輔酶Q10聯合高劑量他汀對行冠脈支架手術高齡患者造影劑腎病的預防作用研究

王輝，王敏

（河南省淮濱縣人民醫院 心內科，河南 信陽464400）

隨著我國人口平均預期壽命的延長，接受冠狀動脈造影（CAG）和經皮冠狀動脈介入（PCI）治療的老年患者數量也在增加。造影劑會帶來不良反應，其中最常見的就是造影劑腎病。目前，造影劑誘導腎病已成為醫院獲得性急性腎損傷的常見原因［1］。老年患者常合并多種疾病，顯著增加造影劑腎病發生風險。造影劑腎病一旦發生，腎功能不全、糖尿病、心力衰竭、高血壓等并發癥將顯著增加腎功能不全發生率和死亡率。相關研究［2］表明，反應性氧化應激和氧自由基（ROS）在造影劑誘導的腎小管上皮細胞凋亡中起重要作用。輔酶Q10作為一種強抗氧化劑，能減輕氧化應激對細胞和線粒體膜的損傷。相關研究［3］表明，輔酶Q10對冠心病患者具有心臟保護作用。有研究［4］表明，高劑量他汀可以減少造影劑腎病風險，他汀類藥物可以通過增強血管擴張劑和降低血管壁的收縮活性來發揮保護內皮功能。本研究探討輔酶Q10聯合高劑量他汀對行冠脈支架手術高齡患者造影劑腎病的預防作用，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年10月在我院行冠脈支架手術的250例高齡患者。納入標準為：①年齡大于60歲；②行冠脈支架手術。排除標準：①對研究藥物過敏；②合并其他嚴重器官損傷疾病；③合并腫瘤；④透析。所有患者隨機分為干預組和對照組，每組各125例。干預組術前接受輔酶Q10聯合高劑量阿托伐他汀預防方案，對照組術前接受高劑量阿托伐他汀預防方案。本研究由我院倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s，n）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s，n）

慢性腎功能不全干預組125 65.42±8.51 61 25.35±3.52 119.21±17.21 47 39 27對照組125 65.23±8.24 58 25.31±3.49 118.24±16.52 46 36 29 t／χ2 0.179 0.144 0.09 0.455 0.017 0.171 0.092 P 0.858 0.704 0.928 0.65 0.896 0.679 0.762組別n 年齡（歲）性 別（男）BMI（kg/m2）基礎SCr（μmol/L）高血壓糖尿病

1.2 治療方法所有患者均在術前接受水化治療和PCI手術常規護理。干預組在術前2天和術后3天使用輔酶Q10（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H19999132）20 mg，每天3次，同時使用阿托伐他汀（浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20163270）80 mg每天。對照組在術前2天和術后3天僅使用阿托伐他汀 （浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20163270）80 mg每天。所有PCI手術均由同一個團隊完成。

1.3 觀察指標①終點結局為造影劑腎病，定義為暴露于造影劑后，與基線相比，術后3天SCr相對增加25%，或絕對增加44 μmol／L（0.5 mg／dL）。②住院時長。③造影劑暴露后30 d內發生的主要不良事件，包括全因死亡、心肌梗死、需要透析的腎功能衰竭、中風、上消化道出血和急性心力衰竭［依據紐約心臟協會（NYHA）功能分級判斷］。所有患者均在門診隨訪或通過電話隨訪30 d。

1.4 統計學處理采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2或Fisher檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的造影劑腎病發生率和住院時長比較干預組的造影劑腎病發生率為4.8%，低于對照組的13.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預組的住院時長短于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的造影劑腎病發生率和住院時長比較［n（%），±s］

表2 兩組患者的造影劑腎病發生率和住院時長比較［n（%），±s］

組別 n 造影劑腎病 住院時長 （d）干預組 125對照組 125 6（4.8） 5.12±1.68 17（13.6） 6.25±2.14 t／χ2 5.794 4.644 P 0.016 0.000

2.2 兩組患者造影后30 d內的不良事件比較造影后30 d內，兩組患者的不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者造影后30d內的不良事件比較［n，n（%）］

3 討論

隨著冠狀動脈診斷和治療技術的迅速發展，越來越多的冠心病患者得到了積極的治療，尤其是老年患者。但是老年患者由于合并疾病多，發生造影劑腎病的風險增高。本研究中即使使用高劑量阿托伐他汀預防，發病率也高達13.6%。

本研究結果顯示，輔酶Q10聯合高劑量阿托伐他汀可以顯著降低行冠脈支架手術高齡患者的造影劑腎病發生率。輔酶Q10是一種脂溶性醌類化合物，其側鏈上有10個異戊烯基單元，它是合成三磷酸腺苷的線粒體呼吸鏈的重要組成部分［5］。此外，輔酶Q10也是一種細胞內抗氧化劑，保護線粒體膜蛋白、膜磷脂，避免自由基誘導的氧化損傷。研究［6］表明，輔酶Q10通過減少氧化應激反應和降低低密度脂蛋白（LDL）來保護心血管，從而降低冠心病的風險。

已有研究［7］表明，高劑量的他汀類藥物可以降低造影劑腎病的風險。他汀類藥物可以防止缺氧引起的內皮型一氧化氮合酶的下調，從而導致一氧化氮生成的增加。他汀類藥物引起的血管緊張素受體下調和內皮素合成減少也可能限制造影劑誘導的腎功能低下。他汀類藥物還可以通過限制活性氧來對抗造影劑誘導的氧化應激。此外，他汀類藥物具有抗炎特性，這在大鼠模型試驗［8］中得到證實。盡管有這些假定的作用，但他汀類藥物降低造影劑腎病風險的實際機制仍然是未知的，尚需要進一步的研究。

綜上所述，輔酶Q10聯合高劑量阿托伐他汀可以顯著降低行冠脈支架手術高齡患者的造影劑腎病發生率，縮短住院時長，值得臨床進一步研究。