降鈣素原、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白介素-6及肝素結合蛋白聯(lián)合檢測在顱內感染病原鑒別診斷中的作用

付敏 向少偉 吳洪 崔顯念 李松

顱內感染是臨床常見的感染類型，其中最常見的包括細菌性顱內感染、病毒性顱內感染、結核分枝桿菌顱內感染等，感染的類型不同，治療方法也不同，且感染程度對病人的預后也有明顯影響，因此如何鑒別診斷顱內感染病人的感染類型一直是臨床研究的重點內容[1-2]。多數(shù)研究顯示[3-4]，雖然腦脊液細菌培養(yǎng)是診斷細菌性顱內感染的金標準，但細菌培養(yǎng)花費時間長，短時間內無法明確診斷，容易錯失最佳治療時機[5]。近年來PCT、CRP、TNF-α、IL-6以及HBP等指標的檢測為顱內感染的鑒別診斷提供了較有價值的診斷標志物[6]。因此本文展開分析，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、對象

臨床納入2017年9月～2019年9月期間我院神經內科和神經外科收治的86例顱內感染病人。細菌性感染組38例，男22例，女16例，年齡21～76歲，平均(43.4±5.2)歲，病程1～6天，平均(3.1±0.6)天。病毒性感染組27例，男16例，女11例，年齡20～78歲，平均(44.2±5.3)歲，病程1～8天，平均(3.2±0.8)天。結核性感染組21例，男12例，女9例，年齡22～75歲，平均(43.8±5.4)歲，病程1～5天，平均(3.2±0.4)天。各組病人上述資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準[7]：(1)符合顱內感染診斷標準的病人，且符合腰穿適應證；(2)年齡在18歲以上，80歲以下的病人；(3)自愿參加本次研究并簽字的病人。

排除標準：(1)真菌感染或非感染疾病病人；(2)合并全身感染者；(3)有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、其他臟器功能受損等其他嚴重疾病者；(4)同時參與其他研究者；(5)有顱腦手術史。

二、方法

1.指標檢測：所有病人在入院后24 h之內，取腦脊液2 ml置于無菌管中，靜置30 min后上離心機離心，3 000 r/min，離心5 min后得到上清液。采用羅氏全自動生化免疫分析儀進行PCT水平檢測(電化學發(fā)光法)，采用RL7600-110 Hitachi全自動生化分析儀進行CRP水平檢測(顆粒增強免疫比濁法)，采用雙抗體夾心Elisa法進行TNF-α水平檢測，采用全自動免疫化學發(fā)光法測定IL-6水平，采用酶免疫分析法(EIA法)進行HBP水平檢測。

2.腦脊液細菌培養(yǎng)：按粟氏玻片離心法開展腦脊液細胞制片，選擇新鮮腦脊液置于沉淀管內，以低速離心后晾干，選擇邁格吉染色以及鏡檢，遵照候氏分類法進行細胞分類與診斷。

3.治療方案：萬古霉素，1.0 g/次，2次/d，靜滴；美羅培南，2 g/次，間隔8 h一次，靜滴。持續(xù)用藥1周。

4.觀察指標：觀察三組病人治療前后PCT、CRP、TNF-α、IL-6以及HBP水平，分析PCT、CRP、TNF-α、IL-6以及HBP聯(lián)合檢測對顱內感染病原鑒別的診斷價值。

三、統(tǒng)計學處理

結果

1.各組治療前后相關指標的對比： 三組治療前后的PCT、CRP、TNF-α、IL-6、HBP相比差異顯著(P<0.05)，其中細菌性感染組治療后各指標均優(yōu)于治療前，結核性感染組治療后除PCT之外其他指標均優(yōu)于治療前，而病毒性感染組治療后的CRP、HBP優(yōu)于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 各組治療前后相關指標的對比

2.單一與聯(lián)合檢測的結果對比：聯(lián)合檢測的準確性、敏感性、特異度均高出單一檢測(P<0.05)。見表2。

表2 單一與聯(lián)合檢測的結果對比(%)

討論

顱內感染是神經科常見疾病，其中感染類型較多，常見包括細菌感染、病毒感染以及結核分枝桿菌感染[8]。以往常規(guī)檢查指標對不同類型的顱內感染雖然診斷靈敏度較高，但特異性較差，難以鑒別診斷顱內感染類型[9]。雖然腦脊液細菌培養(yǎng)是診斷細菌性顱內感染的金標準，但由于時間較長，限制了臨床的應用[10]。因此尋找更高效的鑒別診斷指標是關鍵。

近年來，醫(yī)療水平不斷進步，PCT、CRP、TNF-α、IL-6、HBP指標被提出，且經研究發(fā)現(xiàn)其在顱內感染的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，但其具體機制尚未統(tǒng)一。本文對此進行分析，結果顯示：三組治療前后的PCT、CRP、TNF-α、IL-6、HBP相比差異顯著(P<0.05)；聯(lián)合檢測的準確性、敏感性、特異度均高出單一檢測(P<0.05)，證實指標聯(lián)合診斷的價值更高，不僅能夠鑒別感染類型，同時可對治療效果進行評價，為后續(xù)調整方案提供參考。其中PCT是CT前體肽，主要由甲狀腺C細胞分泌，在血液和腦脊液中含量極低[11]。在顱內細菌感染時，腦脊液PCT水平有明顯上升。但在顱內病毒感染時，腦脊液PCT水平并不會明顯升高，僅出現(xiàn)輕度上升。CRP是臨床上常用的傳統(tǒng)炎癥指標，屬于急性時相蛋白，主要來源于病人肝臟細胞，升高幅度一般隨著感染的范圍和程度呈正相關，在診斷感染性疾病時效果較好。TNF是一種多肽性激素，參與機體的免疫反應。有針對細菌性顱內感染病人的研究顯示，入侵腦脊液的細菌會釋放內毒素、磷壁質酸等炎性成分，刺激上述細胞大量分泌TNF-α，從而導致TNF-α水平明顯上升。TNF-α水平上升又會激活上述細胞，形成正負反饋，促進上述細胞釋放TNF-α，因此在細菌感染時TNF-α水平明顯升高[12]。IL-6是一種具有廣泛生物活性的多功能單鏈糖蛋白細胞因子，參與免疫應答和炎癥反應。研究發(fā)現(xiàn)[13]，在有細菌進入顱內時，外周巨噬細胞進入腦脊液合成多種細胞因子，同時IL-6大量分泌，導致IL-6水平明顯升高。HBP又稱為azurocidin，主要存在于中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，在發(fā)生細菌感染時，細菌釋放的毒素會刺激中性粒細胞釋放大量HBP，導致HBP水平升高。而在發(fā)生病毒感染時，中性粒細胞僅少量釋放HBP，導致HBP水平輕度升高。另外結核分枝桿菌感染病人的神經元受損程度較嚴重，可造成中小動脈的閉塞性動脈炎，形成腦梗塞，且在腦實質淺層，存在腦腫脹、炎性滲出物以及干酪樣結節(jié)，加上結核分枝桿菌感染的病人病情較為嚴重，腦脊液循環(huán)后可造成腦積水以及顱內壓升高現(xiàn)象，同時引發(fā)神經元變性壞死，炎癥滲出后穿過腦膜以及室管膜，并入侵腦實質，從而導致其PCT、CRP、TNF-α、IL-6及HBP水平呈現(xiàn)異常表達。陳若虹等學者曾進行分析[15]，選擇顱內感染病人64例進入實驗，按不同感染類型分組測定PCT、HBP等指標，結果顯示細菌性感染組的指標高出其他組，且指標聯(lián)合診斷的價值更高，與本文結果較為相近，進一步證實了上述指標可成為顱內感染的重要指標，并能鑒別感染類型。

綜上所述，腦脊液PCT、CRP、TNF-α、IL-6及HBP聯(lián)合檢測對顱內感染病原鑒別診斷中具有重要作用，能有效區(qū)分顱內感染病原類型，從而指導臨床對癥治療。