重癥監護室患兒血清胃泌素和胃動素指標的變化及意義研究

彭昊，龍博文，肖晨，鄧敏，張翼

血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素（motilin，MTL）是胃腸道正常分泌的激素，其對胃腸運動功能具有重要的調節作用。研究認為，胃腸道功能狀態對危重疾病的發展起到重要作用［1-2］。危重癥時發生胃腸功能障礙或胃腸功能衰竭被認為是應激后多臟器功能衰竭（multiple organ failure，MOF）的誘因，而GAS、MTL與胃腸功能有一定的關系［3］。文獻報道，在危重癥患兒病程發展中均有GAS、MTL的參與［4-5］。推測這兩個指標在人體內的變化是危重癥疾病發展的重要病理、生理基礎。因此本研究探討不同重癥監護室患兒GAS、MTL的變化及其臨床監測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月萍鄉市婦幼保健院兒童重癥監護室300例住院患兒，男176例，女124例；年齡2個月～6歲；病程（8.3±2.2）d。對各類原發疾病（第一診斷）的診斷依據《諸福棠實用兒科學》（第8版）［6］。納入標準：（1）重癥監護室患兒；（2）患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）相關檢查指標的結果不全面、病歷資料不完整；（2）凝血功能障礙；（3）內分泌疾病、消化道腫瘤、腸道手術引起的血清GAS、MTL水平變化；（4）觀察期間因患兒病情、轉院或家屬意愿中止研究，自行退出。本研究經醫院倫理會審核備案。患兒一般臨床資料見表1。

表1 患兒的一般臨床資料（n=300）Table 1 General clinical data of children

1.2 研究方法 監測患兒生命體征，維持合理血容量，緊急行各項必要的實驗室檢查，包括血常規、血生化、呼吸功能指標等；根據不同的疾病類型給予患兒治療；采用放射免疫法［7］檢測患兒血清GAS、MTL水平：（1）檢測方法：采集患兒靜脈血兩管，每管2.0 ml，其中一管用 10% EDTA2Na （30μl）和抑肽酶（30 μl）抗凝，另外一管不經處理，分別于4 ℃下離心后（3 000 r/min離心15 min，離心半徑15 cm）取血清、血漿，置于-30 ℃冰箱中，待統一檢測（1個月內）。（2）檢測試劑盒為125I標記的GAS、MTL放免試劑盒（購自北京分子免疫技術研究所）。（3）檢測儀器：GAMMA2C12自動計算125I放免測量儀（購自天津德普生物技術公司），均嚴格按說明書操作。

1.3 觀察指標及評價標準 比較治療前后不同病情嚴重程度、治療前不同疾病類型、治療前不同胃腸功能狀態患兒血清GAS、MTL水平。（1）病情嚴重程度的評分參照文獻［8］，81～100分為非危重、71～80分為危重、0～70分為極危重。（2）胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭的診斷參照《危重病人胃腸功能障礙與衰竭定量診斷評分方案》［9］。胃腸功能障礙定義為：腹脹，腸鳴音減弱或消失，口吐咖啡樣液體和/或便血；胃腸功能衰竭定義為：因腸道結構丟失和腸道本身疾病導致腸道吸收能力降低，需補充營養和/或水分、電解質以維持人體健康。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后不同病情嚴重程度患兒血清GAS、MTL水平比較 治療前及治療后非危重、危重、極危重患兒的血清GAS、MTL水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前及治療后極危重患兒血清GAS、MTL水平高于非危重、危重患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后非危重、危重、極危重患兒血清GAS、MTL水平與其治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前及治療后的患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children before and after treatment

表2 治療前及治療后的患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children before and after treatment

注：與極危重患兒比較，aP＜0.05；GAS=胃泌素，MTL=胃動素

重程度 例數 GAS病情嚴MTL治療前 治療后 t配對值 P值 治療前 治療后 t配對值 P值非危重 245 84.69±28.45a 77.45±31.24a 2.682 ＜0.05 110.97±63.22a 90.53±39.25a 2.196 ＜0.05危重 43 97.15±21.40 a 82.49±23.50 a 3.025 ＜0.05 158.42±70.31a 100.10±37.14 a 4.809 ＜0.05極危重 12 133.76±32.62 105.44±13.10 2.791 ＜0.05 204.04±87.75 138.22±50.30 2.254 ＜0.05 F值 11.045 26.962 27.289 18.035 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different disease types before treatment

表3 治療前不同疾病類型患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different disease types before treatment

疾病類型 例數 GAS MTL腦炎 36 98.31±30.21 130.32±85.17敗血癥 4 94.39±27.45 121.08±67.24重癥肺炎/支氣管炎 207 87.25±20.37 112.33±61.74病毒性心肌炎 22 91.88±11.67 102.41±50.09急性藥物中毒 13 89.71±16.34 118.64±46.25重度貧血 18 83.52±17.50 123.15±43.07 F值 1.762 0.754 P值 0.068 0.583

2.3 治療前不同胃腸功能狀態患兒血清GAS、MTL水平比較 治療前不同胃腸功能狀態患兒血清GAS、MTL水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；胃腸功能障礙、胃腸功能衰竭患兒血清GAS水平高于無胃腸功能障礙患兒，胃腸功能衰竭患兒血清GAS水平高于胃腸功能障礙患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）；胃腸功能障礙患兒血清MTL水平高于無胃腸功能障礙、胃腸功能衰竭患兒，無胃腸功能障礙患兒血清MTL水平高于胃腸功能衰竭患兒，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療前不同胃腸功能狀態患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 4 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different gastrointestinal functional states before treatment

表4 治療前不同胃腸功能狀態患兒血清GAS、MTL水平比較（±s，ng/L）Table 4 Comparison of GAS and MTL levels in blood of children with different gastrointestinal functional states before treatment

注：與無胃腸功能障礙比較，aP＜0.05；與胃腸功能障礙比較，bP＜0.05

胃腸功能狀態 例數 GAS MTL無胃腸功能障礙 167 77.46±16.50 153.11±42.78胃腸功能障礙 87 94.75±24.36 a 208.70±50.13 a胃腸功能衰竭 46 167.74±29.88 ab 100.46±33.26 ab F值 320.349 22.651 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

GAS的主要生理作用是促進胃酸分泌、胃竇收縮及胃腸道黏膜生長。研究顯示，血清GAS、MTL與胃腸的自主神經功能有關［10］。迷走神經興奮可刺激血清GAS的釋放，進食蛋白質、氨基酸等可使體內血清GAS水平升高。血清MTL的主要生理作用是刺激消化道進行機械運動和電活動。史雪川等［11］研究發現，遷延性及慢性腹瀉病患兒（28例）空腹血清GAS、MTL水平低于對照組（22例，正常兒童），應用實時超聲監測患兒餐后胃運動及胃排空的情況結果發現，這些患兒存在胃腸動力異常；分析認為，血清GAS、MTL水平低可提示患兒體內生長抑素存在分泌失調，故而出現胃腸動力異常。張雪醫等［12］研究發現，調節胃腸激素水平可降低功能性再發性腹痛患兒的腹痛程度及減少發作頻率。周秀榮等［13］研究發現，功能性消化不良患兒血清GAS、MTL水平在餐后、治療后餐前均與空腹、治療前有明顯差異，研究認為改善血清GAS、MTL水平能有效改善功能性消化不良患兒胃動力及臨床的不適癥狀/體征。總之，血清GAS對胃腸運動有中等程度的刺激作用，可促進幽門舒張及胃排空。而血清MTL對空腹胃腸的狀態、運動起著重要作用，可加速胃體排空。疾病、手術等刺激可影響胃腸功能，引起血清GAS、MTL水平發生波動［14］。

本研究中對不同疾病類型住院患兒血清GAS、MTL水平進行監測和分析，結果可見血清GAS、MTL水平在不同疾病患兒中并無顯著性差異。分析其原因可能是不同疾病類型的患兒因疾病等應激性刺激，出現了較為一致的應激性反應表現，多為消化道反應。其胃腸黏膜受累，胃酸分泌增加，血清GAS水平增高。加之疾病狀態下，患兒的胃腸組織血供受到影響，機體內也存在一定程度的酸堿失衡和電解質紊亂等。諸多因素導致患兒胃腸道黏膜發生缺血、缺氧，以及因多種炎性因子的產生而導致不同程度的胃腸功能障礙。后者可直接或間接抑制體內血清MTL的分泌和產生。故不同疾病類型的患兒均存在血清GAS、MTL水平的異常變化。本研究結果也進一步證實，血清GAS、MTL水平的變化可反映出胃腸道消化、吸收功能的情況。陳永前等［15］研究發現，不同病情嚴重程度患兒血清GAS、MTL水平存在明顯差異性，提示患兒病情嚴重程度與其血清GAS、MTL水平有一定關聯。本研究結果顯示，治療前血清GAS、MTL水平在不同病情嚴重程度患兒中有顯著差異。筆者分析，隨病情嚴重程度加重，血清GAS水平越高，促使胃酸分泌增加，加之不同疾病狀態下患兒的胃腸組織血供受到不良影響，機體內存在一定程度的酸堿失衡和電解質紊亂等，諸多因素導致患兒易發生應激性潰瘍等應激反應。因此在治療前，隨著病情嚴重程度加重，患兒血清GAS、MTL水平也呈明顯增加趨勢。

另外，本研究結果顯示，與無胃腸功能障礙的患兒比較，胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭患兒血清GAS顯著升高、血清MTL水平顯著降低。這一結果進一步提示，血清GAS、MTL水平可能對胃腸道相關功能具有一定的影響［16-17］。筆者分析，不同疾病類型的患兒存在一致的血清GAS、MTL水平的異常變化趨勢，可應對病因所致的機體應激反應，并促進胃腸的運動以滿足生理需要。不過，因胃腸功能障礙和胃腸功能衰竭患兒本身存在胃腸功能不足，因此在重癥疾病的應激性刺激下，胃腸功能不同、患兒血清GAS、MTL水平變化不同。胃腸功能障礙和胃腸功能衰竭患兒，機體調動的代償機制并不能及時改善其胃腸的低血流灌注狀態，無法解除胃腸黏膜損害的進一步加重，故使得胃腸分泌細胞喪失功能，導致在這些患兒體內血清MTL水平明顯不足。

范青等［18］研究中分析了100例腹瀉患兒治療前后血清GAS、MTL水平，結果顯示，治療后患兒血清GAS、MTL水平均明顯降低，提示血清GAS、MTL水平高，可能會造成胃腸道過度活動。本研究結果顯示，治療后不同病情嚴重程度患兒血清GAS、MTL水平與治療前比較及不同病情嚴重程度患兒之間血清GAS、MTL水平比較，差異均有統計學意義。筆者分析，臨床通過治療改善了患兒的病情，改善了患兒的胃腸道功能；不同病情嚴重程度患兒異常的血清GAS、MTL水平得到不同程度的改善和糾正。但因為患兒的病情嚴重程度不同，其體內各系統的功能及相關指標發生的復雜變化也是各異的。在病程演變中，參與的相關因子不僅包括胃腸道GAS、MTL等［19］。胃腸功能障礙可影響血清GAS、MTL水平［20-21］，但病情極危重時，可能因患兒胃腸功能障礙或衰竭，而導致胃腸道結構丟失，最終造成胃腸道功能衰竭。本研究中可見，治療后胃腸道功能衰竭患兒血清MTL水平降低，提示其胃腸功能未得到有效改善。本研究結果與既往文獻報道一致，均表明血清GAS、MTL在重癥監護室患兒中的表達水平存在一定差異［22-23］，血清GAS、MTL水平的變化與胃腸功能相關。

總之，不同病情嚴重程度、胃腸功能狀態的患兒血清GAS、MTL的變化是不同的，臨床可通過監測患兒血清GAS、MTL水平變化來評估患兒病情程度、胃腸功能狀態及臨床治療效果。

本研究仍有局限性，首先本研究為單中心研究，且樣本量偏小，難免存在研究偏倚；其次，患兒的年齡段沒有細分，血清GAS、MTL水平的變化與病情嚴重程度尚未做相關性分析，未來需擴大樣本量、開展多中心研究進一步驗證。

作者貢獻：彭昊進行研究設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責；肖晨、鄧敏、張翼進行研究實施、評估、資料收集；彭昊、龍博文進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。