老年急性胰腺炎患者血清膽紅素和白蛋白與病情嚴重程度及死亡風險的相關(guān)性

李素青 王利軍

(國藥北方醫(yī)院(包頭醫(yī)學院第三臨床醫(yī)學院) 急診科，內(nèi)蒙古 包頭 014030)

急性胰腺炎是一種高發(fā)病率的胰腺突發(fā)性炎癥性疾病〔1〕。全球急性胰腺炎的發(fā)病率為34/100 000〔2〕，每年急性胰腺炎相關(guān)的住院人數(shù)在持續(xù)增加〔3〕。急性胰腺炎具有局部性和系統(tǒng)性的特點，可以從輕度局限性疾病發(fā)展為嚴重全身炎癥〔4〕。在嚴重的多器官衰竭的急性胰腺炎中，死亡率高達30%〔5〕。因此，找到新穎高效的預(yù)測急性胰腺炎嚴重性和死亡率的生物標志物具有重要臨床意義。

氧化應(yīng)激是一種由活性氧(ROS)、DNA氧化、脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化介導(dǎo)的常見通路〔6〕。在急性胰腺炎小鼠中觀察到過度氧化應(yīng)激與腺泡細胞損傷有關(guān)〔7〕。此外，臨床證據(jù)也表明，氧化應(yīng)激在早期急性胰腺炎患者中很常見〔8〕。研究表明，在急性胰腺炎小鼠模型中，抗氧化劑能有效減少腺泡細胞壞死，減輕胰腺組織損傷的嚴重程度〔9,10〕。血清膽紅素(TBIL)被認為是血紅素分解終點代謝產(chǎn)物。但作為生理狀態(tài)下內(nèi)源性抗氧化劑，最近有報道稱TBIL有抑制氧化應(yīng)激的重要作用〔11,12〕。TBIL是一種有效的抗氧化劑，抑制氧化應(yīng)激遠超其他抗氧化劑，如超氧化物歧化酶(SOD)或維生素E〔13〕。TBIL的強抗氧化作用通過膽綠素還原酶快速還原實現(xiàn)〔14〕。雖然氧化應(yīng)激和TBIL及白蛋白的相關(guān)性已在多種疾病中被證實，包括慢性阻塞性肺疾病〔15,16〕、心血管疾病〔17〕、潰瘍性結(jié)腸炎〔18〕和類風濕性關(guān)節(jié)炎〔19〕。本研究旨在探討老年急性胰腺炎患者中血清TBIL和白蛋白與急性胰腺炎病情嚴重程度和死亡風險的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2015年7月至2020年7月國藥水方醫(yī)院老年急性胰腺炎患者464例。排除標準：(1)多次反復(fù)入院/重癥監(jiān)護室；(2)年齡<60歲；(3)住院時長少于48 h；(4)患有影響TBIL或白蛋白水平的肝膽疾病者。患者隨訪60 d。根據(jù)是否≥1.3 mg/dl分為高TBIL組和低TBIL組。

1.2方法 收集所有研究對象的臨床資料及實驗室資料，如年齡、性別、種族、體重指數(shù)(BMI)、慢性腎病、高血壓、糖尿病等。收集受試者入院時的生化指標，如空腹血糖、電解質(zhì)、血尿酸、血清TBIL、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油、總膽固醇等。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸分析及Cox回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1高TBIL組與低TBIL組各項指標比較 低TBIL組平均年齡、尿素氮、血肌酐水平和嚴重急性胰腺炎占比均顯著高于高TBIL組(P<0.05，P<0.001)。高TBIL組血紅蛋白、白蛋白和直接膽紅素水平均顯著高于低TBIL組(P<0.001)。兩組男性比例、BMI、高血壓、糖尿病、慢性腎病患病率、白細胞、血小板、淀粉酶、脂肪酶、堿性磷酸酶水平、住院天數(shù)均無顯著差異(均P>0.05)。見表1。

表1 高TBIL組與低TBIL組各項指標比較

2.2嚴重急性胰腺炎的危險因素分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在未校正時，慢性腎病、尿素氮和血肌酐是嚴重急性胰腺炎的危險因素(P<0.001)；血紅蛋白、血小板、白蛋白、TBIL是嚴重急性胰腺炎的保護因素(P<0.05，P<0.001)。充分校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、白細胞、脂肪酶、淀粉酶和堿性磷酸酶后，血紅蛋白、TBIL、總膽紅素是嚴重急性胰腺炎的保護因素(P<0.01)。見表2。

2.3急性胰腺炎患者Cox生存回歸分析 當未校正時，白蛋白和TBIL為急性胰腺炎患者死亡的保護因素(P<0.001，P<0.01)；直接膽紅素、尿素氮、血肌酐是急性胰腺炎患者死亡的危險因素(P<0.001)；當充分校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、白細胞、脂肪酶、淀粉酶和堿性磷酸酶后，白蛋白和TBIL仍為急性胰腺炎患者死亡的保護因素(P<0.05)，見表3。

表2 嚴重急性胰腺炎的Logistic回歸分析

表3 急性胰腺炎患者Cox生存回歸分析

2.4白蛋白和TBIL對急性胰腺炎嚴重程度和死亡風險的預(yù)測能力 對預(yù)測急性胰腺炎嚴重程度能力分析發(fā)現(xiàn)，TBIL的C統(tǒng)計量(0.83，95%CI:0.74～0.91)顯著高于白蛋白(0.78，95%CI:0.69～0.89,P=0.001);對預(yù)測急性胰腺炎死亡風險能力分析發(fā)現(xiàn)，TBIL的C統(tǒng)計量(0.79，95%CI:0.71～0.84)顯著高于白蛋白(0.73，95%CI:0.62～0.84,P=0.02)。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)TBIL和白蛋白水平與急性胰腺炎嚴重程度呈負相關(guān)，同時也是急性胰腺炎死亡的保護因素。因此，關(guān)注急性胰腺炎患者TBIL和白蛋白水平并盡早進行干預(yù)對改善患者預(yù)后有重要意義。急性胰腺炎是導(dǎo)致住院的第二大常見原因，也是導(dǎo)致住院死亡率的第五大疾病〔20〕。本研究發(fā)現(xiàn)TBIL和白蛋白在經(jīng)充分校正后的預(yù)測能力具有顯著統(tǒng)計學意義。進一步比較分析發(fā)現(xiàn)，TBIL的預(yù)測能力優(yōu)于白蛋白水平。

研究表明急性胰腺炎的發(fā)病機制與氧化應(yīng)激密切相關(guān)〔21～24〕。有研究表明急性胰腺炎患者的抗氧化防御能力下降，更容易受到ROS的攻擊〔25〕。ROS調(diào)節(jié)炎癥細胞的活化、反應(yīng)，募集炎癥細胞，最終導(dǎo)致急性胰腺炎患者組織損傷〔26〕。雖然最直接的氧化應(yīng)激指標包括SOD、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，但這些抗氧化物質(zhì)的檢測對于急性胰腺炎患者往往并不適用，因為他們的醫(yī)療費用相對較高。相反，血清TBIL、尿酸、肌酐和白蛋白等生化指標很容易被檢測出來，成本低廉，屬于臨床實踐中的常規(guī)檢驗項目。因此，這些血清參數(shù)可能是診斷急性胰腺炎患者抗氧化狀態(tài)合適的生物標志物。本研究結(jié)果顯示血清TBIL和白蛋白不僅表現(xiàn)出良好的診斷準確性，對嚴重的急性胰腺炎預(yù)測能力也很強。

近年來，有研究對急性胰腺炎的一系列診斷和預(yù)后單獨生物標志物和組合生物標志物進行了評估〔25～27〕。盡管提出了許多可用于預(yù)測預(yù)后的生物標志物，但仍缺乏早期預(yù)測急性胰腺炎嚴重程度的特異性生物標志物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有較低水平的白蛋白和TBIL是嚴重急性胰腺炎和死亡風險的獨立危險因素。

然而，本研究存在一定局限性。首先，本研究納入人群的樣本量有限，對于結(jié)論的判斷有一定限制。其次，缺乏CT診斷的數(shù)據(jù)，缺少嚴重急性胰腺炎的診斷金標準。另外，研究納入的受試者普遍為中老年人，對于研究結(jié)論推廣到更年輕的人群需要進一步驗證。

綜上，血清TBIL和白蛋白在急性胰腺炎患者中有良好的預(yù)測價值，包括良好的預(yù)測急性胰腺炎和住院死亡率的能力。血清TBIL和白蛋白檢測有利于提高急性胰腺炎的分型診斷和判斷預(yù)后，可為臨床診療提供重要參考。