高壓氧結(jié)合有氧運(yùn)動對創(chuàng)傷性顱腦損傷后認(rèn)知障礙患者神經(jīng)功能的影響

郭琦，崔高亮

（商丘市第一民醫(yī)院 高壓氧科，河南 商丘476100）

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是顱腦外科常見的疾病，是由創(chuàng)傷引起的腦部損傷［1］。TBI的發(fā)病率約為558／10萬，約1／4的患者終身伴有不同程度的思維、記憶、注意力等方面的功能障礙。目前高壓氧是臨床治療認(rèn)知障礙的常用手段，有研究［2］顯示，高壓氧可有效改善腦卒中患者的認(rèn)知障礙，有氧運(yùn)動同樣對提高腦卒中患者的認(rèn)知功能具有積極作用。本研究探討高壓氧結(jié)合有氧運(yùn)動對TBI后認(rèn)知障礙患者神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年4月至2021年4月我院收治的60例TBI后認(rèn)知障礙患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各30例。觀 察 組年齡23～64歲，平均（37.12±10.23）歲；男性20例，女性10例；受教育年限（9.52±2.67）年；嚴(yán)重程度：輕度4例，中度15例，重度11例。對照組年齡21～65歲，平均（38.56±11.03）歲；男性22例，女性8例；受教育年限（9.46±2.60）年；嚴(yán)重程度：輕度3例，中度17例，重度10例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確的TBI史，經(jīng)影像學(xué)檢查證實；②首次發(fā)病，外傷時間在1個月內(nèi)；③簡易智力狀況檢查量表（MMSE）評分低于26分；④患者或家屬對本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血氣胸、多發(fā)性骨折、休克；②合并腦腫瘤、腦卒中、阿爾茨海默病；③既往接受顱腦手術(shù)治療；④合并精神功能障礙；⑤存在藥物或酒精依賴。

1.3 治療方法入組患者均接受脫水、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、營養(yǎng)神經(jīng)、認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練等常規(guī)治療。認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練包括記憶力、計算力、思維能力、注意力訓(xùn)練等，根據(jù)患者認(rèn)知障礙情況選擇合適的方案。康復(fù)訓(xùn)練時間30～40 min，1次／d，5次／周，10次為1個療程，治療4個療程。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予高壓氧及有氧運(yùn)動。①高壓氧治療參數(shù)：壓力2.2 ATA，加壓時間20 min，減壓時間20 min，氧壓下面罩間歇吸純氧60 min，中間間歇吸空氣10 min，每次總治療時間110 min，1次／d，一般7～10天休息兩天為一療程，連續(xù)治療5個療程。②有氧運(yùn)動包括熱身準(zhǔn)備、有氧訓(xùn)練、恢復(fù)訓(xùn)練3個階段。a.熱身準(zhǔn)備，開始前，協(xié)助患者調(diào)節(jié)座椅，保持正確姿勢，下肢置于腳踏板，固定帶固定，根據(jù)患者的運(yùn)動能力調(diào)節(jié)阻力，蹬車訓(xùn)練5～10 min；b.有氧訓(xùn)練，根據(jù)患者具體情況調(diào)節(jié)阻力值，訓(xùn)練時間30 min，訓(xùn)練強(qiáng)度以心率在（220－年齡）的60%～75%范圍內(nèi)，以患者可耐受為度；c.恢復(fù)訓(xùn)練，有氧訓(xùn)練結(jié)束后囑咐患者保持低強(qiáng)度蹬車5～10 min，逐漸降低阻力至停止。1次／d，5次／周，干預(yù)8周。

1.4 觀察指標(biāo)①利用MMSE從記憶力、計算力、注意力、定向力、語言能力等方面評價患者的認(rèn)知功能，分值越高則認(rèn)知功能越好；利用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）從命名、記憶、注意、抽象、語言、延遲回憶、定向力、視空間與執(zhí)行能力方面評價患者的認(rèn)知功能，總分30分，分值越高則認(rèn)知功能越好。②利用改良Barthel指數(shù)（MBI）評分評價患者的日常生活活動能力，分值越高則患者的日常生活活動能力越好。③采集患者空腹靜脈血，檢測還原型谷胱甘肽（GSH）水平，采用分光光度法檢測丙二醛（MDA）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的MMSE、MoCA評分比較干預(yù)前，兩組的MMSE、MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組的MMSE、MoCA評分均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的MMSE、MoCA評分比較（±s，分）

表1 兩組的MMSE、MoCA評分比較（±s，分）

組別 n MMSE評分干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 30 18.32±3.26 23.03±2.79 19.61±2.94 24.69±2.33對照組 30 18.63±3.35 21.04±3.40 19.78±2.95 21.76±2.64 t 0.363 2.478 0.224 4.558 P 0.718 0.016 0.824 <0.001 MoCA評分

2.2 兩組的MBI評分比較干預(yù)前，兩組的MBI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組的MBI評分高于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的MBI評分比較（±s，分）

表2 兩組的MBI評分比較（±s，分）

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 30 77對照組 30 78.53±5.10 87.34±6.20.64±5.63 83.16±4.56 t 0.800 2.974 P 0.427 0.004

2.3 兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較干預(yù)前，兩組的GSH、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組的GSH水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

組別 n GSH（μmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 30 12.86±3.64 32.15±6.14 13.02±1.64 8.21±1.04對照組 30 13.38±3.50 21.56±4.51 12.89±1.49 10.23±1.87 t 0.564 7.614 0.321 5.17 P 0.575 0.000 0.749 0.000 MDA（nmol/L）

3 討論

TBI后認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制尚存在爭議，其中氧化應(yīng)激被認(rèn)為與認(rèn)知障礙的發(fā)生關(guān)系密切［3］。基礎(chǔ)實驗［4］表明，存在認(rèn)知障礙的小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)含量增加。大腦的主要動脈阻塞可引起腦組織的缺氧缺血，影響腦細(xì)胞內(nèi)線粒體正常功能，干擾其蛋白質(zhì)合成，打破機(jī)體的抗氧化物及活性氧的平衡，誘發(fā)氧化損傷的發(fā)生。血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元氧化損傷可減少腦灌注量，加重認(rèn)知障礙。上述結(jié)果提示，氧化應(yīng)激損傷與認(rèn)知障礙關(guān)系密切。血清中谷氨酰胺、犬尿氨酸及溶血磷脂膽堿是認(rèn)知障礙的標(biāo)志物。GSH是一種細(xì)胞內(nèi)水溶性的抗氧化劑，可有效清除細(xì)胞內(nèi)氧自由基；MDA是不飽和脂肪酸過氧化的產(chǎn)物，其水平反映細(xì)胞的氧化程度［5］。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前，兩組的GSH水平較低，而MDA水平較高，提示二者與TBI后認(rèn)知障礙關(guān)系密切；干預(yù)后，兩組的GSH水平升高，MDA水平降低，觀察組各指標(biāo)的變化較對照組顯著，提示高壓氧結(jié)合有氧運(yùn)動可改善TBI后認(rèn)知障礙患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

高壓氧治療可有效改善認(rèn)知障礙患者多個領(lǐng)域的認(rèn)知功能，其機(jī)制可能為高壓氧治療可提高患者腦組織的氧分壓，減輕腦細(xì)胞的缺氧缺血，抑制氧自由基的生成，誘導(dǎo)腦血管的新生，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)［6］。文獻(xiàn)［7］指出，適度的有氧運(yùn)動可改善機(jī)體的內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，抑制氧自由基的生成，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，兩組患者干預(yù)后的MMSE、MoCA評分均顯著改善，且觀察組患者的MMSE、MoCA評分變化較對照組顯著，提示高壓氧結(jié)合有氧運(yùn)動對TBI后認(rèn)知障礙的改善效果較好。本研究中，觀察組患者干預(yù)后的MBI評分顯著提升，提示高壓氧結(jié)合有氧運(yùn)動在改善患者的日常生活活動能力方面效果顯著。

綜上所述，高壓氧結(jié)合有氧運(yùn)動可改善TBI后認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能及日常生活活動能力，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。