血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)診斷結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值分析

方瑞明

目前結(jié)直腸癌(carcinoma of colon and rectum)發(fā)病率不斷提高［1］,因早期反應(yīng)不顯著,所以多數(shù)患者在就診階段已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在臨床中因取樣安全、測(cè)定方便已經(jīng)成為診斷常用方法［2］,為了進(jìn)一步分析血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)的診斷價(jià)值,本文將進(jìn)行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月～2019 年1 月收治的30 例結(jié)直腸癌患者作為研究A 組,30 例直腸良性病變患者作為研究B 組,選擇同時(shí)期20 例健康體檢者作為常規(guī)組。80 例研究對(duì)象中,男女比例45∶35；年齡27～75 歲,平均年齡(47.48±8.92)歲。研究A 組患者中Ⅰ～Ⅱ期12 例,Ⅲ～Ⅳ期18 例；無(wú)轉(zhuǎn)移20 例,有轉(zhuǎn)移10 例。研究A 組和研究B 組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床學(xué)檢查確診；②研究A 組患者滿足結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③患者與家屬對(duì)本次研究知情,簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器病癥；②血液系統(tǒng)疾病；③妊娠或者哺乳期。

1.2 方法 收集所有研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml,離心后將血清分離,在-20℃保存等待檢驗(yàn),測(cè)定血清中的CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50水平,其中CEA、CA19-9、CA125 及CA50 水平應(yīng)用發(fā)光免疫分析［4］(Iuminescenre immtlnasmy)測(cè)定。CA72-4 應(yīng)用化學(xué)發(fā)光［5］(ChemiLuminescence,CL)測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組血清腫瘤標(biāo)志物水平；比較研究A 組不同分期患者、有無(wú)轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。血清腫瘤標(biāo)志物參考值：CEA<10.0 μg/L、CA19-9<37 U/ml、CA125<35 U/ml、CA50<5.0 U/ml、CA72-4<6.9 U/ml［4］。當(dāng)所有結(jié)果超出以上參考值判定為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究A 組CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50 水平高于研究B 組和常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.2854、9.2008、11.4002、10.3518、4.7223,15.9216、11.5188、15.6733、11.5849、9.0517,P<0.05)；研 究B 組CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50 水平高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.8508、4.8398、7.7337、5.8612、8.3610,P<0.05)。見表1。

表1 三組腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表1 三組腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與常規(guī)組比較,aP<0.05；與研究B 組比較,bP<0.05

2.2 研究A 組不同分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究A 組Ⅰ～Ⅱ期患者的CEA、CA19-9、CA125、CA50 水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.4701、6.7568、8.6982、4.5477,P<0.05)；研究A 組Ⅰ～Ⅱ期患者CA72-4 水平與Ⅲ～Ⅳ期患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.3366,P>0.05)。見表2。

表2 研究A 組不同分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表2 研究A 組不同分期患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與Ⅲ～Ⅳ期比較,aP<0.05

2.3 研究A 組有無(wú)轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 研究A 組有轉(zhuǎn)移患者CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50 水平均高于無(wú)轉(zhuǎn)移患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.7240、13.2519、15.1858、8.1060、13.3819,P<0.05)。見表3。

表3 研究A 組有無(wú)轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表3 研究A 組有無(wú)轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與無(wú)轉(zhuǎn)移比較,aP<0.05

3 討論

目前結(jié)直腸癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)消化系統(tǒng)中最多見的惡性腫瘤,根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),在癌癥相關(guān)死亡中,結(jié)直腸癌的死亡率有所提升。結(jié)直腸癌的高發(fā)年齡段為老齡人群,因我國(guó)老齡化社會(huì)進(jìn)程的不斷加快,老年人患有結(jié)直腸癌的比率有所增加［5］。因結(jié)直腸癌患者早期無(wú)明顯反應(yīng),且發(fā)展緩慢,所以臨床表現(xiàn)不顯著,在早期容易被忽略。根據(jù)研究統(tǒng)計(jì)：結(jié)直腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)的因素多因預(yù)后不佳以及治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)引起,在治療晚期結(jié)直腸癌患者中,化療耐藥是最大的阻礙,且局部復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是造成結(jié)直腸癌患者死亡的關(guān)鍵因素。

目前對(duì)導(dǎo)致結(jié)直腸癌死亡率高的高危因素進(jìn)行分析,從而對(duì)容易轉(zhuǎn)移以及容易復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行篩選,腫瘤標(biāo)志物在此中起到了關(guān)鍵作用。目前對(duì)結(jié)直腸癌患者的診斷多行病理檢查或影像學(xué)診斷,但是因內(nèi)外因素的限制［6］,導(dǎo)致目前依然無(wú)法較好的應(yīng)用于病癥中。有將近一半的結(jié)直腸癌患者在初次診斷時(shí)已經(jīng)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況［7,8］,因此及早發(fā)現(xiàn)更為精準(zhǔn)的診斷方式,對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后和生活質(zhì)量的提高具有十分關(guān)鍵的作用［9］。

癌癥細(xì)胞在增殖期間,出現(xiàn)或者分泌和正常細(xì)胞有差異的抗原蛋白,上述蛋白為腫瘤標(biāo)志物［10］,有助于腫瘤的輔助診斷和預(yù)后測(cè)定。本研究記錄了和結(jié)直腸癌相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物,比較了結(jié)直腸癌患者、結(jié)直腸良性疾病和體檢健康者的血清水平,結(jié)果顯示：研究A 組CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50 水 平高于研究B組和常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研 究B 組CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50 水平高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證實(shí)腫瘤標(biāo)志物的水平可作為結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)在本次研究中,研究A 組Ⅰ～Ⅱ期患者的CEA、CA19-9、CA125、CA50 水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究A 組Ⅰ～Ⅱ期患者CA72-4 水平與Ⅲ～Ⅳ期患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。證實(shí)CEA、CA19-9、CA125 以及CA50 可反映結(jié)直腸癌疾病的病情進(jìn)展。研究A 組有轉(zhuǎn)移患者CEA、CA19-9、CA125、CA72-4、CA50 水平均高于無(wú)轉(zhuǎn)移患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明上述血清標(biāo)志物可作為愈后以及轉(zhuǎn)移的判定標(biāo)準(zhǔn)。

血清CEA 是一種高分子糖蛋白,是目前診斷結(jié)直腸癌以及判斷復(fù)發(fā)的主要腫瘤標(biāo)志物。對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后是否存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分析時(shí),CEA 起到了十分重要的作用,老年結(jié)直腸癌患者在進(jìn)行根治術(shù)治療后,和非局部復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移情況相比,局部復(fù)發(fā)患者靜脈血CEA 水平有所提升［11,12］。聯(lián)合測(cè)定各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物能夠預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)情況,相關(guān)數(shù)據(jù)分析顯示結(jié)直腸癌無(wú)病生存期的預(yù)后要素包含CA 以及CEA,進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)能夠?qū)颊叩念A(yù)后情況進(jìn)行有效判定。

CA 是一種糖蛋白,多用于對(duì)胃癌、直腸癌以及腺癌患者進(jìn)行預(yù)后診斷。對(duì)于結(jié)直腸癌患者來(lái)說(shuō),不考慮分期情況,術(shù)前CA19-9 水平提高患者,生存期將會(huì)縮短,所以CA19-9 是判斷患者預(yù)后不良的一種標(biāo)志物。而CA125 是20 世紀(jì)80 年代出現(xiàn)的一種高分子量糖蛋白,多出現(xiàn)在癌變的細(xì)胞膜中,且進(jìn)一步對(duì)細(xì)胞間質(zhì)進(jìn)行釋放。目前CA125 多發(fā)生于消化道腫瘤中,如胃癌和直腸癌患者血清CA125 水平有所上升,這也證實(shí)了CA125 對(duì)結(jié)直腸癌腹腔轉(zhuǎn)移以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)和判斷有關(guān)鍵作用。CA72-4 是人類腫瘤的糖蛋白,在大腸癌以及胃癌均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài),對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者來(lái)說(shuō),CA72-4 是術(shù)前CEA 提升的主要影響因子。

綜上所述,血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)診斷結(jié)直腸癌臨床價(jià)值顯著,值得推廣應(yīng)用。