鼻塞式同步間歇指令通氣聯合豬肺磷脂注射液治療新生兒肺透明膜病的效果及安全性研究

陳曉東

（汕頭潮南民生醫院 新生兒科，廣東 汕頭515144）

肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）為臨床中新生兒常見危重急癥，主要致病原因為肺表面活性物質生成或釋放減少，疾病發展后可導致呼吸障礙的出現，嚴重時會導致新生兒死亡［1］。患兒在出生數小時后會出現呼吸困難、氣促、三凹征等［2］。臨床中采用鼻塞式同步間歇指令通氣可有效治療HMD，該治療方法無需進行氣管插管，可最大程度避免對患兒咽喉及氣管的損傷，從而減少呼吸機相關性肺炎的發生。豬肺磷脂注射液為外源性肺表面活性物質，該物質經豬肺提取，主要成分為磷脂、特異性蛋白等，可有效改善患兒的氧合指數，維持肺容量穩定［3］。本研究探討鼻塞式同步間歇指令通氣聯合豬肺磷脂注射液治療HMD新生兒的臨床效果及安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年1月至2020年11月收治的100例HMD新生兒。納入標準：符合《實用兒科學》關于HMD的診斷標準［4］；血氣分析顯示呼吸衰竭；初治患兒，預計生存期在48 h以上；經患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：曾采用外源性肺表面活性物質治療；合并重要臟器功能疾病；對所選治療方法存在禁忌證。將100例患兒隨機分為兩組各50例。對照組男29例，女21例；胎齡26～37周，平均 （31.52±2.89）周；體 質 量0.9～2.0 kg，平 均 （1.42±0.35）kg。干預組男32例，女18例；胎齡26～38周，平均（31.05±2.49）周；體質 量1.0～2.0 kg，平 均 （1.50±0.40）kg。兩組的性別、胎齡等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組采用鼻塞式同步間歇指令通氣治療，具體參數：吸入氧濃度27%～40%，呼吸末壓力4～6 cmH2O，氧流量5～8 L／min，呼吸頻率50～60次／min，通氣時間24 h～7 d。干預組在對照組基礎上采用豬肺磷脂注射液（ChiesiFarmaceutici S.p.A，批準文號：H20080429）治療，100～200 mg／kg，分左、右側臥位等量注入氣管分叉處，治療12 h若臨床癥狀或體征改善不明顯，則再次給藥。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標①臨床療效［5］：顯著改善：呼吸困難、氣促等臨床癥狀和體征消失，動脈血氧分壓（PaO2）升高至正常水平；改善：呼吸困難、氣促等臨床癥狀和體征有所改善，PaO2升高在25%及以上；未改善：呼吸困難、氣促等臨床癥狀和體征、PaO2未出現改善甚至加重。總有效率＝顯著改善率＋改善率。②血氧指標：觀察患兒的pH、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。③呼吸力學指標：觀察患兒的靜態肺順應性 （Cstat）、吸氣峰流量 （Insp Flow）及呼吸時間常數（Rcexp）。④統計兩組的不良反應發生率。

1.4 統計學方法使用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計量資料以均值±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效干預組的總有效率為94.00%，顯著高于對照組的76.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血氧指標治療后，兩組的pH、PaO2、SaO2均顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前（P<0.05）；且干預組的各項指標均顯著優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血氧指標比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的血氧指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05。

SaO2（%）干預組 治療前6.12±0.19 41.89±3.29 44.05±1.09 44.01±4.12（n=50） 治療后7.62±0.18ab 65.12±8.46ab 40.74±1.11ab 62.34±5.16ab對照組 治療前6.45±0.21 42.12±4.16 44.04±1.09 43.24±5.08（n=50） 治療后7.04±0.24a 58.62±5.07a 42.01±1.52a 54.41±4.19a組別 時間 pH PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）

2.3 呼吸力學指標治療后，兩組的Cstat、Insp Flow以及Rcexp均顯著高于治療前（P＜0.05），且干預組的各項指標均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。2.4不良反應 對照組出現肺氣腫2例（4.00%）、氣漏1例（2.00%），干預組出現肺氣腫1例（2.00%），兩組患兒的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組患兒治療前后的呼吸力學指標比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后的呼吸力學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05。

組別 時間 Cstat（mL·kPa-1·kg-1）Insp Flow（L/min） Rcexp干預組 治療前 40.07±3.05 2.17±0.24 0.18±0.06（n=50） 治療后 58.41±4.13ab 4.12±0.40ab 0.28±0.03ab對照組 治療前 39.52±2.19 2.04±0.23 0.20±0.03（n=50） 治療后 50.27±3.97a 3.41±0.32a 0.24±0.04a

3 討論

HMD的發病人群以早產兒為主，多因肺表面活性物質缺乏導致。肺表面活性物質缺乏可導致患兒肺泡壁表面張力升高，肺泡出現萎縮，肺高壓、肺不張，血管通透性上升，導致肺透明膜的出現。早產兒發生HMD后會導致病死率升高，即使患兒未出現死亡，也會導致支氣管肺發育不良等并發癥的出現［6］。HMD的治療原則為快速改善患兒的臨床癥狀如呼吸困難、呼吸衰竭、發紺等，充分補充肺表面活性物質。鼻塞式同步間歇指令通氣為治療HMD常用的無創通氣方式，可有效改善肺順應性，保持氣道通暢。豬肺磷脂注射液為可用于治療HMD的外源性肺表面活性物質，可有效改善肺泡表面張力及氧合功能，提高肺表面活性物質水平。國內研究［7］表明，采用鼻塞式同步間歇指令通氣聯合豬肺磷脂注射液治療HMD患兒的臨床效果顯著提高，且并發癥發生率與單純鼻塞式同步間歇指令通氣治療相比無顯著差異。本研究結果顯示，干預組的總有效率顯著高于對照組，治療后的血氧指標、呼吸力學指標水平均顯著優于對照組，表明鼻塞式同步間歇指令通氣聯合豬肺磷脂注射液可發揮協同效應，改善肺通氣功能和肺表面活性物質，改善呼吸力學指標，從而提升臨床效果。

綜上所述，鼻塞式同步間歇指令通氣聯合豬肺磷脂注射液治療新生兒HMD具有顯著的臨床效果，可有效改善新生兒血氧指標及呼吸力學指標，臨床應用安全性較高。