T1a～1b期老年乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)影響因素

周子君 古林 張乃千 武艷

(吉林省腫瘤醫(yī)院 1乳腺外科，吉林 長春 130000；2病理科)

近年來，隨著乳腺癌篩查工作的廣泛開展及人們健康意識的逐步提升，小腫塊乳腺癌尤其是T1a～1b期乳腺癌的發(fā)病率在逐年增長，老年乳腺癌發(fā)病率也呈增長趨勢。有研究證實，腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、組織病理學(xué)特征都是影響乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)，小腫塊乳腺癌患者腫瘤大小與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)〔1〕。在臨床工作中，仍有不少T1a～1b期老年乳腺癌患者發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示腫瘤具有較強的侵襲性。本研究回顧性分析T1a～1b期乳腺癌患者的臨床病理資料，探討影響腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2019年10月吉林省腫瘤醫(yī)院診治年齡≥60歲且接受手術(shù)治療的T1a～1b期乳腺癌患者198例，對其臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析。其中，93例行乳腺單純切除術(shù)+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，40例行乳腺癌保乳術(shù)+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，55例行乳腺癌改良根治術(shù)，10例行保乳術(shù)。患者均為女性，中位年齡65(60～75)歲。臨床病理資料包括：腫瘤直徑、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、病理類型、組織學(xué)分級、雌激素受體(ER)/孕激素受體(PR)狀態(tài)、人表皮生長因子受體(HER)-2狀態(tài)、Ki-67狀態(tài)、分子分型及手術(shù)方式等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙側(cè)乳腺癌、炎性乳腺癌；②接受乳腺癌新輔助治療；③既往有乳腺癌或其他惡性腫瘤病史。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1病理診斷及免疫組化、分子分型 根據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)分期，腫瘤直徑以術(shù)后石蠟病理結(jié)果中浸潤灶大小，將其分為T1a(1 mm

1.2.2腋窩淋巴結(jié)狀態(tài) 按照常規(guī)蘇木素伊紅染色(HE)切片或免疫組化結(jié)果，根據(jù)乳腺腫瘤世界衛(wèi)生組織(WHO)分類(2012版)，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性包括微轉(zhuǎn)移(0.2 mm<轉(zhuǎn)移灶≤2.0 mm)、宏轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移灶>2.0 mm)，僅含有孤立腫瘤細(xì)胞(ITC)的淋巴結(jié)認(rèn)為是腋窩淋巴結(jié)陰性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗或Fisher確切概率法。

2 結(jié) 果

T1a～1b期老年乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)陽性26例(13.1%)。T1b組乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于T1a組(P=0.04)，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與病理類型、組織學(xué)分級、ER/PR、HER-2、Ki-67狀態(tài)及分子分型之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 T1a～1b期老年乳腺癌患者臨床病理特征與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔n(%)〕

3 討 論

腫瘤直徑和腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)是乳腺癌重要的臨床預(yù)后指標(biāo)〔3〕。乳腺癌患者發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可使其生物學(xué)行為更具侵襲性，并使其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增高。本研究表明腫瘤直徑越大，腋窩淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險越高，這與既往研究結(jié)果相符〔4,5〕。

腫瘤組織學(xué)分級通常表示腫瘤的生物學(xué)特征，其分級越高，分化程度越差，腫瘤越易發(fā)生轉(zhuǎn)移。有報道〔5〕認(rèn)為組織學(xué)分級是乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立影響因素，但本研究未得出相似結(jié)論。既往研究顯示，在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之前通常已發(fā)生脈管瘤栓，且脈管瘤栓是腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要影響因素〔6〕，本研究并未納入此指標(biāo)，可在今后的研究中逐步完善。

一般認(rèn)為，ER/PR陽性、HER-2陰性腫瘤細(xì)胞分化較好，Ki-67低表達(dá)腫瘤細(xì)胞增殖活性低，較ER/PR陰性、HER-2陽性、Ki-67高表達(dá)腫瘤細(xì)胞侵襲性弱，腋窩淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險也較低，然而，本研究中ER/PR、HER-2及Ki-67狀態(tài)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間無明顯相關(guān)性，既往研究結(jié)論也存在較多爭議〔7～9〕。學(xué)者〔10,11〕認(rèn)為Luminal型乳腺癌較易發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，三陰型乳腺癌較易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，但本研究未得出相同結(jié)論。因此，在T1a～1b期乳腺癌中，ER/PR、HER-2、Ki-67狀態(tài)及分子分型與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性值得進(jìn)一步探索。

隨著乳腺癌手術(shù)方式的不斷演變，特別是對于術(shù)前評估腋窩陰性的患者，應(yīng)當(dāng)積極地推薦前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)(SLNB)，以避免腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)(ALND)引起的諸如上肢水腫等術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥。雖然本研究表明T1a～1b期老年乳腺癌患者腫瘤越大，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險越高，但在臨床工作中，對于該類患者腋窩手術(shù)方式也應(yīng)按實際情況處理，而且對于該類患者若選擇保乳術(shù)，前哨淋巴結(jié)1～2枚轉(zhuǎn)移，滿足ACOSOG Z0011〔12〕的5個標(biāo)準(zhǔn)，可不再進(jìn)行ALND，從而提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。應(yīng)進(jìn)行大樣本臨床實驗，從而完整揭示小腫塊乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的本質(zhì)，進(jìn)而更好地指導(dǎo)臨床診治。