超聲檢測胎兒頸項透明層厚度、血清孕酮、甲胎蛋白、游離β人絨毛促性腺激素與妊娠不良結局的相關性分析

曾靜，劉穗濃，瞿婷，劉敏

（惠州市第二婦幼保健院1超聲科，2產前診斷中心，廣東 惠州516001）

胎兒頸項透明層（NT）在胚胎的正常發(fā)育中與頸部淋巴管及頸靜脈竇相連通之前少量淋巴液聚集于頸部，出現(xiàn)短暫的回流障礙，形成暫時性的頸部透明帶，若淋巴管生成異常，頸部淋巴管與頸靜脈竇相通延遲，可導致頸部淋巴回流受阻，淋巴液積聚于頸后部造成NT增厚［1］。超聲檢查是產科常用的影像學檢查方法，具有無創(chuàng)性、操作簡單等優(yōu)勢，在產前篩查及胎兒畸形診斷中意義重大。但超聲NT檢查的準確性及設備性能等受到操作人員技術限制，為避免漏診及誤診，對NT檢查顯示異常者，需增加血清標志物篩查，以提高不良妊娠結局風險檢出率［2］。鑒于此，本研究采用超聲檢查NT厚度，檢測血清孕酮 （P）、甲胎蛋白 （AFP）、游離β人絨毛促性腺激素 （FβHCG），探討與不良妊娠結局的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2021年3月于我院行早孕期胎兒NT超聲篩查的孕婦1 000例作為研究對象，本研究獲得醫(yī)學倫理委員會批準。年齡22～37歲，平均年齡（28.97±2.76）歲；孕周11～13周，平均孕周 （12.05±0.63）周；體質量53～80 kg，平均體質量 （66.59±3.71）kg。納入標準：①早期妊娠不良患者符合《婦產科學》中相關診斷標準［3］；②初次妊娠，單胎；③妊娠前月經周期規(guī)律；④家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病；②肝、腎功能障礙；③存在妊娠并發(fā)癥；④凝血功能障礙或伴有出血傾向。

1.2 研究方法①NT測量：使用GE-E8、ALOKA70彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，選用3.5 MHz超聲探頭，首先對胎兒行系統(tǒng)早孕期規(guī)范化超聲檢查，排除胎兒結構異常，取胎兒正中矢狀切面，使圖像放大只顯示胎兒頭部及上胸部，測量胎兒頸部軟組織及皮膚間無回聲區(qū)最大厚度，測量三次，記錄最大值。以NT值≥2.5 mm作為陽性判斷依據(jù)，分為NT正常組（772例）及NT異常組（228例）。②血清檢測：對1 000例孕婦行進一步血清標志物篩查，采集受檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，將血液標本置于室溫下30 min內分離血清，并于4 h內完成相關檢測。采用西門子全自動電化學發(fā)光分析儀Centaur XP測定P、AFP及F－βHCG。臨床篩查中將檢測指標濃度轉化為同孕周的中位倍數(shù)值（MOM），MOM的計算方法為相應指標的檢測值除以同孕周（日）該指標的中位值，以P≤2.0 MOM、AFP≥2.0 MOM、F－βHCG≥2.0 MOM陽性為依據(jù)，將NT異常者分為血清標志物正常者（153例）及異常者（75例），追蹤了解其最終妊娠情況。

1.3觀察指標分析NT正常組和NT異常組的血清P、AFP、F－βHCG標志物水平以及不良妊娠結局發(fā)生情況；分析NT異常組中血清標志物正常和異常者的不良妊娠結局，分析不良妊娠結局與血清P、AFP、F－βHCG的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NT正常組和NT異常組的血清標志物水平比較NT正常組的血清P、AFP水平均高于NT異常組，F(xiàn)－βHCG水平低于NT異常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 NT正常組和NT異常組的血清標志物水平比較（±s）

表1 NT正常組和NT異常組的血清標志物水平比較（±s）

組別 n P（nmol/mL） AFP（mg/L）F-βHCG（mg/L）NT正常組772 80.69±3.59 29.46±4.16 80.36±22.17 NT異常組228 31.57±4.29 20.55±3.79 249.26±56.83 173.288 28.982 67.128 P 0.000 0.000 0.000 t

2.2 NT正常組和NT異常組的不良妊娠結局比較NT正常組的不良妊娠結局發(fā)生率低于NT異常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 NT正常組和NT異常組的不良妊娠結局發(fā)生率比較［n（%）］

2.3 血清標志物正常和異常者的妊娠結局比較血清標志物正常者的不良妊娠結局發(fā)生率低于血清標志物異常者，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。見表3。

表3 NT異常組中不同血清標志物的妊娠結局比較［n（%）］

2.4 相關性NT異常組中，不良妊娠結局與血清P及AFP呈負相關（r＝－0.153、－0.367，P均＜0.05），與F－βHCG呈正相關 （r＝0.329，P＝0.000）。

3 討論

不良妊娠是生殖醫(yī)學中的常見病癥，研究［4］顯示，約80%不良妊娠發(fā)生于孕早期，認為不良妊娠大多與胚胎內分泌、黃體功能不足、遺傳等因素密切相關。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預在不良妊娠的治療中尤為重要，有助于降低發(fā)育缺陷新生兒出生率，也是減輕母體生殖系統(tǒng)損傷的有效途徑。

本研究結果顯示，NT正常組的血清P、AFP水平均高于NT異常組，F(xiàn)－βHCG水平、不良妊娠結局發(fā)生率均低于NT異常組（P＜0.05）；NT異常組中，血清標志物正常者的不良妊娠結局發(fā)生率低于血清標志物異常者，不良妊娠結局與血清P及AFP呈負相關，而與F－βHCG呈正相關；以上結果表明超聲檢查NT厚度及血清標志物水平有助于預測不良妊娠結局，能夠及時發(fā)現(xiàn)不良妊娠，并給予積極干預，對改善妊娠結局意義重大。孕酮是人體自然分泌的一種孕激素，具有負反饋調節(jié)的作用，能夠抑制自身分泌，并能夠抑制雌激素的分泌，同時也是支持胎兒早期生長發(fā)育的一種重要激素。妊娠期間，孕酮由卵巢妊娠黃體分泌，此時孕激素較非妊娠時期升高，且較高水平的孕酮對妊娠有利，可用于判斷早期異常妊娠。AFP是胎兒血清中常見的球蛋白，妊娠早期由卵黃囊分泌，隨著孕周的增加及胎兒發(fā)育，AFP水平呈線性增加趨勢。當AFP≥2.5 MOM時，除了提示胎兒發(fā)生神經管缺陷外，還與胎膜早破、早產、子癇前期、羊水過少、胎死宮內等密切相關。HCG由α－β二聚體糖蛋白組成，其中β－HCG是敏感性較高的標志物。隨著孕周的增加，F(xiàn)－βHCG水平顯著下降，但在NT異常孕婦中，因胎盤體積發(fā)生改變，導致F－βHCG分泌量增加，孕婦血清中F－βHCG水平顯著上升［5－6］。由此可見，通過分析NT厚度與血清各標志物水平有助于提高預測不良妊娠結局的準確率。

綜上所述，超聲檢查NT厚度及血清P、AFP、F－βHCG有助于預測不良妊娠結局，且不良妊娠結局與血清P及AFP呈負相關，與F－βHCG呈正相關，故在臨床診斷中可依據(jù)各血清標志物水平作出準確判斷，以改善妊娠結局。