丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察

陳博，杜巖

（沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽110031）

急性腦梗死（ACI）是由于腦血管嚴重狹窄，導致相應(yīng)供血區(qū)域的腦組織急性缺血、缺氧而壞死的疾病［1］，為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，該病以高致死率、高致殘率為特點，嚴重危害人類健康［2］。該病的治療主要在于盡快恢復梗死部位血運，常采用溶栓或取栓方法治療，但因治療時間窗窄、易并發(fā)出血等原因，上述治療收到諸多限制。此時，抗血小板聚集及改善循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞成為治療的關(guān)鍵點［3－4］。阿司匹林及氯吡格雷是目前臨床抗血小板治療的一線用藥，其療效已經(jīng)得到眾多臨床醫(yī)生認可。丁苯酞具有改善腦組織微循環(huán)和能量代謝的作用，其在ACI的治療中已被廣泛應(yīng)用。本研究旨在觀察丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷治療ACI的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年6月至2019年1月沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的中度ACI患者120例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為試驗組及對照組，各60例。試驗組男23例，女37例；年齡53~77歲，平均年齡（65.4±11.2）歲。對照組男25例，女35例，年齡60~79歲，平均年齡（69.6±8.5）歲。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［5］，并經(jīng)CT或MRI明確診斷；（2）患者發(fā)病時間在48 h內(nèi)。排除標準：（1）心源性腦卒中；（2）需通過溶栓或抗凝治療；（3）血小板計數(shù)水平在100×109／L以下；（4）合并血液系統(tǒng)或免疫性疾病；（5）合并嚴重肝腎功能損害患者；（6）顱內(nèi)腫瘤患者。2組患者性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般情況比較

1.2 方法 常規(guī)治療包括5%葡萄糖250 ml＋疏血通（牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20010100）6 ml，日1次靜脈滴注，余治療根據(jù)病情給予降壓、降糖、降脂治療。其中對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上首日給予氯吡格雷（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，20160517、20180517）300 mg＋阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批號BJ11832、BJ48729）100 mg口服，次日改為氯吡格雷75 mg／d＋阿司匹林100 mg／d，后續(xù)延用次日治療方案，治療14 d。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)之上，給予丁苯酞（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041）100 ml，日2次靜脈滴注，療程14 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準［6］采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）對2組患者臨床療效進行評價，治愈：治療后NIHSS評分較治療前下降90%~100%；有效：治療后NIHSS評分較治療前下降20%~89%；無效：NIHSS評分較治療前下降＜20%。總有效率＝（治愈例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者NIHSS評分比較 2組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者NIHSS評分均顯著低于治療前（P＜0.05）；試驗組NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后NIHSS評分比較

2.2 2組患者療效比較 治療后，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療效果比較［n（%）］

3 討論

ACI主要是由于大腦動脈發(fā)生粥樣硬化，斑塊逐漸形成，導致相應(yīng)的供血區(qū)域血流急劇減少或中斷，最終引起腦組織缺血性壞死［7］。臨床表現(xiàn)為肢體活動障礙、言語障礙、視覺異常等，嚴重者偏癱、失語甚至死亡。該病的主要治療方法為溶栓，但溶栓治療時間窗窄，且禁忌證、并發(fā)癥較多，臨床具體實施困難，因此，抗血小板治療成為治療的關(guān)鍵［8］。阿司匹林為抗血小板治療的一線經(jīng)典藥物，氯吡格雷為ADP受體拮抗劑，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙重抗血小板聚集治療，可更有效地抗血小板聚集，且出血風險低，已被寫入《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中，被臨床廣泛應(yīng)用。丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯肽，臨床研究結(jié)果提示該藥對急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進患者神經(jīng)功能的改善［9－10］。丁苯酞可以促進腦部缺血部位供血，增加血流量，重構(gòu)微循環(huán)，減少相關(guān)腦組織、細胞損傷，同時，對血管內(nèi)皮有保護作用，保護血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性，從而抑制血管病變，使缺血區(qū)微血管數(shù)量增加，抑制血小板凝聚，增加血流量，維持線粒體功能，提高機體抗缺血能力，抑制自由基，減少梗死面積［11］。

本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后NIHSS評分均明顯低于治療前，且試驗組治療后NIHSS評分較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義。說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板，對ACI的治療具有積極的意義，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞，可加強治療效果。丁苯酞不僅可以改善神經(jīng)功能，還可以改善腦部血流供應(yīng)，同時抑制炎癥反應(yīng)，降低血黏度［12］。皮春亮［13］的研究也證實，雙抗聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善ACI患者臨床癥狀，提高治療效果，同時還可以減輕血清炎癥反應(yīng)。黃中源等［14］的研究證實丁苯酞不但可顯著降低NIHSS評分，還可改善患者語言、注意力、抽象能力、定向力、視空間能力、選項、命名評分等多項功能指數(shù)，提示丁苯酞還可以逆轉(zhuǎn)認知功能損傷。

在治療效果方面，本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。丁苯酞是一種新型腦保護藥物，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，挽救缺血半暗帶［15］。動物研究顯示，丁苯酞可明顯減輕ACI大鼠神經(jīng)功能障礙，具有較強的抗腦缺血作用，抗血小板聚集，減少局部血栓長度和附著面積，縮小梗死灶，以及顯著增多病灶周圍微血管增生，減輕腦水腫，抑制神經(jīng)細胞凋亡［16］。另有研究表明，丁苯酞還可降低花生四烯酸含量，增強血管內(nèi)皮功能，減少自由基的生成、增強抗氧化酶的活性、降低線粒體釋放細胞色素C誘導凋亡因子的表達、抑制炎癥因子的釋放［17］。本研究患者治療期間無明顯皮疹、出血等不良反應(yīng)發(fā)生。關(guān)于應(yīng)用丁苯酞的不良反應(yīng)情況，楊金鳳［18］的研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示丁苯酞具有良好的安全性。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療ACI，可有效改善患者神經(jīng)功能，臨床效果良好，安全性高，值得臨床推廣使用。