發熱持續時間、發熱次數評分及總分均低于對照組(P<0.05)，炎癥相關因子IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)，肺功能指標FVC、FVC%、FEV1及FEV1%水平均高于對照組(P<0.05)，SF-36軀體疼痛、生理機能、情感職能、社會功能、精神健康、一般健康、精力及生理職能評分均高于對照組(P<0.05)。提示黃魚清熱宣肺方治療肺大皰切除術后非感染性發熱臨床療效確切，可明顯改善患者發熱癥狀，減輕發熱程度，減少發熱時間，減少發熱次數，降低炎癥相關因子水平，提高肺功能，改善患者生活質量，值得在臨床上廣泛應用。