銀丹解毒顆粒對新型冠狀病毒肺炎患者消化道癥狀的影響※

李 斌 馮 穎 劉 遙 王憲波

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心，北京 100015)

新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease-19，COVID-19)是一種在全球范圍內(nèi)造成大流行和死亡的疾病，主要臨床特征為發(fā)熱惡寒、干咳、全身酸痛、嗅覺與味覺減退[1-2]，部分患者也可出現(xiàn)較為明顯的消化道癥狀，包括納差、腹脹、腹瀉等，影響病情恢復(fù)。前期研究已證實(shí)，中藥銀丹解毒顆粒具有改善COVID-19患者咳嗽、咯痰、發(fā)熱等呼吸道癥狀作用，促進(jìn)肺部炎癥吸收，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間等，能明顯抑制COVID-19病情進(jìn)展[3]。本研究進(jìn)一步了解觀察銀丹解毒顆粒對COVID-19患者消化道癥狀的治療作用，以更好地方便臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2020-06-09—2020-07-23首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院收治的具有明顯消化道癥狀(納差、腹脹、腹瀉)的COVID-19患者，共99例。臨床診斷及分型根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診斷和治療方案》(第8版)，其中60例在常規(guī)對癥和支持治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀丹解毒顆粒(藥物組成：麻黃6 g，生石膏30 g，桑白皮15 g，黃芩15 g，葶藶子20 g，金銀花15 g，玄參15 g，生地黃15 g，白術(shù)15 g，升麻15 g，牡丹皮15 g。由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院提供并制成顆粒劑，每次6～12 g，每日3次沸水沖服，14 d為1個(gè)療程，或遵醫(yī)囑服用)治療，設(shè)為銀丹解毒顆粒組；39例僅接受常規(guī)對癥和支持治療，設(shè)為對照組。

1.2 傾向性得分匹配(PSM) 為了減少混雜因素的影響，首先收集患者的基線資料情況，包括年齡、性別、基礎(chǔ)疾病(原發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病)、病情分型(輕、中、重、危重)、血紅蛋白(Hb)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NE)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、CD4+T淋巴細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平。根據(jù)2組的基線資料，建立PSM模型，并以1∶1的比例進(jìn)行匹配，利用方差膨脹因子確定PSM中所有變量的多重共線性。在傾向得分的logit上，采用等于標(biāo)準(zhǔn)差0.001的匹配容差。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療后消化道癥狀納差、腹脹、腹瀉消失時(shí)間。②比較治療前及治療3、5、7 d后消化道癥狀總積分變化情況。根據(jù)患者納差、腹脹、腹瀉表現(xiàn)的嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分，3個(gè)癥狀的評分相加即為總分。消化道癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 消化道癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料比較 見表2。

表2 2組基線資料比較 例(%)

由表2可見，PSM處理前對2組基線資料統(tǒng)計(jì)比較顯示，2組SAA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019)。經(jīng)1∶1 PSM處理后，2組各入選24例，基線資料各個(gè)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 PSM處理后2組消化道癥狀消失時(shí)間比較 PSM處理后結(jié)果顯示，銀丹解毒顆粒組消化道癥狀消失時(shí)間明顯短于對照組[(4.333±0.560 4)d VS(6.208±0.699 3)d]，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042 0)。見圖1。

圖1 PSM處理后2組消化道癥狀消失時(shí)間比較

2.3 PSM處理后2組治療前及治療3、5、7 d消化道癥狀總積分變化比較 見表3。

由表3可見，PSM處理后2組治療前消化道癥狀總積分組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療3、5、7 d消化道癥狀總積分與對照組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均低于對照組。

表3 PSM處理后2組治療前及治療3、5、7 d消化道癥狀總積分變化比較 分，

3 討論

COVID-19是由新型冠狀病毒感染所引起的，主要累及呼吸系統(tǒng)的傳染性疾病[4]。有研究報(bào)道顯示，在患者糞便中能夠檢測到新型冠狀病毒[5]，證明消化道也是其感染的靶器官之一。新型冠狀病毒可通過攻擊靶器官及免疫炎性反應(yīng)引發(fā)組織損傷[6]，進(jìn)而導(dǎo)致消化道功能障礙。

COVID-19屬于中醫(yī)疫病范疇[7]，國內(nèi)多位中醫(yī)專家認(rèn)為，本病與濕、熱、毒、瘀有關(guān)[8-9]。COVID-19患者雖然以發(fā)熱、干咳、乏力為主要癥狀[10-13]，但通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分患者也可出現(xiàn)納差、腹脹、腹瀉[14]的消化道癥狀表現(xiàn)。分析其原因，疫邪從口鼻而入，直犯肺衛(wèi)，肺金受邪，子病及母，病后脾土受損，脾失健運(yùn)，則見納差、腹脹、腹瀉。濕熱壅肺，肺失宣降，邪氣充斥內(nèi)外，故見身熱；濕阻中焦，脾失布散，肺金不得脾土滋養(yǎng)相對而燥，故干咳無痰；脾虛運(yùn)化無力，水谷不得轉(zhuǎn)精，氣血生化乏源，無以灌溉四傍，故肢倦乏力；濕濁內(nèi)盛，脾失健運(yùn)，飲食留滯，故納差不思飲食；脾胃虛弱，升降失和，痞塞不暢，則見腹脹；濕邪趨下，可見泄瀉。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“有胃氣則生”，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾胃受損，病情遷延，所以在祛邪外出的同時(shí)，一定要注重顧護(hù)脾土以扶正[15-17]，這樣能更好地促使患者康復(fù)。銀丹解毒顆粒是在麻杏石甘湯、清瘟敗毒飲、葶藶大棗瀉肺湯基礎(chǔ)上加減化裁而成，具有宣肺透邪、解毒涼血的作用，兼以健脾。方中麻黃宣肺泄熱，發(fā)汗解表，取“火郁發(fā)之”之義；生石膏辛甘大寒，清宣肺中郁熱而定喘逆，與麻黃配伍，一溫一寒，一宣肺，一清肺，具有宣肺平喘而不助熱，清肺止咳而不留邪的功效；葶藶子為辛、苦、大寒之品，可瀉肺中水飲及痰火，專攻瀉肺之實(shí)而下氣平喘，還可通利水道，下水行氣，使壅積于肺的濕熱濁毒從下而解；桑白皮瀉肺平喘，利水消腫；生地黃、牡丹皮專于涼血解毒，養(yǎng)陰化瘀，以清血分之熱；玄參清潤咽喉；升麻可引毒外透；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，尤以清上焦?jié)駸釣樽睿唤疸y花清熱解毒，涼散風(fēng)熱，又可解血中之毒，與黃芩合用，瀉熱解毒，宣肺透邪；上述藥物多為苦寒解毒、氣血兩清之劑，易損陽氣，不免損傷脾胃，造成病情遷延，故加用性溫、味甘苦之白術(shù)，以健脾益氣，燥濕利水，巧用培土生金之法，使脾氣健旺，精微敷布，則肺病自除。諸藥合用，共奏宣肺透邪、解毒涼血、健脾益氣之功?，F(xiàn)代研究表明，麻杏石甘湯能顯著改善組胺和乙酰膽堿引起的氣管平滑肌收縮,對豚鼠離體平滑肌痙攣有明顯的拮抗作用,可起到平喘效果[18]；黃芩、金銀花中的多種有效化合物可能通過受體信號(hào)通路作用于多個(gè)靶點(diǎn)，發(fā)揮抗病毒、抗炎等作用，對肺、肝及心血管具有保護(hù)作用[19]；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 2(ACE2)是新型冠狀病毒的受體[20]，在病毒感染宿主細(xì)胞過程中起重要作用，而金銀花可通過阻斷人體內(nèi)多個(gè)ACE2與新型冠狀病毒的結(jié)合位點(diǎn)，達(dá)到治療COVID-19的作用[21]。

本研究結(jié)果顯示，銀丹解毒顆粒對COVID-19患者消化道癥狀具有確切療效，可縮短患者消化道癥狀消失時(shí)間，改善納差、腹脹、腹瀉的臨床表現(xiàn)，提高生活質(zhì)量。消化道癥狀消失后，有助于改善患者食欲，使飲食營養(yǎng)得到充分保證，這可能也是銀丹解毒顆粒能夠促進(jìn)患者康復(fù)的原因之一。