腦白質疏松所致認知障礙患者認知功能與血清相關因子的相關性

王恒 孫秀媛

(徐州市東方人民醫院，江蘇 徐州 221000)

腦白質疏松是最常見神經內科綜合征之一，該癥患者常伴認知功能損傷。臨床傳統多采用神經學測評量表，如常用量表韋氏成人認知功能評測量表(WAIS)對患者認知功能進行測評，可了解到腦白質疏松患者是否存在認知功能損傷(或障礙)及神經功能障礙程度等〔1,2〕。隨著臨床研究對腦白質疏松所致認知功能損傷(或障礙)認知的深入，血清相關因子與腦白質疏松病情發生、發展之間的相關得到證實，使臨床從生化學指標控制來預防和緩解腦白質疏松并發認知功能障礙成為可能〔3〕。如在眾多臨床研究中顯示，腦白質疏松患者不同程度存在炎性因子、免疫細胞因子、氧化應激因子等血清相關指標異常，這些因子在腦白質疏松誘發和促進認知功能障礙中起到重要作用，且這些因子也成為腦白質疏松所致認知障礙臨床診療效果判定的參考指標〔4,5〕。但目前仍少見分析腦白質疏松所致認知障礙患者認知功能與血清相關因子相關性的報道。本研究旨在探討腦白質疏松所致認知障礙患者認知功能與血清相關因子的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 所選病例均經家屬或患者同意，且獲取倫理委員會批準。2018年1～12月徐州市東方人民醫院收治的50例腦白質疏松所致認知障礙病例為認知障礙組，年齡50～66歲，病程1～10年，男28例，女22例，均經臨床確診，且影像學檢查顯示均有腦白質疏松癥狀，并排除藥物、精神疾病、神經疾病等認知功能障礙(損害)者。另以匹配認知障礙組基線資料的50例同期健康體檢者為健康體檢組，年齡50～66歲，男27例，女23例。

1.2研究方法 認知障礙組和健康體檢組均行血清相關因子及認知功能檢查或測評。(1)血清相關因子檢查。包括炎性因子〔包括白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α及超敏C反應蛋白(hs-CRP)〕、氧化應激因子〔包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及終末氧化蛋白產物(AOPP)〕及免疫細胞因子(包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，均空腹靜脈抽血2 ml，由醫院檢驗科進行指標檢驗，炎性因子和氧化應激因子運用ACH180 化學免疫發光儀(生產商：德國貝爾公司)或RF40生化分析儀(生產商：TOSHIBA)嚴格按照酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測。免疫細胞因子運用Facscalibur 流式細胞分析儀(生產商：美國 BD公司)檢測。認知功能測評。采用韋氏成人認知功能評測量表(WAIS)進行測定，包括語言認知、操作認知、智商體現3個維度的測評得分，記錄三維度的WAIS總評分。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、Spearman相關分析。

2 結 果

2.1兩組炎性因子對比 認知障礙組IL-6、TNF-α及hs-CRP均明顯高于健康體檢組(均P<0.001)。見表1。

表1 兩組炎性因子對比

2.2兩組免疫細胞因子對比 認知障礙組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于健康體檢組，CD8+明顯低于健康體檢組(均P<0.001)。見表2。

表2 認知障礙組和健康體檢組顱腦組織的免疫細胞因子對比

2.3兩組氧化應激因子對比 認知障礙組的GSH-Px及MDA明顯高于健康體檢組，SOD及AOPP明顯低于健康體檢組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組海馬組織的氧化應激因子對比分，n=50)

2.4WAIS評分與血清相關因子的相關性 WAIS評分與IL-6(r=0.889，P=0.014)、TNF-α(r=0.789，P=0.018)、hs-CRP(r=0.919，P=0.008)、CD3+(r=0.891，P=0.008)、CD4+(r=0.877，P=0.011)、CD4+/CD8+(r=0.787，P=0.038)、GSH-Px(r=0.913，P=0.004)、MDA(r=0.879，P=0.010)呈顯著正相關(均P<0.05)，WAIS評分與CD8+(r=-0.903，P=0.007)、SOD(r=-0.942，P=0.002)及AOPP(r=-0.818，P=0.020)呈負顯著相關。

3 討 論

當前，全世界腦白質疏松患者已經逾300萬，其中人口逐漸老齡化的我國就有將近100萬的患者，由于有腦白質疏松是人正常衰老過程的錯誤認知，導致我國絕大部分腦白質疏松患者長期缺乏針對性治療，已經有25%轉化為重癥腦白質疏松〔6〕。腦白質疏松在病理上表現為彌漫性腦缺血所致的神經傳導纖維脫髓鞘、神經元損傷、免疫因子異常、炎性因子異常、氧化應激異常等，發作以突然、短暫、反復腦部功能失常為主，故認知功能損傷是腦白質疏松的最常見臨床癥狀〔7〕。資料顯示，90%腦白質疏松患者不同程度的存在認知功能障礙，但僅有50%腦白質疏松患者認知功能障礙表現較為明顯，因此認知功能損傷也是腦白質疏松患者的一種較為隱蔽的癥狀，這給臨床診療帶來了較大的困難〔8〕。神經學量表評測是腦白質疏松認知功能損傷的傳統診斷方式，如WAIS評分可對語言認知、操作認知、智商體現等方面認知功能進行測評，這在既往研究〔9，10〕中報道很多。但神經學量表評測畢竟是一種帶有主觀性的測評結果，且難以從生理、病理、分子學等客觀指標上反映腦白質疏松認知功能障礙與病情相關生化檢測因子之間的相關性，且此這方面的臨床研究較少。

炎性因子在缺氧缺血性腦病的病情發生發展中起著關鍵作用。血清TNF-α是腦白質疏松所致認知功能損傷患者炎癥反應的起始因子，是腦白質疏松所致認知功能損傷病情發生發展的重要誘導炎性因子〔11，12〕。而由單核巨噬細胞分泌合成的血清IL-6炎性因子可參與腦白質疏松的彌漫性腦缺血過程，其方式為激活腦內的小膠質細胞，從而導致細胞炎性因子和自由基的釋放〔13，14〕。另外血清hs-CRP是一種血清應激反應指標，可降解和腦白質疏松癥患者腦細胞外基質，對腦血管通透性、血腦屏障通透性產生影響，從而誘發神經元損傷，導致腦白質疏松患者認知功能損傷〔15〕。當前臨床并無特異性的腦白質疏松治愈方案，但可通常持續對癥治療讓病情減輕并保持在穩定狀態，從而緩解和預防腦白質疏松患者認知功能障礙的發生，但由于腦白質疏松高發于老年人員，其免疫功能低下，易由穩定期轉換為急性加重期〔16，17〕，因此提升免疫功能是腦白質疏松患者治療的臨床目標。這也提示免疫細胞因子在腦白質疏松誘發認知功能損傷中可起到一定的作用。AOPP是一種雙酪氨酸，為血清白蛋白被活性自由基氧化后的產物，而GSH-Px是一種人體廣泛分布的催化氫分解酶，其可催化還原谷胱甘肽形成氧自由基，AOPP和GSH-Px均可對腦組織血管內皮功能起到保護作用〔18〕。而MDA和SOD是脂質過氧化后的一對終極產物，其中MDA為人體內的促氧化酶，可將氧化氫和水歧化為脂質過氧化物，能促進氧自由基的生成，而SOD為人體內的抗氧化酶，可以將脂質過氧化物轉化為氧化氫和水，起到清除氧自由基的作用〔19〕。SOD、GSH-Px、MDA及AOPP均為機體損傷應激產物，其含量不僅可以間接反映機體氧自由基的清除情況，也可對腦組織血管內皮功能起到保護作用〔20〕。因此這些氧化應激指標也在腦白質疏松誘發認知功能損傷中可起到關鍵作用。本研究證實了上述結果，即與健康人群比較，腦白質疏松認知功能損傷患者不同程度存在炎性因子、免疫細胞因子、氧化應激因子等血清相關指標異常，這在臨床已經有共識。本研究結果提示血清相關因子(炎性因子、免疫細胞因子、氧化應激因子)與腦白質疏松所致認知障礙患者認知功能損傷有著密切相關性，臨床必須這些血清相關因子進行有效控制。有助于緩解腦白質疏松所致認知障礙患者的認知功能障礙。但本研究受樣本收集量所限，這仍需后續大樣本深入研究。