血清GDF-15及NLR水平與老年急性冠脈綜合征患者短期預后的相關性

王建賓 王麗莉 楊會娟

(定州市人民醫院急救中心，河北 定州 073000)

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定及急性心肌缺血為基本生理特征的一種臨床綜合征，因該疾病臨床發病缺乏典型性特征，病情發展迅速，若未能及時有效接受治療，極易誘發惡性心律失常、心源性休克及猝死等不良事件，嚴重危及患者生命安全〔1,2〕。因此臨床中要求急診醫生能夠快速識別高危ACS，及時制定有效治療方案，盡早采取有效預防措施，改善患者預后。目前臨床中主要通過危險系統積分進行病情評估，但存在涉及項目多，計算復雜等弊端，導致臨床急診應用受到一定限制〔3,4〕。相關研究顯示生化分化因子(GDF)-15水平增加會增加心血管不良事件發生的風險，淋巴細胞代表機體的免疫反應，而中性粒細胞則代表炎癥反應，而兩者比值則可作為機體生理應激反應及炎癥狀態下的一個整合參數，且相關研究中指出冠心病的發生與炎性標志物(中性粒細胞計數)有著重要相關性〔5,6〕。休克指數(SI)即為“脈搏/收縮壓”，因收縮壓受到人體內兒茶酚胺水平的影響，當外周血出現不足時，會導致兒茶酚胺水平增加，動脈血管收縮時收縮壓相對正常，但舒張壓會降低，因此導致SI在病情評估中存在一定偏差，因此本研究通過引入年齡SI即“年齡×SI”指標，而相關研究證實ASI在急診病情判斷中具有一定應用價值〔7,8〕。故本研究旨在分析血清GDF-15及中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)與老年ACS患者不良預后的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2017年6月至2019年6月癥狀開始72 h內就診于定州市人民醫院急診科室診斷為ACS，并且經過后期電話等方式隨訪≥1個月的116例患者臨床資料，其中男75例，女41例；年齡60～86歲。納入標準：①均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》中相關診斷標準〔9〕；②冠狀動脈造影檢查確診者；③臨床資料完整者；④發病至入院時間<72 h；⑤所有患者接受保守藥物治療、溶栓及經皮冠狀動脈介入(PCI)治療。排除標準：①肺栓塞、主動脈夾層及腫瘤等非血管疾病引起的胸疼；②嚴重心力衰竭者(美國紐約心臟病學會新功能分級Ⅲ～Ⅳ級，急性心肌梗死患者心功能KillipⅢ～Ⅳ級)；③合并慢性血液病、慢性阻塞性肺疾病、急慢性感染及風濕性疾病者；④合并嚴重肝腎功能異常者。

1.2分組方情況及研究方法 根據ACS患者年齡SI，將患者分為年齡SI<49(A組，n=73)，年齡SI≥49(B組，n=43)。設計一般情況調查表，詳細記錄兩組一般資料〔年齡、性別、高血壓、糖尿病、不良心臟事件(MACE)〕，血脂水平〔總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕、血肌酐、尿素氮及血清GDF-15及NLR水平。高血壓診斷標準：在未使用降壓藥物前提下，非同日3次測量血壓，收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≤90 mmHg，收縮壓/舒張壓≤140/90 mmHg，但具有明確高血壓史；糖尿病：出現明顯“三多一少”癥狀，任意時間隨機血糖≥11.1 mmol/L，空腹狀態≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負荷試驗2 h≥11.1 mmol/L，滿足其中一項條件即可確診，或既往具有明確糖尿病史。血脂指標：采用PUZS-300全自動生化分析儀檢測TC、HDL-C、LDL-C水平。血清GDF-15：抽取患者急診入院時或住院24 h內靜脈血3 ml，采用超速離心機3 000 r/min離心5 min后，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測GDF-15水平，檢測試劑盒均有R&D公司提供；NLR:采集患者及診斷入院及住院24 h靜脈血3 ml置于EDTA-K2抗凝管中，采用貝克曼提供的DXH800-血液分析儀進行血液學相關指標：中性粒細胞數(NEUT)、淋巴粒細胞(LYM)及NLR水平。

1.3統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、方差分析、Spearman相關分析。

2 結 果

2.1一般資料 兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、尿素氮比較，差異無統計學意義(P>0.05)；A組血肌酐、TC、LDL-C水平及MACE發生率明顯低于B組，HDL-C明顯高于B組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.2兩組血清GDF-15、NEUT、LYM及NLR比較 A組GDF-15、NEUT、NLR明顯低于B組(均P<0.001)；兩組LYM水平差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血清GDF-15及NLR對比

2.3相關性 血清GDF-15(r=0.840)、NEUT(r=0.840)及NLR水平(r=0.418)與老年急性冠脈綜合征患者短期不良預后呈正相關(均P<0.001)。

3 討 論

ACS是一種冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其主要發病過程為血管腔逐漸發生狹窄或管腔迅速堵塞，導致心肌缺血缺氧而誘發疾病，該病多發于老年群體，且老年患者常合并多種疾病，身體各項功能下降，一旦發生ACS，病情危及，若未能及時評估病情風險程度，錯過治療時間，將會危及患者生命安全〔10〕。SI是能夠精確、簡單的評估循環衰竭風險指數，但易受到機體血管收縮壓及舒張壓的影響，導致檢出數據出現誤差，故本研究將年齡納入其中，以降低檢測誤差，提高研究數據的可信性，故以年齡SI為基礎對老年ACS患者進行分組對比研究。

本研究結果表明老年ACS患者冠狀動脈病變程度越嚴重，血清GDF-15、及NLR水平越高，因此血清GDF-15、LYM及NLR水平可作為臨床緊急評估病情的有效參考依據。分析其原因炎癥反應在動脈粥樣硬化發病過程中扮演者重要角色，且貫穿動脈粥樣硬化的各個階段，不僅能夠促進斑塊的形成、降解、纖維帽的發生，且會增加機體炎癥反應及增強細胞凋亡信號，繼而增加斑塊的易損性，促使斑塊脫落，堵塞血管腔加重病情〔11，12〕。而血清GDF-15、NEUT及NLR在炎癥反應過程中起到一定促進作用，其中血清GDF-15是一種細胞因子，具有調節細胞周期、生長、修復及凋亡等作用，并參與了炎癥反應過程，當其水平增加時，不僅增加細胞炎癥浸潤程度，且會促進動脈斑塊細胞的凋亡，阻塞或堵塞血管腔，導致心肌出現缺血缺氧，誘發ACS，因此GDF-15水平的表達可有效反映血管內粥樣硬化斑塊炎癥活動程度〔13～15〕。NEUT是主要的白細胞亞類，在發生急性心肌梗死后機體內中性粒細胞水平會升高，產生多種炎性中介物質(基質金屬蛋白酶、彈性蛋白酶及過氧化物)及損傷心肌的物質，在急性ST段抬高心肌梗死患者中NEUT水平增加則預示血管內具有較大梗死面積及短期不良預后，而相反，淋巴粒細胞降低可反應心血管不良事件的及并發癥情況，而NLR結合了血管炎癥時兩種表現情況相反的白細胞亞群，因此其在冠狀病變嚴重程度的評價更具有預測力，且NIL具有檢測速度快及成本低等特點〔16～18〕。因此血清GDF-15及NLR可在老年ACS患者急診評估冠狀動脈病變程度提供有效參考依據。本研究結果表明血清GDF-15及NLR水平越高，MAEC發生率越高，分析其原因為血清GDF-15及NLR水平升高會增加血管粥樣硬化斑塊炎性程度，誘發斑塊發生脫落，在冠狀動脈血管中聚集，繼而堵塞冠狀動脈血管，最終誘發不良心血管事件的發生，危及患者生命安全。但本研究中仍存在不足之處，如NEUT一般在發病后24 h內達到峰值，而本研究中選取的116例患者僅部分患者在發病后24 h內入院，導致檢測的相關指標不是峰值，而峰值在冠脈病變程度評價中更具優勢，且本研究中本次選取的樣本量較少，后期仍需擴大樣本容量，進一步分析驗證。