奧曲肽聯合凝血酶與奧曲肽治療重型顱腦損傷后應激性潰瘍出血效果分析

申凌娜 程飛

鄭州市第三人民醫院 1)藥劑科 2)神經外科 鄭州 450099

應激性潰瘍是指機體在各類嚴重創傷、危重疾病或嚴重心理疾病等應激狀態下，發生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍，其中8%的患者會并發潰瘍出血，甚至引發消化道穿孔而加重病情，增加病死率[1-2]。重型顱腦損傷(severe traumatic brain injury，STBI)是神經系統急重癥之一，致殘率、病死率極高[3]，極易引起一系列并發癥，其中應激性潰瘍(Cushing潰瘍)并出血是一種常見的嚴重并發癥，對患者生命造成嚴重威脅。抑制促胃液素和胃酸分泌有利于潰瘍愈合和止血。本研究通過對收治的96例Cushing潰瘍出血患者的臨床資料進行分析，以初步探討奧曲肽聯合凝血酶與奧曲肽治療Cushing潰瘍出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2018-09—2021-04我院神經外科收治的96例Cushing潰瘍出血患者的臨床資料。納入標準：(1)有顱腦損傷病史，GCS評分3～8分，傷后昏迷>6 h，或在傷后24 h內意識惡化并昏迷>6 h[4]。(2)顱腦損傷后1～14 d內出現嘔血或便血，胃鏡檢查診斷為應激性潰瘍(急性糜爛性胃炎)出血。排除標準：(1)有消化性潰瘍病史，凝血功能障礙者。(2)存在其他導致消化道出血疾病，如：門靜脈高壓、消化道腫瘤、消化道損傷、腎功能不全。依據不同治療方案分為奧曲肽聯合凝血酶組(聯合組)和奧曲肽組(對照組)，各48例。2組患者的性別、年齡分布、GCS評分差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。患者或其家屬簽署知情同意書。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2方法患者入院后，迅速建立靜脈通路，滴注甘露醇、甘油果糖降低顱內壓。常規預防感染、營養支持、維持酸堿平衡及糾正水和電解質代謝紊亂。聯合組：奧曲肽0.6 mg加入48 mL生理鹽水中，24 h連續泵入，25～50 μg/h。凝血酶2 000 U加入生理鹽水15 mL，口服；不能口服者，經胃管注入。連續治療5 d。對照組：單獨應用奧曲肽，方法同聯合組。

1.3觀察指標及療效判定(1)出血停止時間、治療前后胃液pH值、住院時間。胃液pH值采用精密pH試紙，在入院時、治療第2天各抽取胃液進行測試。(2)出院時進行療效判定。顯效：用藥1～2 d患者生命體征穩定。胃管內抽出胃液清亮無血跡，或大便顏色轉黃。血紅蛋白、紅細胞計數恢復正常。有效：用藥2～3 d患者生命體征穩定。胃液含少許血跡，或大便顏色顯著變淺。血紅蛋白、紅細胞計數接近正常。無效：用藥3 d后，生命體征不穩定。胃管仍抽出咖啡色胃液，黑便持續存在。血紅蛋白、紅細胞計數呈進行性下降趨勢。有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1出血停止時間和住院時間聯合組的出血停止時間、住院時間優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前2組胃液pH值差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組患者的胃液pH值均較治療前顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)；但2組間的差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床指標比較

2.2治療效果聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的療效比較

3 討論

應激性潰瘍并大出血占消化道大出血的20%，大多與休克、復合性創傷、嚴重感染、嚴重燒傷(Curling潰瘍)、Cushing潰瘍，以及大手術相關[5]。其中Cushing潰瘍的發病機制主要為：(1)顱腦損傷使機體神經內分泌失調、胃黏膜能量代謝異常、胃酸分泌增加，以及胃腸黏膜屏障功能受損等[6]。(2)隨著顱內壓升高，下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸、交感神經興奮，大量兒茶酚胺釋放，胃腸道血管平滑肌收縮導致的微循環障礙，胃黏膜血流量迅速減少；同時下丘腦、垂體分泌胃泌素增加，胃酸分泌增多[7-8]。(3)顱腦損傷后，機體處于高消耗狀態。營養供給受限，細胞能量不足，胃黏液分泌減少，胃腸功能障礙，胃排空延遲、黏膜屏障受損，胃腔H+彌散增加,促進潰瘍形成和出血。(4)有研究結果顯示，STBI后應激誘導的炎癥反應和神經激素紊亂，可增加胰島素抵抗、炎癥和氧化應激反應，以及內皮功能障礙和線粒體功能障礙，導致再灌注損傷[9-11]。

奧曲肽是人工合成的生長抑素八肽類似物,為天然生長抑素的衍生物。其半衰期長,具有抑制胃泌素-胃酸、胰高血糖素分泌，以及降低門脈壓使內臟血流重新分配的效果；還可有效抑制胃蛋白酶釋放,保護胃黏膜屏障，有利于胃腸道黏膜微循環改善及修復[12]。此外，奧曲肽在抑酸的同時，可促進血小板凝集和血塊收縮，有利于潰瘍的愈合和止血[13]。

本研究結果顯示，治療后2組患者的胃液pH值均較治療前改善，差異有統計學意義。治療后，聯合組患者的出血停止時間、總有效率，以及住院時間均優于對照組，差異均有統計學意義。充分表明聯合凝血酶可直接作用于潰瘍出血點，迅速產生凝血塊，有利于迅速止血；而且凝血酶能提升纖維蛋白原向纖維蛋白轉化的速度，可提高止血效率。

綜上所述，采用奧曲肽聯合凝血酶治療Cushing潰瘍出血，在改善患者胃液pH值的同時，可加速患者出血停止時間，縮短患者住院時間，療效顯著。