佛山市南海區3~12歲兒童甲狀腺功能評估指標參考區間的建立

袁健生，周念，杜燕嬌，葉惠玲，盧淑華

（南方醫科大學附屬南海醫院檢驗科，廣東 佛山528200）

甲狀腺疾病是臨床常見疾病，總三碘甲狀腺原氨酸（total triiodothyronine，TT3）、總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）是評估甲狀腺疾病的重要指標［1］。甲狀腺功能指標在不同年齡段、不同人群中也會存在一定的差異［2］，而國內廠方說明書只提供成人甲狀腺功能評估指標的參考區間，若是按照成人甲狀腺功能評估指標的參考區間對兒童甲狀腺疾病進行診療，則會出現誤診或者漏診的可能性?；诖?，本研究將建立佛山市南海區3~12歲兒童甲狀腺功能評估指標的參考區間，以期為本地區兒童甲狀腺疾病的診療與監測提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年5月南海區3~12歲健康兒童400名，其中男178名，女222名，按年齡分為3~6歲組192名，7~12歲組208名。入選標準：（1）本地區出生及居??；（2）無碘缺乏區域居住史；（3）無甲狀腺疾病家族史；（4）體檢健康，無遺傳性、先天性疾病。排除標準：（1）使用過能夠對甲狀腺產生影響的藥物；（2）甲狀腺微粒體抗體（thyroid microsomal antibodies，TMAb）及 甲 狀 腺 球 蛋 白 抗 體（thyroglobulin antibody，TgAb）檢測呈陽性；（3）不配合抽血者。本研究經醫院倫理委員會批準，家屬知情同意本研究。

1.2 檢測方法 取2組兒童空腹外周靜脈血3 ml，離心（3 500 r／min，15 min）獲取血清。采用MAGLUMI 4000型化學發光免疫分析儀及試劑盒（深 圳 新 產 業）對 血 清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平進行檢測。所有樣品均在我院檢驗科，由專人進行檢測，質控樣品（美國伯樂公司）設置高、中、低3個濃度，質控樣品的檢測結果在設定范圍。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件對數據進行分析。甲狀腺功能評估指標水平符合正態分布，各組數據以均數±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗；參考區間以百分位數數據表示即參考下限以P2.5表示，參考上限以P97.5表示，從而得出各指標的參考范圍；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組兒童甲狀腺功能評估指標的參考區間 3~6歲組的血清TT3和FT4的上、下限均低于7~12歲組兒童；3~6歲組的血清FT3和TSH的上限和下限均比7~12歲組兒童的高，而TT4上限明顯低于7~12歲組兒童。見表1。

表1 佛山市南海區兒童甲狀腺功能評估指標的參考區間

2.2 不同性別兒童甲狀腺功能評估指標的比較3~6歲組與7~12歲組兒童組內不同性別之間甲狀腺功能評估指標水平的比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3~6歲組與7~12歲組不同性別兒童之間血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平的比較（±s）

表2 3~6歲組與7~12歲組不同性別兒童之間血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平的比較（±s）

?

2.3 兒童甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供參考區間的比較 本研究建立的3~12歲兒童甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供參考區間存在明顯不同，以TSH最為顯著。見表3。

表3 3~12歲兒童甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供參考區間的比較（P2.5~P97.5）

3 討論

實驗室主要通過對甲狀腺激素（FT3、FT4、TT3、TT4）和促甲狀腺素（TSH）等指標的檢測，來初步診斷甲狀腺功能狀況，這也是早期診斷甲狀腺功能是否異常最有效的方法［3－4］。我國目前大多數實驗室檢測甲狀腺功能指標采用的是進口檢測系統，參考范圍均參照試劑說明書設定，甚至直接使用成人參考范圍，易導致臨床對甲狀腺疾病的誤診和漏診。國內相關研究報道均證實兒童甲狀腺功能評估參考值區間與廠家提供的參考范圍相差較大［5－6］，且陳佩宣等［7］報道3~12歲兒童甲狀腺功能評估參考值區間均比廠家提供的參考范圍小。分析其原因可能是地域、方法、原理等存在差異，導致與廠家提供的統一標準存在差異。因此需要根據不同地區、不同人群制作相符合的甲狀腺功能指標正常參考值范圍。

本研究采用化學發光免疫分析儀對各項甲狀腺功能評估指標水平進行檢測，建立了佛山市南海區3~12歲兒童各項甲狀腺功能評估指標的參考區間；不同性別兒童之間甲狀腺功能評估指標水平差異無統計學意義（P＞0.05），說明甲狀腺功能評估指標水平的變化與性別沒有明顯相關性；本研究建立的3~12歲兒童甲狀腺功能評估指標參考區間與廠家提供參考區間（成人標準）存在明顯不同，這可能與兒童遲緩成長發育特性相關。相關文獻發現，國內外其他地區的成年甲狀腺功能評估指標與兒童相比確實存在差異［8－9］，可能與種族、地域、年齡等因素相關。

綜上所述，兒童的甲狀腺功能評估指標容易受到不同因素的影響，不同地區的參考區間肯定不同，本研究建立的甲狀腺功能評估指標參考區間有助于佛山市南海區3~12歲兒童甲狀腺疾病的診療與監測。